医学突破：哈佛博士首次证明药物能破坏HIV病毒池

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2024年2月16日，美国哈佛医学院的Mathias Lichterfeld团队在知名科学杂志《细胞》（Cell）发表一项临床试验成果。研究人员探索了帕比司他（panobinostat）与聚乙二醇化干扰素-α2a（PEG-IFN-α2a）联合使用对HIV-1病毒的影响。前者可以使免疫系统更容易看到病毒库，后者可以增强免疫系统的能力。研究结果表明，两种药物联合使用具有改变病毒库细胞池并消除其中一些细胞的能力。

研究共招募了17名接受抑制性抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV-1阳性参与者。他们被随机分配至三组：研究参与者被随机分为单独接受帕比司他治疗（A组，n=4名受试者）、帕比司他联合PEG-IFN-α2a治疗（B组，n=9名受试者）或单独接受 PEG-IFN-α2a治疗（C组，n=9名受试者）。在治疗期间，所有参与者继续接受抗病毒治疗。

研究表明，服用3剂帕比司他与单剂 PEG-IFN-α2a 相结合，即可导致 HIV-1 储存库细胞库的结构和组成发生显着变化。与单独使用PEG-IFN-α2a相比，帕比司他单独或联合PEG-IFN-α2a使用可以显著增加参与者CD4+ T细胞中乙酰化组蛋白H3的表达。这一增加可能与基因表达的激活有关，意味着这两种治疗方案可能有助于激活潜伏的HIV-1病毒，进而增强人体的免疫反应。

然而，值得注意的是，在接受联合治疗的第4天，HIV-1 RNA总量有所增加，这主要是由于长末端重复序列（LTR）转录本的增加。这一发现提示我们，联合治疗方案可能需要在时机和剂量上进行进一步的优化，以防止病毒复制的增加。

此外，研究人员还通过RNA测序（RNA-seq）对参与者在接受联合治疗的基线、第4天和第28天的CD4+ T细胞基因表达进行了分析。他们发现，大多数接受PEG-IFN-α2a治疗的参与者，无论是单独还是与帕比司他联合，其干扰素刺激基因（ISGs）的子集表达显著上调。

虽然这项HIV治愈小型临床研究取得了一定的成果，但仍存在一些限制。首先，参与研究的人数相对较少，且主要为男性，这限制了我们对治疗影响的全面理解。其次，研究时间相对较短，未来需要更长时间的观察来更准确地评估这种治疗方法的潜力和局限性。

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