重磅！南京大学医学院研究团队发现强效HIV纳米抗体

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南京大学医学院吴稚伟和吴喜林的课题组在HIV治疗研究方面取得了新的进展。开发出了高效广谱的CD4纳米抗体，研究论文于2024年8月13日在线发表在Nature子刊NatureCommunications上。

研究团队通过改变研究思路，将靶点转向了HIV的受体CD4。利用羊驼免疫和高通量噬菌体展示技术，成功分离出了一系列具有高效中和活性的CD4纳米抗体。其中，Nb457纳米抗体在治疗HIV感染方面展现出巨大潜力，其广谱性达到99.1%，抗病毒活性达到pM级，明显优于现有的HIV中和抗体。

为了进一步阐明纳米抗体的抗病毒分子机制，研究团队解析了Nb457与CD4的复合物晶体结构，发现Nb457通过诱导CD4构象的变化，有效阻断了HIV与CD4的结合，从而阻止了病毒的入侵。此外，Nb457与CD4的结合不干扰MHC-II的结合和T细胞的功能。工程化的纳米抗体Nb457-NbHSA-Nb457在活病毒和人源化小鼠模型中展现出高效的中和活性和100%的保护性。在HIV感染的NDG-HuPBL小鼠模型中，Nb457纳米体具有良好治疗效果，可以将小鼠峰值病毒载量抑制到1000拷贝/ml以下。

这项研究开发了一种新型的高效广谱CD4纳米抗体Nb457，为HIV的治疗提供了新的策略。Nb457纳米体在HIV感染的小鼠模型中展现出显著的治疗效果，能够将病毒载量抑制到极低水平。这一发现有望推进HIV的临床治疗，对未来的HIV治疗具有重要意义。

主要参考资料：

1、https://www.nature.com/articles/s41467-024-51414-6.pdf

2、文中部分内容或图片来源网络，如有侵权，请联系删除。

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