麻省理工学院在研究艾滋疫苗过时发现两剂量方案更有效
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红枫湾APP：日前，麻省理工学院发布在《医学快讯》上的一项新研究显示，在一周内接种2剂不同剂量的同系列艾滋疫苗，可大大提高艾滋疫苗的有效性。
众所周知，病毒突变非常迅速，能够逃避疫苗产生的抗体反应，是难以开发有效艾滋疫苗的一个主要原因。
几年前，麻省理工学院的研究人员发现，在两周内接种一系列递增剂量的艾滋疫苗，可以产生更多的中和抗体来克服这一难题。然而，在当前艾滋疫情下，在短时间内接种多剂量疫苗方案是不切实际的。
而在一项新的研究中，研究人员发现，只需间隔一周注射两剂，人体就可以达到类似的免疫反应。在进行注射时，先进行一次小剂量注射，随后再进行更大剂量的注射。
注：由欧文实验室开发的SMNP，作为佐剂，有助于吸收对疫苗反应更强的B细胞。
研究人员认为，七剂方案效果良好，因为随着更多的病毒蛋白或抗原在体内积聚，免疫系统会产生强烈的反应，但在大规模疫苗接种来说是不可行的。
在新研究中，研究人员开始探索使用较小的疫苗剂量是否可以达到相同效果。
研究人员首先比较了注射1-7剂在12天内的效果。最初的结果显示，注射≥3剂才会产生强烈的抗体反应。
然而，通过调整剂量间隔和比例，研究人员发现，第1剂接种20%的疫苗，7天后再第2剂时接种80%的疫苗，也可以获得与7剂计划一样好的反应。
即使的临床中理想给的药比例和时间可能不同，但潜在的治疗效果也可能保持不变，而理解这一现象背后的机制，对于未来的临床艾滋治疗至关重要。
当所有疫苗都作为1剂接种时，大部分抗原在到达淋巴结之前就已失去效果，当只有少量的完整抗原到达人体时，B细胞无法对该抗原产生强烈的反应，但也确实有极少数B细胞产生针对完整抗原的抗体。
因此，第1剂少量的注射不会浪费太多抗原，但会使一些B细胞和抗体产生，而这足以与后期剂量的疫苗结合，保护它，并将其靶向淋巴结。
如果一周后给予第2剂更大的剂量，这些抗体，会在抗原被分解并护送到淋巴结之前，与抗原结合。这允许更多的B细胞暴露于该抗原，并最终导致大量可以靶向它的B细胞。
因此，我们不需要接种7剂疫苗。
这些抗原可能会在生发中心停留数周甚至更长时间，使更多的B细胞进入并接触它们，从而更有可能产生不同类型的抗体。
研究人员还发现，双剂量方案还可诱导更强的T细胞反应。第1剂激活树突细胞，促进炎症和T细胞活化。然后，当第2剂到达时，更多的树突细胞被刺激，会进一步增强T细胞的反应。
总体而言，与单剂疫苗相比，两剂方案使T细胞反应提高了5倍，抗体反应提高了60倍。而且在临床实施中也更加实用。
研究人员目前正在非人类灵长类动物模型中研究这种疫苗接种策略。同时，他们也在研究可以在较长一段时间内提供第2剂的特殊材料，或可进一步增强免疫反应。
更多消息：
1.Sachin Bhagchandani et al, Two-dose priming immunization amplifies humoral immunity by synchronizing vaccine delivery with the germinal center response, Science Immunology (2024).
DOI: 10.1126/sciimmunol.adl3755.
2.This story is republished courtesy of MIT News (web.mit.edu /newsoffice/), a popular site that covers news about MIT research, innovation and teaching.
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