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阿奇霉素要吃三天停四天吗?要吃几个疗程?

林汉炼 儿科林医生 2024-04-14

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阿奇霉素是儿科很常用的一个药物,它的使用简单,每天只需要吃1次,而且适用的情况也不少,所以很多家长对它并不陌生,往往咳嗽久一点、厉害一点,或是查出来肺炎支原体抗体阳性,就会被开到这个药,简直可以算是「神药」之一。


另外,阿奇霉素让很多家长感到印象深刻的一点,就是用法。


不少医生会交待家长这个药要吃3天停4天、总共吃几个疗程,但这真的是有必要的吗?



阿奇霉素是一个什么药?




阿奇霉素属于大环内酯类抗生素,常见的比如红霉素、克拉霉素,也都属于这一类。


其中,红霉素属于第一代,而阿奇霉素则属于第二代。相比而言,阿奇霉素比红霉素的抗菌谱更广,也就是说针对的病原体种类更多,可以治疗更多疾病,比如呼吸道感染、分枝杆菌感染和性传播疾病等[1]


“神药”但不是万能药


不过,虽然阿奇霉素可以治疗的病原体有很多种,但并不是每一种都是首选阿奇霉素治疗。


就是说,有些病原体,虽然阿奇霉素确实是能治疗,但因为存在比阿奇霉素更好的药物,所以这时候就不优先推荐阿奇霉素了。这方面还是需要具体情况具体分析。




哪些情况才真正可能要用阿奇霉素?




阿奇霉素适用的场景不少,相关的研究也很多,甚至包括在哮喘、毛细支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、牙周感染等场景的应用[2],但并非所有这些场景都有高质量研究的证实,也不是每个场景都是以阿奇霉素为首选。


以下是儿科相对比较常见的可以优先考虑使用阿奇霉素的一些情况[3-7]


1.肺炎支原体肺炎(免疫功能正常者)

2.肺炎衣原体肺炎

3.百日咳

4.志贺氏菌感染(药敏试验结果未知、且不怀疑广泛耐药)

5.>5岁孩子疑似非典型的社区获得性肺炎



当然,以上只是相对常见的一些举例,但并不是说其他情况就不可以使用阿奇霉素。


有些特殊情况阿奇霉素仍然还是可以考虑的,比如孩子用了其他抗生素无效、或对其他更常用的抗生素过敏,或药敏结果显示阿奇霉素敏感等情况时,可以经过医生/药师评估后选择阿奇霉素。


阿奇霉素要怎么用?吃3天还是吃5天?




阿奇霉素常见有两种用法:三日疗法和五日疗法[8]


三日疗法即每次吃10mg/kg体重、每天1次、连续吃3天;五日疗法则是第1天吃10mg/kg体重、每天1次,第2-5天吃5mg/kg体重、也是每天1次。


两种疗法的阿奇霉素总用量是一样的,都是30mg/kg体重,区别只在于第1天之后的药量,是分成2天吃完还是4天吃完。


从效果来说,这两者差别不大,但根据药品说明书:五日疗法的副作用风险相对会更小一些[9]。所以相对来说我还是更推荐用五日疗法。



阿奇霉素要吃3停4?要用几个疗程?




之所以会有“吃3天停4天”这种说法,是因为有医生认为肺炎支原体感染时,阿奇霉素要使用多个疗程、甚至4个疗程,才能把肺炎支原体感染彻底治愈。


但其实,肺炎支原体感染时,阿奇霉素只需要用1个疗程就可以了[3,10],所以是不需要吃3天停4天的。


“吃3天停4天”这个做法怎么来的?


“吃3天停4天”的这个做法,在国内儿科非常流行,但一直没有人知道究竟来源何处。


我能找到的唯一有相近观点的,是国内分别发布于2015年和2023年的儿童肺炎支原体肺炎的专家共识/指南,其中都曾提出[11-12]:重症肺炎支原体肺炎可间隔3-4天后开始第2个疗程。


但一则这里仅仅只是限定重症肺炎,轻症仍然还是只建议1个疗程;二则即便是重症肺炎,也只是建议了2个疗程,并未推荐3个、4个疗程;三则最关键的是:这个建议没有提供任何出处,只是一种专家观点,属于低质量证据。



所以,综合来说,肺炎支原体感染时,在绝大多数情况下,阿奇霉素只需要用1个疗程,不需要吃3天停4天。


国内肺炎支原体对阿奇霉素耐药的形势之所以如此严峻,老实说,这种过度用药的做法是脱不了干系的。



有什么副作用要注意吗?




阿奇霉素最常见的副作用就是胃肠道反应,比如腹泻、腹痛、恶心、呕吐等,但在儿童的发生率并不算高,大概是1%-2%左右[13]


下图是一个阿奇霉素与其他抗生素的副作用发生率对比[13]。可以看到,阿奇霉素的副作用风险总体来说并没有高于阿莫西林克拉维酸钾、克拉霉素、头孢克洛等其他儿科常用抗生素,相对还是比较安全的。


红框部分为阿奇霉素


其他少见的不良反应还有过敏、肝毒性、QT间期延长(一种心电图检查术语)等,有相关基础病史(比如对大环内酯类抗生素过敏、肝功能不全、QT间期延长等)的人群需要特别注意,但普通人群不需要太过担心。



可以跟食物一起吃吗?




不同厂家生产的阿奇霉素,由于制造工艺、剂型等不同,所以食物的影响也不同。


 牌子:“希舒美”

比如“希舒美”这个牌子的阿奇霉素,其说明书就写明:可以在有或没有食物的情况下服用。也就是说,可以跟食物一起吃,而且,如果是片剂的话,跟食物一起吃,耐受性更高[9]


 牌子:“齐迈星”

再比如“齐迈星”这个牌子的阿奇霉素分散片,其说明书则注明:进食可影响阿奇霉素的吸收,所以建议在饭前1小时或饭后2小时服用[14]


所以,能不能跟食物一起吃,这个问题是没有统一答案的,一定要统一答案的话,那就是:看说明书。



可以跟其他药一起吃吗?




大环内酯类抗生素很多是通过抑制肝细胞色素CYP(P450)3A酶而介导的,不过,阿奇霉素这方面的作用相比而言要弱得多,所以有临床意义的药物相互作用也更少,绝大多数儿科常用药物都不影响。


如果实在担心,用药前可以请专业人士做个药物相互作用评估。


但是,这里有个比较常用的药物可能需要警惕,就是西替利嗪。


有研究表明:阿奇霉素和西替利嗪均可延长QT间期,当两者联用治疗上呼吸道感染时,在治疗的最初4天内,QT间期会显著延长(可引起心律失常)[15]


虽然研究最后的结论说,由于例数少,结果不具有统计学意义,但谨慎起见,如果可以的话,这两个药还是尽量不要同时使用。



阿奇霉素效果不好的时候怎么办?




看情况。


不同疾病需要使用的治疗不同,所以我们不能一概而论地说阿奇霉素效果不好都能怎么办。


但是,以儿科常见的肺炎支原体肺炎为例,在阿奇霉素效果不好时,可以考虑改用多西环素、或左氧氟沙星[3],这两个药的安全性其实是有一定保障的,只是不作为首选使用罢了(有兴趣的可以点击这里详细了解)


总的来说,阿奇霉素虽然很常见,也确实好用,但其使用还是应该受到适当限制。什么病都用阿奇霉素、一用就是好几个疗程,这些过度治疗的乱象,正是造成肺炎支原体对阿奇霉素耐药现象越来越多见的重要原因。


合理用药,理所当然主要还是应该靠医生,但现实总有无奈之处,此处不便多言。但我想,对于家长来说,对阿奇霉素多一点了解,不会有什么损失,只会少一点过度治疗。


有健康问题,可点击上方去问医生


参考资料

[1] UPTODATE:阿奇霉素和克拉霉素

[2] Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin,Mohsen Heidary, Ahmad Ebrahimi Samangani, Journal of Clinical Laboratory Analysis,  21 April 2022

[3]UPTODATE:儿童肺炎支原体感染

[4]UPTODATE:婴儿和儿童百日咳感染的治疗和预防

[5]UPTODATE:儿童衣原体肺炎

[6]UPTODATE:儿童志贺菌感染的治疗和预防

[7]UPTODATE:儿童社区获得性肺炎的门诊治疗

[8]Azithromycin:A Review of its Use in Paediatric Infectious Diseases,Adis Drug Evaluation,Published: 29 November 2012

[9]希舒美(阿奇霉素干混悬剂)药品说明书

[10]The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America,Clinical Infectious Diseases, Volume 53, Issue 7, 1 October 2011, Pages e25–e76

[11]儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)

[12]儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)

[13]Safety and tolerability of azithromycin in pediatric infectious diseases: 2003 update,RUUSKANEN, OLLI MD,The Pediatric Infectious Disease Journal 23(2):p S135-S139, February 2004

[14]齐迈星(阿奇霉素分散片)药品说明书

[15]Does Azithromycin and Cetirizine Combination Given for Upper Respiratory Tract Infections has any Significant Effect on QTc? Rajasekaran KK, Jeganathan J, Raghuram PM, J Clin Diagn Res. 2017;11(9):OC10. Epub 2017 Sep 1

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责任编辑:何杏滢

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