独家 | CSCO场外：液体活检公司创始人解读共识
文 | 汪亮 @基因慧
近日，由吴一龙教授领衔的中国临床肿瘤学会（CSCO）和中国肿瘤驱动基因分析联盟 （CAGC）联合在“循证医学杂志”上发布了《液体活检：规范与精准同行》的临床指引与共识（简称“液体活检共识”，下同）。
值CSCO盛大召开之际，基因慧邀请国内主要液态活检公司对共识进行解读。和各位同行共同探讨液体活检的技术和应用。
点击文末“阅读原文”可见共识文件。
本系列第一期嘉宾为（排名不分先后）
思路迪创始人兼董事长：熊磊
海普洛斯创始人兼董事长：许明炎
基准医疗创始人兼CEO：范建兵
元码基因联合创始人兼CEO：田埂
熊磊 | 思路迪创始人兼董事长
中国科学院博士，瑞士苏黎世大学博士后
熊磊（思路迪）对液体活检共识的解读
2016年3月举办的“中国肺癌高峰论坛”前夕，吴一龙教授筹办了一个共识起草会议，思路迪作为产业界代表有幸被邀请参加，并在最终8月份颁布的共识关键技术参数上有所贡献。我有幸受“基因慧”邀请，对共识做一个解读。
1）本次颁布的共识，首先将共识的级别进行了分类，因为液体活检属于新生事物，在许多判断上全球也没有统一的标准，因此首先将共识级别进行分类，为未来共识的进一步升级奠定了基础；
2）共识一提到，精准医学是一项系统工程，第一次正式通过共识明确了精准医学不仅仅是二代测序，而是从发现基因异常，到寻找匹配药物、寻找证据等级并指导临床使用证明其在更大群体中得到验证的一个过程。共识一强调了从测序到注释以及最后临床研究扩大验证个例有效性的重要性。
3）共识二将液体活检范围扩大到了CTC、ctDNA和外泌体。随着免疫治疗对人群精准治疗的需求，未来相信针对肿瘤特异性免疫细胞和相关基因组序列特征的检测，用以展开免疫治疗疗效的评估会纳入共识二的更新版本中；
4）共识三提到NGS的优势在于检测多个基因变异，随着一些靶点的复杂变异形式出现，期待未来的共识会从描述靶点转为描述变异位点，单个变异位点可能使用传统的检测方式更加合适，而即使是单靶点遇到复杂变异形式（如无热点突变），使用NGS更加合适；
5）共识四提到NGS亦可用于研究探索，是其一个巨大优势，相信未来结合其他液体活检技术探索临床预后和监测疗效也会写进共识；
6）共识五非常全面的关注到了早期筛查和术后复发监测，且提到目前无论是CTC还是ctDNA用于早期筛查都都仅限于科研探索。由于技术的限制，目前的确存在证据不足问题。随着时间进步，相信在2-3年内，不仅新的检测技术会纳入到共识五中，且应用也会进入临床实践级别；
7）共识六专家在2A级别共识了NGS检测要平衡患者利益、伦理和科学探索之间的关系，这是目前精准医疗的一个重要特点，每个患者都是数据点，每个数据点都可能通过科学探索贡献医学和临床，因此平衡好三者关系是推动精准医疗良性发展的重要基础。
思路迪简介
思路迪专注肿瘤精准医疗，包含诊断和新药开发两个业务。其诊断业务包括肿瘤早期筛查和晚期患者精准诊断，覆盖中国200多家三甲医院，数千名肿瘤医生。诊断产品包括基于组织FFPE样本的“路明”系列诊断产品，基于血液检测的“迪科”系列液体活检诊断产品，基于唾液和血液检测的“智安”系列遗传肿瘤胚系诊断产品，基于免疫治疗预测和监测的“思明”系列全基因检测产品。思路迪同时也拥有自主药物开发能力，使用诊疗一体化的理念，建立了丰富的研发管线，包括多个TKI小分子和大分子单抗以及中药单体来源的个性化药物，公司第一个重磅个性化药物，全球首个皮下注射用PD-L1药物即将进入中美临床试验。
许明炎 | 海普洛斯创始人兼董事长
美国新墨西哥大学医学院生物医学博士
许明炎（海普洛斯）对液体活检共识的解读
共识2-6均为2A 级：基于低水平证据,专家组有统一认识; 共识1非常明确，精准医疗是个大家认可的方向，得到专家组的认可，也有足够的证据。
而除了共识1，我们看到2-6都是2A 级。非常重要的一点就是，大家都看好液体活检这个大方向，但是具体如何将这个高大上的时髦技术应用于临床，让患者获益，到目前为止，还没有非常全面的CFDA认可的证据。目前，已经有非常多的研究论文发表，但是整体样本量以及更接近临床、更接近病人的有利证据还比较少，影响专家组达成一致共识，所以被定义为2A。
这也是目前液体活检领域发展时间点的一个非常好的反映，目前基于液体活检技术的产品，目前还没有拿到国家CFDA批准注册的NGS的产品，这是一个很直接的结果，可以反推出，现在各大相关公司还处于初级阶段，该领域也处于初级阶段，但非常明确的是，前途光明，但未来道路曲折。液体活检技术要全面的应用于临床，需要经过政策的监管、需要得到伦理的认可、也需要检测技术的不断进步。
海普洛斯（Haplox）简介
深圳市海普洛斯生物科技有限公司是一家专注于肿瘤ctDNA基因测序的高科技企业，是2015年南山区“创业之星”大赛亚军及“最受投资追捧奖”获得企业，立志成为超微量肿瘤液体活检专家。
公司由一支由从事基因组学、分子生物学、临床医学、肿瘤学、生物信息学、机器学习、深度学习、基因大数据挖掘等研究的年轻海归科学家和国内顶尖科技人才组成，立志科技创新推动医学革命，提升人类生活品质，让每一个生命健康120年！
公司成立以来，连续获得多家国内外著名投资机构青睐，完成天使轮、A轮总计6000多万元融资，同时，申请国内外发明专利近10项，获得多项国家、省、市项目资助共计近1000万元。
范建兵 | 基准医疗联合创始人兼董事长
国家“千人计划”特聘专家，美国哥伦比亚大学人类遗传学博士
范建兵（基准医疗）对液体活检共识的解读
1. 精准医疗是根据患者特异性的遗传信息和遗传变异提供更高效、更经济的诊断和治疗方案。
2. 针对血液中ctDNA的基因检测对于肿瘤的早期筛查、诊断、预后及复发监测具有全面、无创、实时、高效的特点。
3. ctDNA基因检测的难点在于ctDNA在血液中含量极低，因而要求相关检测技术具有极高的灵敏度和准确性。
4. 目前基于NGS技术的ctDNA检测主要是针对少数已知体细胞热点突变，进行靶向药物的疗效评估。
5. ctDNA检测亦可用于早期癌症的筛查与辅助诊断，以及术后的复发监测。但目前针对体细胞突变的检测技术尚未能达到临床需求的灵敏度和特异性。更新的检测方法或者检测内容（如癌症特异甲基化检测，外泌体RNA检测等）将成为未来ctDNA临床应用最富有前景的发展方向。
基准医疗简介
基准医疗创始人为范建兵博士、蔡绪雨博士。核心团队来自美国顶级测序平台生产商Illumina公司和美国哈佛医学院、斯坦福大学等知名机构和大学的资深科学家，拥有20余年资深业界经验。专注于癌症基因组学、遗传学和生物信息学等领域，现已打造国际一流的高通量测序临床应用研发平台。公司立足于cfDNA甲基化测序、单细胞测序等核心技术优势，面向精准医学，与行业上中下游企事业建立合作关系，形成从学术研究到临床产品转化的完整产业链。已与包括测序平台生产商Illumina公司，中国大型第三方临检机构，以及国内外知名医院及科研机构建立合作关系。致力于开发一系列具有自主知识产权和国际竞争力的临床检验产品，为患者、医生和医疗机构提供准确、便捷、全面的服务。
田埂 | 元码基因联合创始人兼CEO
中国科学院博士
田埂（元码基因）对液体活检共识的解读
第2点：液体活检的包含范围：目前关注比较多的是这三个，但是还应该包括血小板的RNA测序，因为在肿瘤用药中，还是有很多药物是针对基因表达的，而通过CTC和外泌体虽然能解决一些问题，但是血小板RNA检测依然有其优势
第3点：关于临床使用的技术，由于目前仅有ARMS PCR方法有正规法律渠道，因此共识推荐使用ARMS方法，而ddPCR和NGS由于没有规范，无法在临床使用。但是很遗憾，共识并没有对技术灵敏度进行描述，而ARMS方法很难对1%以下的突变进行检测，而ctDNA在外周血cfDNA中的占比常常在1%以下。对于ctDNA检测肿瘤的结构变异，共识并没有推荐任何方法，这也是因为目前确实没有很好的方法能够满足高灵敏度检测的需要。但是ctDNA、外泌体RNA、血小板RNA检测对结构变异检测有一定的优势，这些在共识里应该有所体现
第5点：关于早期发现，本人的观点是在上游癌症早期发病发展机制的科学描述没有明确之前，任何的检测方法都没有理论基础的支撑。
元码基因简介
元码基因科技（北京）有限公司是一家集精准医疗新技术研发、产品转化和基因检测服务为一体的高新技术企业，致力于将先进的基因组学技术应用于临床实践，为用户提供更可靠的精准医疗解决方案。
公司创始团队拥有超过20项技术专利，参与和主持多项国家“863”、“973”项目，在国际国内同行中首屈一指。元码基因先后荣获“中关村高新技术企业”、“清华大数据产业联合会成员单位”、“首都科技条件平台成员单位”、“国际基因组与健康产业联盟单位”等多项荣誉。目前已建成国际先进的分子医学检测技术平台及生物信息分析平台，获批医学检验所，在卫计委组织的各项室间质评中均获得满分。元码基因已与国内多家知名医疗机构搭建了产、学、研、用紧密结合的精准医学中心，提供肿瘤精准医疗系统解决方案和创新产品。
在精准医疗理念的推动下，元码基因在肿瘤分子诊断领域成功推出了基于创新技术的“济康”、“济克”、“济安”系列肿瘤基因检测产品，涵盖肿瘤早筛早诊、精准用药、实时监控等内容，实现了肿瘤精准医疗的全方位检测，最大限度的满足不同阶段肿瘤患者的需求。