女子感染艾滋8年后自愈？这群人一出现，全世界都激动了

▎药明康德内容团队编辑

今天，12月1日

你肯定又被世界艾滋病日刷屏了

这两年新冠病毒异军突起

曾经称霸江湖的HIV病毒

似乎都低调了很多

但即使在疫情期间

科学家们也没有放弃艾滋病的研究

比如今年的重磅研究

就是可能发现了世界上第二个

感染艾滋病毒后自愈的人

图片来源：内科学年鉴[1]

为了保护患者隐私

历史上每位艾滋病毒治愈者

都用了地名作为代号

比如这位“埃斯佩兰萨病人”

是用了她的家乡

阿根廷一个小镇的名字命名

看了她的故事

有种看“大女主逆袭爽剧”的感觉

甚至可以编一个段子：

“8年前，女主被前男友传染

查出HIV抗体阳性

被诊断为艾滋病毒感染

（注：这不算“确诊艾滋病”，只有晚期出现症状才算一种“病”，这种状态类似于新冠的无症状感染者）

前男友体内的病毒量已经很高了

但女主的病毒量却低到测不出来

也没有任何感染的症状

仿佛有‘特异功能’

医生都惊了

说暂时不用治疗，再多查几次

结果每次都测不出来

4年后，前任死了

她也终于遇到了真爱

7年后

她仍然没做任何治疗

只在孕期吃了6个月阻断药

最后生了个HIV阴性的健康宝宝

这8年来，她体内数以亿计的细胞里

始终找不到艾滋病毒存活复制的证据

只有抗体证明她曾经被感染过

病毒似乎就这样神奇地

从她身体里消失了

……”

图片来源：wellcomecollection.org, Licence:

Public Domain Mark

段子讲完了

接下来女主就该拯救世界了吧

当然，骨骼如此清奇

体质如此锦鲤

是肯定会被请去做研究的

我们知道

最早的两个艾滋病毒治愈者

“柏林病人”和“伦敦病人”

都是感染HIV后又不幸得了恶性肿瘤

一个是白血病，一个是淋巴瘤

（注：2019年又发现了第三个类似的“杜塞尔多夫”病人，这里不再展开）

▲“柏林病人”Timothy RayBrown 2017年曾出席一场艾滋病学术会议的开幕式讲话。2020年，他因白血病复发去世。(图片来源：fredhutch.org)

但不幸中的万幸是

在骨髓移植（即造血干细胞移植）治疗时

和他们配型成功的人

恰好都带有罕见的 CCR5 基因突变

CCR5 受体在很多细胞表面都有表达

好比T细胞的“后门”

而某些艾滋病毒拿了“后门钥匙“

就可以入侵T细胞

但当基因突变的骨髓植入体内后

造出的T细胞没有“后门”

艾滋病毒进不去

就无法完成复制、扩大势力范围

最后只能灰溜溜跑路了

想必有人会问：

天生携带 CCR5 突变型基因的人

是不是“刀枪不入”

即使感染艾滋也可以自愈？

没那么简单！

因为还有的HIV病毒

走的是“侧门”—CXCR4受体

甚至“侧门”和“后门”都有钥匙！

之前就有一些 CCR5 纯合子突变型的人

被“走侧门”的HIV病毒感染了

所以，两位治愈者还是很幸运的

遇到的病毒刚好只走“后门”不走“侧门”

这才逃过一劫

那么，他们的成功可以推广吗？

太天真！

骨髓移植是一项复杂的手术

也有一定的潜在风险

需要一定指征（如血液肿瘤）才考虑做

捐骨髓的人还要CCR5突变型

还要配型成功

这可比买彩票难多了！

而新发现的两位“自愈者”

“旧金山病人”和“埃斯佩兰萨病人”

就更厉害了

她们靠的是自己的免疫系统

▲67岁的“旧金山病人”LoreenWillenberg（图片来源：leaps.org）

其实，在她们的背后

还有一群同样自带抗HIV“buff”的人

大概每200个感染者里有1个

他们都参加了同一个团队的研究

还有个很酷的名字

“精英控制者”

▲徐宇，美国哈佛大学和麻省理工学院拉贡医学研究所免疫学家，研究团队主要负责人（图片来源：波士顿环球报[3]）

2020年，这个团队在《自然》杂志发表的研究

就分析了64位“精英控制者”

一般来说，当HIV进入人体细胞后

会把自己的RNA基因组

“扫描“成“图纸”（逆转录成DNA）

再偷偷塞进细胞的DNA“档案”里

变成“前病毒”

这样的细胞就成了“毒窝”（病毒储存库）

一来，前病毒藏在里面不容易被免疫系统发现

二来，还可以借助细胞里的“打印机”

随时“复印”新的病毒

对于普通患者

持续使用抗逆转录病毒疗法（ART）

可以抑制HIV病毒大量复制

把病毒量控制在极低的水平

最后，有些病人不再吃药

体内病毒也可以长期被“封印”住

不再进行复制

这就叫“功能性治愈”

但只要还有“毒窝”残留

就还有死灰复燃的可能性

“精英控制者”就不一样了

一开局，存在病毒复制活动的细胞

可能就被免疫系统干掉了

图片来源：wellcomecollection.org, Licence:

Public Domain Mark

只剩被病毒感染过、

留下“图纸”的“毒窝”

但神奇的是

病毒“图纸”被锁在了DNA档案的死角里

离“复印机”（活跃转录位点）特别远

再想复制就难上加难了

所以，他们不需要抗病毒治疗

就能把病毒复制抑制到非常低的水平

而我们的“埃斯佩兰萨病人”

可以说是精英中的“王者”

在其他人体内

还能找到一条完整的病毒序列

而她从2013年到2020年

做了10次细胞测序

在身上近12亿个血细胞

和产后娩出的5亿个胎盘细胞里

都找不到一个完整的前病毒序列

只找到了有缺陷的原病毒

这里还有一个小插曲：

她生娃那天是2020年3月

阿根廷刚下令全国封锁

是她的弟弟连夜开车

才把胎盘细胞送到研究所

（从头到尾都是大片既视感，太燃了）

总之，HIV感染是可防可控的

抗逆转录病毒治疗（ART）

已经大大延长了患者的生命

只要按规定每天服药、坚持抗病毒治疗

让病毒载量持续保持在测不出的极低水平

实际就没有

经性传播给阴性伴侣的风险了

对于易感人群

我们还有母婴阻断、

暴露前预防和暴露后阻断等

多种有效手段

虽然目前发现的艾滋病“根治”案例

还很依赖“天赋”和运气

未来还有很长的路要走 

但是，人类在攻克艾滋病路上

已经取得了一次又一次的进步

感谢科学家们的不懈努力

也真心希望这些“天赋异禀”的人类

可以拯救更多人的生命

推荐阅读

参考资料

[1] Turk, G., Seiger, K., Lian, X., Sun, W.,Parsons, E. M., Gao, C., ... & Yu, X. G. (2021). A possible sterilizingcure of HIV-1 infection without stem cell transplantation. Annals of internal medicine. doi: 10.7326/L21-0297

[2] Jiang, C., Lian, X., Gao, C., Sun, X., Einkauf,K. B., Chevalier, J. M., ... & Xu, G. Y. (2020). Distinct viral reservoirsin individuals with spontaneous control of HIV-1. Nature, 585(7824), 261-267. doi: 10.1038/s41586-020-2651-8.

[3]  Scientists report finding a secondperson to be ‘naturally’ cured of HIV, raising hopes for future treatments. RetrievedDec 1, 2021 , from https://www.statnews.com/2021/11/15/scientists-report-finding-second-person-naturally-cured-of-hiv/

[4] “柏林病人”：全球首例艾滋病治愈者的其人其事 – BBC. Retrieved Dec 1, 2021 , from https://www.bbc.com/zhongwen/simp/science-54375726

[5] Wilen C B, Tilton J C, Doms R W. HIV: cellbinding and entry[J]. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 2012, 2(8):a006866.

[6] The Esperanza Patient: More Hope for aSterilizing HIV-1 Cure: A Possible Sterilizing Cure of HIV-1 Infection WithoutStem Cell Transplantation

Retrieved Dec 1, 2021 , from https://www.natap.org/2021/HIV/031721_01.htm

[7] Woman’s own immune system has possibly cured her of HIV. Retrieved Dec 1, 2021 , from https://www.nbcnews.com/health/health-news/womans-immune-system-possibly-cured-hiv-rcna5610

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