血液病基因疗法BIVV003的IND申请获FDA批准，即将进入临床试验

来源：药明康德&中国制药网

镰刀形细胞贫血症（sickle cell disease，简称SCD）是一种隐性基因遗传病：患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。在美国，镰刀状细胞严重影响非裔美国人（每500个新生儿中有1个患有该疾病），第二个患病率最高的人群是西班牙裔美国人，每3.6万新生儿中有1个患有该疾病。据美国疾病控制中心报道，在美国大约有10万人患有该疾病，仅在尼日利亚每年超过10万新生儿患有该疾病，成为世界上最大的负担。
　　
目前医生可以用常规输血（骨髓移植）避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但迄今为止还没有能真正治愈的药物。巴尔地摩镰状细胞疾病协会SonjaBanks主席说，关于第一个镰刀状细胞疾病的记录在1910年，我们只有一种药物针对这种疾病。目前唯一批准用于治疗镰状细胞疾病的药物是hydroxyurea（羟基脲），该药物只能用来缓解症状，并不能治愈该疾病。随着科技的进步，生物技术如基因疗法等给该疾病的治愈带来了新希望。

近期，Bioverativ和Sangamo Therapeutics公司联合宣布，美国FDA接受了治疗镰状细胞病(sick cell disease)的候选基因疗法BIVV003的新药临床试验(Investigative New Drug, IND)申请。这意味着Bioverativ公司可以开始临床1/2期试验来检验BIVV003在镰状细胞病患者中的安全性、耐受性和疗效。

BIVV003是Bioverativ和Sangamo公司合作开发的一种利用基因编辑技术的自体细胞基因疗法。它从患者体内收集造血干细胞(hematopoietic stemcells, HSCs)，然后利用锌指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)技术在体外对调控BCL11A基因的红细胞增强子(erythroid enhancer)进行精确切割。这会导致BCL11A基因的表达下降，而BCL11A蛋白是抑制胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin)表达的转录因子。胎儿血红蛋白表达量的升高可以替代成人血红蛋白的功能，缓解镰状细胞病患者的症状。

接受过基因编辑增强胎儿血红蛋白表达水平的HSCs会被重新注回患者体内，它们可以继续增殖并且分化为成熟的血红细胞。临床前试验表明，经过基因编辑改造的血红细胞能够将胎儿血红蛋白的表达水平提高4倍以上。这一疗法的优势在于不依靠病毒载体对基因进行编辑，从而避免病毒载体可能带来的副作用，而且使用自体细胞可以提高移植成功率，避免异体移植时需要的免疫抑制过程。

“这是我们的基因编辑策略在一年内获得FDA接受的第二个IND，”Bioverativ公司临床开发副总裁Ken Huttner博士说：“它标志着我们推动尖端科学的决心，同时为那些等待一个治疗镰状细胞病的有效疗法的患者带来了希望。我们期待将这一项目带入临床试验。”

“镰状细胞病是一种会影响患者终生，并且带来严重并发症的血液疾病。患者应该得到更有效的新治疗选择，”Sangamo公司的首席医学官Edward Conner博士说：“基因编辑改造的细胞疗法可能给镰状细胞病患者带来一劳永逸的疗法。我们相信ZFN技术的精确性、效率和特异性让BIVV003与众不同。”

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