新的基因编辑法被发明，可能有助于治疗亨特氏综合症
来源：百家号
一种新型基因编辑工具进行了首次测试，已经为将肝脏转化为酶工厂的策略提供了初步思路，该策略可能有助于治疗一种罕见的遗传性代谢紊乱症。有数据显示两名亨特综合症患者已经可以制造少量的一种重要的酶，而这种酶在之前他们的身体无法产生。但是想用证据证明这种新方法可以改善亨特病人的健康状况还有很长的路要走。
亨特氏综合症是一种酶的基因突变引起的，细胞需要这种酶来分解某些糖类。当这些被称为糖胺聚糖的糖堆积在组织中时，它们会损害心脏和肺部等器官，有时会导致发育迟缓、脑损伤和早逝。这种新疗法使用了一种基因编辑工具，用它们在培养皿中编辑细胞，然后将细胞送回患者体内。四名患有轻微的猎人病的男性参与了测试，参与者已经接受了标准的亨特综合症治疗：每周注射一次，这是他们所缺乏的一种酶。然而，注射后的一天内，血液糖水平会下降。
为了测试给患者注射了无害的病毒，这些病毒将核酸酶的DNA与IDS基因的良好副本一起运送到患者的肝细胞中。基因编辑工具在特定的位置剪断DNA，然后细胞使用提供的IDS基因修复DNA。着陆点在蛋白质白蛋白的基因内，白蛋白有一个强大的开关来控制新的IDS基因。由于这种强大的促进剂，不到1%的人的肝细胞可能会产生足够数量的IDS，以治疗亨特症，去年11月，已经治疗了第一个病人。
患者接受每周IDS注射的前一天对他们的尿液进行了呕吐测试，这是呕吐水平最高的一天。4个月后，这两名男子接受了三种计划剂量中最低的剂量，但他们产生的有毒糖分并没有减少。但是，两名接受了中等剂量药物治疗的患者的呕吐水平与过去相比，分别下降了39%和63%。他们的身体无法检测出血液中的IDS含量。IDS的标准测试可能不够敏感，无法检测到低水平的检测结果，尽管这对人体有益。其他人则持谨慎态度。GAGs的减少表明有些IDS的表达，但血液中缺乏这种酶与这个结果相反。
治疗似乎是安全的。只有一名中剂量的患者肝酶升高——表明免疫反应——很快就下降了。之后，中等剂量的患者将停止酶替代疗法，研究人员将观察他们的呕吐水平是否保持在低水平。他们还将观察病人在行走能力和肺功能测试中的得分是否保持稳定，而未接受治疗的亨特综合症患者的分数会逐渐下降。为了观察ZFNs是否有效，研究人员还需要对活组织肝细胞进行分析，以确认IDS基因是按计划插入的——而不是在可能触发癌症基因的意外位置。
相关文章推荐：