上海细胞治疗集团国内首个非病毒载体CAR-T细胞治疗产品获IND受理

来源：药时代

2019年1月10日，上海细胞治疗集团申报的以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗新药“非病毒载体CD19 CAR-T细胞注射液（BZ019）”正式获IND受理，最快将于2019年4月底进入临床。

上海细胞治疗集团获批的BZ019（BZ寓意细胞中心神兽白（bai）泽( ze )）是国内第1家、国际上第3家非病毒载体系统制备的CAR-T细胞治疗新药获得IND受理的案例，这对于国内CAR-T细胞治疗有着非比寻常的意义。

相对于普遍使用病毒载体系统制备的CAR-T细胞而言，非病毒载体制备的CAR-T细胞在多方面都占据着优势。

复发率降低

非病毒系统转染的CAR-T细胞会产生更多的记忆T细胞，可以更大程度的防止癌症的复发。

肿瘤治疗最大的难点是肿瘤在治疗一段时间后往往会复发。大多数经过手术和放化疗治疗的患者在一段时间后肿瘤会复发，而一旦复发，肿瘤的侵袭速度会大大增加，肿瘤快速转移从而导致患者死亡。而CAR-T细胞之所以可以长期有效，是因为CAR-T细胞在消灭肿瘤之后会产生记忆T细胞。因此使用CAR-T细胞治疗的时候，我们希望CAR-T细胞在治疗后产生更多的记忆T细胞，这样当肿瘤细胞重新来袭的时候，记忆T细胞就可以更快的杀灭肿瘤细胞，降低复发风险。

而通过非病毒载体系统制备的CAR-T细胞在治疗后，会产生比病毒载体系统制备的CAR-T细胞更多的记忆T细胞，治疗后肿瘤的复发概率更低。而从临床试验以及获批的CAR-T细胞治疗案例来看，细胞因子风暴都是困扰医学专家和临床医生的一大难题。上海细胞治疗集团利用非病毒载体系统制备的CAR-T细胞，由于更多的记忆T细胞，所以发生细胞因子风暴的概率更低，患者接受治疗更加安全。

成本更低

利用非病毒载体系统制造的CAR-T细胞产品成本更低。相对于病毒载体系统而言，非病毒载体系统的生产工艺更加简单、容易进行质量控制；同时在存储上面来说，非病毒载体使用的质粒DNA稳定性更高，存储的要求也比病毒载体系统的RNA病毒更低，有效期更长。在转染的这一环节上，非病毒载体的成本只有病毒载体的1/10。

因此，在其他生产条件相同的情况下，非病毒载体系统制作的CAR-T细胞可以节省大量的成本，也意味着在上市之后，患者可以享受到治疗效果更好但是价格更便宜的CAR-T细胞治疗。

在未来，非病毒载体系统转染的CAR -T细胞将成为我们治疗实体瘤的一把利剑。我们治疗实体瘤的困境之一就是很难找到实体瘤细胞区别于正常细胞的靶点，而如果使用非病毒载体制备CAR-T细胞，则可以对其进行多基因转染，利用多个靶标来定位实体瘤细胞，实现更精准的杀伤，从而有可能提高CAR-T细胞治疗实体瘤的有效率。

安全性更高

使用非病毒载体制备的CAR-T细胞进行治疗，安全性更高，病毒载体转染系统使用灭活的艾滋病毒进行CAR基因转染，可能会存在病毒重新复制的风险，存在安全隐患，因此FDA建议对接受治疗的患者进行长达15年的跟踪随访以确定安全性，与之相比，非病毒载体则没有这方面的顾虑，安全性从理论上讲更高。

此次非病毒载体BZ019产品的受理，不仅仅意味着上海细胞治疗集团阶段性的完成了基于非病毒载体CAR-T细胞药物的技术积累及平台搭建，结合上海细胞治疗集团的纳米抗体平台，未来会有一系列的基于非病毒载体CAR-T细胞药物产生。

同时也意味着国内癌症患者在未来可以享受到疗效更好、安全性更高、副作用更低同时价格也更实惠的免疫疗法。

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