溶瘤病毒大起底
来源：商图药讯
自 2011 年德国科学家 Jean Rommelaere 第一次在文章中将溶瘤病毒疗法称作肿瘤免疫治疗以来，溶瘤病毒目前已经被大众接受作为肿瘤免疫治疗的重要分支。与其他肿瘤免疫疗法相比，溶瘤病毒兼具杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等优势，有望成为继免疫检查点抑制剂药物之后的另一重大突破。据估计，我国溶瘤病毒的市场空间约为617~926亿元。
溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制继而裂解肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。
与其他肿瘤免疫疗法相比，溶瘤病毒具有如下优势：
可选择性地在肿瘤细胞中复制，将“冷”肿瘤变“热”，增强肿瘤微环境的免疫原性，引发广泛地肿瘤免疫反应
多途径的杀伤机制，作用于肿瘤免疫的多个环节，具有广谱抗肿瘤性，对复发和转移的肿瘤依然有效；
安全性可靠，毒副作用较小，有利于与其他免疫疗法及其他那个肿瘤药联合用药
相较于CAR-T等细胞免疫疗法，生产成本低，治疗费用少
制备技术进步成熟，产业化困局待解
2004年，Rigvir病毒疗法在拉脱维亚获批治疗黑色素瘤等多种癌症。已在美国、爱沙尼亚、波兰、白俄罗斯等地被采用，有望于2020年被带到欧洲。
2005年，俞德超博士发明的世界首个上市的溶瘤病毒类药物——安柯瑞H101（重组人5型腺病毒注射液），在我国获批用于治疗原发灶、临床晚期、复发的头颈部肿瘤，对治疗晚期鼻咽癌、膀胱癌等表现出非常好的疗效，但由于当时研发资金不足开始沉寂。近年来，国内溶瘤病毒行业又趋于繁荣，近10家国内公司自主研发的溶瘤病毒项目开展了临床试验，在研溶瘤病毒超过200种。2019年，上海医药集团旗下的天普公司郑重宣布：启动安柯瑞的再上市计划。
2015年，美国制药厂商安进Amgen生产的皮肤癌治疗产品Imlygic获批上市。美国食品药品监督管理局（FDA）欧盟和澳大利亚相继批准了T-Vec（Imlygic）用于首次手术后复发的黑色素瘤患，标志着溶瘤病毒技术基本成熟。
在溶瘤病毒制备技术方面，目前已开发稳定且易于放大的制备工艺，生产不同的溶瘤病毒，以作为药物，用于临床研究。但治疗用的溶瘤病毒注射剂量较大，因此如何通过溶瘤病毒大规模的制备实现产业化是溶瘤病毒向市场推广的一大瓶颈，需要依靠发展包括纯化技术和制剂技术在内的制备技术来解决。同时，静脉注射也存在稀释病毒、抗体中和、非靶向性感染等问题。
近期，溶瘤病毒联合用药的临床试验频传喜讯，各大制药公司也在通过合作/并购等方式积极布局溶瘤病毒药物。随着更有效的溶瘤病毒的上市以及适应症的拓展，溶瘤病毒的市场规模有望迎来爆发式增长。
李氏大药厂于2009年获得Jennerex的Pexa-Vec在中国大陆、香港和澳门针对肝癌和其他癌种的独占许可，同时参与全球性临床试验的实施。2017年国家食品药品监督管理局药品审评中心顾问委员会举行首次公开专家咨询会，批准了溶瘤病毒Pexa-Vec晚期肝癌的三期临床试验——PHOCUS研究项目。预计2020年获批上市，有望抢先占领肝癌一线治疗患者这个庞大的市场。
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阿诺医药与加拿大Oncolytics合作的全球进展最快的可通过静脉注射给药的溶瘤病毒Reolysin（呼肠孤病毒）项目，与紫杉醇(Paclitaxel)联合用药可以有效延长乳腺癌患者中位总生存期从 10.4个月延长到17.4个月。目前获得FDA快速通道资格认证，已经进入全球多中心临床3期。静脉注射的给药方式将扩大适应人群，市场空间有望扩大。
由于单药治疗效果不佳，目前多个溶瘤病毒药物开始进行联合用药。溶瘤病毒与其他免疫疗法的联合主要在免疫检查点抑制剂，该联合疗法已在临床试验中显示出了强大的治疗潜力。而溶瘤病毒联合ACT治疗，有望减少T细胞的使用数量，解决当前T细胞体外扩增分化问题。
尽管早期溶瘤病毒药物仍有无颠覆疗效，获批适应症有限、给药途径（瘤内注射）限制临床使用等限制因素。随着临床研究的不断发展，这两项限制溶瘤病毒市场规模的因素有望解除。随着溶瘤病毒的疗效逐渐凸显，我国多家大药企则凭借有自主研发和海外引进两种模式开始布局。
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