2021EULAR速递：贝利尤单抗治疗狼疮肾炎的疗效及安全性得以证实

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2021年6月3日，EULAR会议召开的第二天，精彩不间断！一直以来，系统性红斑狼疮(SLE)及狼疮肾炎(LN)的治疗进展都是国内外学术会议的焦点话题。作为首个获批SLE适应症的生物制剂，贝利尤单抗(BEL)治疗SLE的疗效及安全性均得以证实。那么，对于肾脏累及的SLE患者，尤其是狼疮肾炎患者，BEL是否同样安全有效？

美国著名风湿病学专家R. Furie及其合作者基于LN领域最大规模的临床研究(BLISS-LN)，开展了一项为期6个月的开放标签扩展研究，并得出以下关键结论：

• 疗效方面，BEL治疗LN可进一步改善肾脏缓解情况，维持较低的激素使用量，并改善患者体内的生物标志物水平

• 安全性方面，BEL治疗LN患者未出现新的安全性问题

●研究背景及目的

BLISS-LN(NCT01639339)是目前为止狼疮肾炎(LN)领域规模最大的临床研究，该研究证实了与标准疗法(ST)相比，BEL(静脉注射，IV)与ST联合将进一步改善活动性LN患者的预后。基于2年的BLISS-LN研究，R. Furie等开展了为期6个月的开放标签(OL)扩展研究，旨在评估BEL+ST联合疗法治疗LN患者额外的疗效及安全性。

●研究方法

OL扩展研究期间，纳入符合标准的完成BLISS-LN研究的患者，所有患者每月接受BEL 10 mg/kg IV+ST治疗，为期6个月。研究终点包括：安全性；28周时主要疗效肾脏缓解(PERR：uPCR ≤0.7，eGFR的降低≤基线的20%或eGFR≥60 ml/min/1.73 m²)；完全肾脏缓解(CRR：uPCR <0.5，eGFR的降低≤基线的10%或eGFR≥90 ml/min/1.73 m²)情况；SLEDAI评分<4的患者比例；激素使用情况；生物标志物水平。

●研究结果

纳入BLISS-LN研究的257例患者，其中255例患者接受BEL治疗并纳入安全性分析，并评估BEL的疗效。其中123例患者在BLISS-LN研究中接受安慰剂治疗(BEL初治患者，其中1例患者因不耐受中断治疗)，132例患者接受BEL治疗(BEL经治患者)。最终，96.5%的患者完成了OL扩展研究，3.5%患者提前中止研究(主要因不良事件[AE]，2%)。

疗效结果：BEL治疗LN可进一步改善肾脏缓解情况，并改善患者体内的生物标志物水平

肾脏缓解情况：PERR及CRR患者比例增加

与基线相比，28周时达到PERR及CRR的患者比例增加(图1)。由此可见，无论是BEL初治患者还是经治患者，BEL治疗将进一步改善患者的肾脏缓解情况。

图1 OL基线及28周时，两治疗组肾脏缓解情况。

左：PERR患者比例；右：CRR患者比例

BEL治疗可维持较低的激素使用量，并改善患者体内的生物标志物水平

对于基线时激素使用量少的患者(≤5 mg或≤7.5 mg)，该激素用量维持至28周(表1)。

与基线相比，28周时两治疗组患者的自身抗体水平均降低。对于基线C3/C4水平较低的患者，28周时两组的C3/C4水平较基线增加(表1)。

此外，与基线相比，28周时BEL经治组SLEDAI评分<4的患者比例有所增加；而BEL初治组，该比例较基线减少(表1)。

表1  OL基线及28周时的肾脏缓解情况、激素用量以及生物标志物水平(N=254)

安全性结果：BEL治疗LN患者未出现新的安全性问题

安全性方面，整体而言，168/255 (65.9%)例患者出现≥1例不良事件(BEL初治组：76/123 [61.8%]；BEL经治组：92/132 [69.7%])。共15/255 (5.9%)例患者出现≥1例严重不良事件，BEL初治组严重AE发生率为4.1%(5/123)，BEL经治组严重AE发生率为7.6%(10/132)，BEL初治组有1(0.8%)例死亡事件发生。

●研究结论

本研究是目前狼疮肾炎(LN)领域规模最大的临床研究——BLISS-LN的开放标签扩展研究。研究显示，在为期6个月的研究期间，无论是BEL初治患者还是BEL经治患者，达到PERR及CRR的患者比例均有所增加，且未发现新的安全性问题。此外，BEL治疗改善了LN患者的生物标志物水平，尤其是BEL初治患者。

在中国，贝利尤单抗暂未获批狼疮肾炎适应症，但基于越来越多阳性数据的公布，期待不久的将来该药能为更多LN患者带来福音。

医脉通整理编译自：

R. Furie , et al. EULAR 2021 Virtual Congress. Abstract POS0689.