原罪，外传（回马枪与共循环）

各位周末愉快！

上一篇结尾部分，咱一时兴起，针对曹老师的最新推文，提了一道延伸思考题：

按照曹老师的说法，Omicron系列重复感染次数越多，则宿主们越能摆脱原始株烙下的免疫印记，产生Omicron特异性抗体，最终催生新的趋同热点突变……那么当宿主们摆脱原始株的免疫印记之后，针对原始株的中和抗体会是什么造型呢？ 

或者说：会不会有回马枪？

下面咱们就简单讨论一下这个问题。

（内有大量独家抢跑！）

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关于之前被后浪拍死在沙滩上的那些过气老毒株，它们会不会如闪电一般归来，狠狠地杀一道回马枪，

这个问题一直是不少专家的关注重点，

同时也是一些专家预言翻车的重灾区……

比如说，延伸阅读：《从“共循环谈起”》。

——复读一遍上文的部分内容啊：

上图来自华盛顿大学巨佬Trevor Bedford老师~

简单来说，Bedford老师捣鼓出这张图时，正值BA.1登场不到一个月，刚刚开始大杀四方的关键期。

当时人们非常急于知道：

• Omicron会不会取代Delta？
• 或者老毒王Delta能不能击败挑战者？
  
• 又或者两种毒株有没有可能平分秋色，井水不犯河水？

而这里这种“平分秋色、井水不犯河水”的状态，也就是上图的灰色部分，

就是所谓的“共循环”（Co-circulation）。

或者用大伙儿更熟悉的中文词语来翻译的话，可能应该叫做“共流行”更合适——顾名思义，就是市面上同时存在两种流行株的意思。

Bedford老师当时建模算出了Omicron与Delta共流行的条件，即：

• 两者不存在明显的交叉免疫；
• 以及，两者基本再生数差异不大。

现在咱们已经知道，Omicron和Delta之间并没有明显的交叉免疫，同时两者的基本再生数差异也确实不大。

但是Bedford老师预估的共流行状态，却并没有出现，

或者确切来说，至少没有以大家熟知的形式出现：

• 虽然Delta一直没灭绝，但充其量只能算处于小规模蔓延状态，似乎很难称作“流行”；
• XAY和XBC倒是称得上某些特定地区的流行株，比如现在正在肆虐阿德莱德的XBC.1.6，但它们又不太算得上纯种的Delta……

所以哪怕牛鼻如Bedford老师，也有失算的一天……

那么，Bedford老师的华丽模型为啥翻车了呢？

Delta和Omicron为啥没有发生（一般意义上的）共循环呢？

原因其实很简单——Bedford老师忽略了疫苗和抗原原罪的效应：

• 很大一部分人在Omicron出现之前，就已经通过接种和自然感染烙上了原始株的免疫印记；
• 在那以后，即便发生了Omicron感染，也会由于原罪效应，转而增强针对原始株的体液免疫；
• 而刚好Delta跟原始株之间抗原距离比较短，于是针对Delta的体液免疫一直在被刷新……

Bedford老师关于共循环的魔咒，就这样失算了。

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现在咱们知道，阻止过气老毒株闪电般归来的，

可能正是让各位倍感焦虑的抗原原罪效应，

然而在《原罪，第九集》里，曹老师又告诉我们：重复感染Omicron，可能会让宿主们摆脱原始株烙下的免疫印记，并产生Omicron特异性抗体~

所以问题就来了：

当Omicron重复感染次数足够多，

当宿主们拥有了Omicron特异性抗体之后，

原始株有没有可能杀出一道回马枪？

下面走一些独家抢跑，可能有助于回答这个问题。

——请首先品鉴：

↑ 解释一嘴啊：

• 上图左侧是打完疫苗再感染BA.1的受试者血浆，分别针对原始株（D614G）和BA.1的中和抗体水平，这里咱们只看原始株，GMT为1469；
• 上图右侧则是打完疫苗再感染BA.1，然后又感染一次BA.5或BF.7的受试者血浆，针对原始株的GMT为1085。

不涨反跌。

 ——请接着品鉴：

↑ 继续解释一嘴：

• 上图左侧是打完疫苗再感染BA.2的受试者血浆，分别针对原始株（D614G）和BA.2的中和抗体水平，这里咱们还是只看原始株，GMT为1245；
• 上图右侧则是打完疫苗再感染BA.2，然后又感染一次BA.5或BF.7的受试者血浆，针对原始株的GMT为891。

又是不涨反跌。

接下来，咱们顺便瞅一眼，如果不打疫苗的话，自然感染Omicron的暴露史，对原始株会有多少交叉免疫？

——当当当当：

↑ 受试者们先感染一次BA.1或者BA.2，再感染一次BA.5或者BF.7，血浆对原始株的中和抗体滴度，差不多就是针对Omicron的十几分之一~

呵呵~

没想到啊没想到，含焦量如此之高的抗原原罪效应，

居然是一直以来保护大伙儿不吃原始株回马枪的幕后英雄？

但免疫印记并非牢不可破，

一次又一次地重复感染Omicron，

必将暴力消除当初疫苗留下的免疫印记（并重新烙下属于Omicron的全新免疫印记）

到时候还有什么能够阻止原始株、Alpha、Beta、Lambda和Delta重新降临？

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最后，各位可能会好奇：

这个世界上还有原始株吗？

关于这一点，前几天刚好有这么一篇论文。

——请品鉴：

↑ 一句话总结：

去年11月和今年1月，波兰三家养貂场，在貂体内检出按理说早在2021年1月就应该绝迹，但却暗搓搓持续流传至今的原始株（B.1.1.307）

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