新研究有望改进杜氏肌营养不良症的治疗 | 关注
一项由佛罗里达州立大学和加州大学洛杉矶分校研究人员牵头的新的多机构研究表明，一种微小蛋白质可能在对抗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）相关心力衰竭方面发挥重要作用。DMD是儿童中最常见的致命遗传病。
佛罗里达州立大学的研究人员与来自全美的研究者合作发现，提高sarcospan蛋白水平能够通过增强DMD患者脆弱的心肌细胞膜而改善心脏功能。这一发现最近发表于《JCI Insight》期刊。
DMD通常影响年轻男孩，由于基因突变，患儿身体无法产生对骨骼、呼吸和心肌健康至关重要的dystrophin蛋白。对某些类型DMD相关肌肉退化的治疗进展有助于延长患者寿命。然而，随着DMD患者年龄增长，他们的心脏功能会急剧下降。
第一作者，佛罗里达州立大学人类科学学院营养、食品和运动科学系助理教授Michelle Parvatiyar说：“患者寿命通常为20或30年。过去大多数患者因呼吸问题离世，随着呼吸护理取得重要改进，现在患者经常因心肌病离世。心脏在细胞膜主要成分缺失的情况下工作，随时间推移会不堪重负。”
该研究是通讯作者、加州大学洛杉矶分校生物学家Rachelle H. Crosbie不懈努力的一部分，她之前发现sarcospan是一种可以改善缺乏dystrophin的骨骼细胞膜中机械支持的蛋白质。她的发现鼓舞了DMD科研人员，并肯定了sarcospan作为对抗该病有效工具的潜力。
Parvatiyar说：“但是没有人真正研究过增加这种蛋白质的含量会如何影响心脏。”她与合作者利用一种缺乏dystrophin的独特小鼠模型进行了这方面研究。
在他们的研究中，该团队发现，虽然sarcospan并不是dystrophin的替代品，但心肌细胞中sarcospan的过表达似乎可以起到稳定细胞膜的作用。研究人员发现，即使在应激状态下，sarcospan过表达也能改善缺乏dystrophin细胞的膜缺陷。
Parvatiyar在解释Crosbie提出的一个概念时说：“sarcospan并不能完全发挥dystrophin的作用，但是当dystrophin缺乏时，sarcospan能够像胶水一样稳定细胞膜，把蛋白质复合物结合在一起。”
心脏检测证实，即使心脏处于应激状态，sarcospan也能保护细胞膜。研究共同作者、佛罗里达州立大学医学院副教授Jose Pinto与佛罗里达州立大学研究生Karissa Dieseldorff Jones以及迈阿密大学米勒医学院研究助理Rosemeire Takeuchi Kanashiro共同完成了这项检测。
研究人员说，除了作为稳定胶水，sarcospan还可以作为支撑细胞膜上其他基本蛋白质的支架。这种功能允许sarcospan将迷你版dystrophin（正常版本的dystrophy具有冗长而笨重的遗传密码）运送到心脏细胞边缘，在那里支撑脆弱的细胞膜。
Parvatiyar说：“我们的想法是，可以同时进行sarcospan和dystrophin给药，sarcospan可以促进迷你dystrophin在细胞膜上的局部化，并帮助固定这些复合物。”
Parvatiyar说，Sarcospan的两种可能功能可以增强现有DMD的疗法，或者可能产生加固受损心肌细胞膜并改善DMD患者生活质量的新疗法。
在之前加州大学洛杉矶分校的工作中，Parvatiyar经常与DMD患者及其家人交流。她说，这些互动，以及她在DMD患者身上看到的不可动摇的希望，持续驱动她和同事们寻找新的方法来对抗这种令人衰弱的疾病。
Parvatiyar表示：“这是我人生中第一次有人来感谢我的工作。有时候，日复一日的实验室工作会让我们感到远离（患者）。在逐渐取得进展的同时，看到那些真正渴望帮助的人是一种激励，他们的积极性令人鼓舞。”
原文链接：
https://news.fsu.edu/news/health-medicine/2019/06/14/researchers-discovery-could-lead-to-improved-therapies-for-duchenne-muscular-dystrophy/
译：纪南南 校：曹文东
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