辉瑞第三代ALK抑制剂、信达生物FGFR抑制剂国内拟纳入优先审评

整理丨rainbow

7月12日，CDE最新公示显示，辉瑞第三代ALK抑制剂lorlatinib片、信达生物FGFR抑制剂pemigatinib片拟纳入优先审评。

 截图自CDE官网
辉瑞lorlatinib
CDE公示显示，辉瑞的lorlatinib片（劳拉替尼 ）两项申请已被纳入拟优先审评，拟定的适应症为：用于治疗既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 截图自CDE官网
在NSCLC中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性患者约占3%-5%。高达40%的ALK阳性转移性NSCLC患者在初次诊断时表现为脑转移。虽然这些患者中很多对最初的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法产生应答，但是他们的肿瘤通常会再度恶化。而且，对于那些接受过第二代ALK TKI治疗但是疾病继续恶化的患者，他们的治疗选择非常有限。
Lorlatinib（Lorbrena）是一款第三代ALK抑制剂，在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。Lorlatinib专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。该药最早于2018年11月在美国获FDA加速批准上市，用于二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者既往接受过克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂的治疗。在今年3月5日获批第2项适应症，用于一线治疗ALK阳性NSCLC。该药还获得FDA授予的突破性疗法认定、优先审评资格。
据悉，在lorlatinib治疗ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者Ⅱ期临床试验中，对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%；Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%。
Lorlatinib之于辉瑞，就像奥希替尼之于阿斯利康，都是先作为二线疗法提供患者对第一代药物产生耐药后的解决方案，然后再晋升为一线疗法，覆盖更多的患者人群。医药魔方Nextpharma数据库显示，lorlatinib在2020年全球销售额为2.04亿美元。
信达生物pemigatinib
CDE公示显示，信达生物FGFR 1/2/3抑制剂pemigatinib片，拟纳入优先审评，拟定适应症为：用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。
截图自CDE官网
胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA）两大类。
信达生物的pemigatinib是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂。FGFR在肿瘤细胞生长、存活、转移以及肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，研究表明FGFR基因的突变、易位、融合、重排及其它异常与多种肿瘤的生长有着紧密的关系。该药可通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
据悉，pemigatinib由Incyte公司和信达生物合作开发，中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化由信达生物负责。Pemigatinib于2020年4月获得美国批准、于2021年3月获得日本和欧盟批准。由于胆管癌是一种医疗需求严重未满足的毁灭性癌症，Pemazyre之前已被授予了孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格、加速评估。2021年6月21日， pemigatinib在台湾市场获批（商品名：达伯坦®），这是信达生物获批的第一款小分子药产品。
值得一提的是，不久前，信达生物已宣布，中国药监局已受理pemigatinib针对该胆管癌适应症的上市申请。根据新闻稿，该申请主要是基于该研究在既往接受过至少一线系统治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中开展，评估了pemigatinib的疗效和安全性。该研究是在国外开展的FIGHT-202研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的桥接试验。2项研究的主要终点均为基于独立影像委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准V1.1评价的客观缓解率（ORR）。
FIGHT-202研究中共入组了108例胆管癌患者，接受pemigatinib 13.5mg口服治疗。结果显示，pemigatinib治疗显示出持久的肿瘤缓解。基于IRRC评估确认的ORR为37%（n=40；95%CI:27.9%,46.9%），包括4例完全缓解（CR=3.7%）和36例部分缓解（PR=33.3%），中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月（95%CI:5.7,13.1）、中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95%CI:6.1,10.5）、中位总生存期（OS）达17.5个月（95%CI:14.4,22.9）。共有147例受试者被纳入安全性分析，结果显示pemigatinib具有良好的耐受性，最常见的不良反应为高磷酸血症，发生率为58.5%。CIBI375A201研究作为FIGHT-202研究的国内桥接部分，已达到预先定义的和中国监管机构沟通的主要研究终点。

参考来源：医药魔方、Insight数据库、信达生物官网