3年前，“基因编辑婴儿”一事轰动全球，当时的南方科技大学副教授贺建奎被判处有期徒刑3年，并处罚金300万元。3年后，出狱的贺建奎，成立贺建奎实验室重出江湖。1重出江湖11月24日，ID为“贺建奎博士”的微博发布消息称：“贺建奎实验室，北京大兴，新起点，新征程！”在此之前，贺建奎实验室已开始“招兵买马”，招聘生物信息学研发技术员。据其公开的招聘信息，实验室研发项目包括DNA合成仪、DNA信息存储、基因大数据分析。业界由此判断，该实验室业务方向大概为基因合成。(图片来源：贺建奎新浪微博）在此之前，曾有报道称，贺建奎出狱后曾注册一家名为北京世同至善生物科技有限公司的企业。一度医药查阅企查查资料发现，该公司登记信息中并未出现贺建奎的名字。不过，该公司的经营范围包含：生物基材料技术研发；医学研究和试验发展；细胞技术研发和应用；自然科学研究和试验发展等生物医学相关。目前，贺建奎旗下有5家关联企业：深圳瀚海创业投资管理合伙企业（已除名）、北京新地平线二零三零科技有限公司（已注销）、深圳市南科生命科技有限公司（已注销）、深圳因合生物科技有限公司、因合生物科技如东有限公司。仍然存续的两家公司，经营范围包含生物技术开发与基因检测技术开发。对于贺建奎来说，曾因“基因编辑婴儿事件”引发轩然大波，轰动全球。为此，他不仅被辞退，还被判处有期徒刑3年，处罚金300万元。如今重出江湖，他仍然专注于基因合成领域，无可厚非。毕竟，百度百科的词条显示，他拥有多学科交叉的背景，并在基因测序仪研究、CRISPR基因编辑、生物信息学等多个领域取得研究突破。2为何是基因合成？3年前，他因基因编辑一事轰动全球。如今，他重出江湖盯上基因合成。问题是，合成和编辑，有何区别？公开信息显示，基因合成通常指针对生命体进行全局的理性设计与系统重构；而基因编辑则是对生命体遗传物质的局部修改，包括移除或插入不同的基因，或对生物体基因组特定目标基因进行个别碱基的修改。目前，基因合成主要应用在生物医药、人工组织器官等方面的研究。近年来，我国生物医药产业快速发展，疫苗研发热度不减，基因合成的应用前景一片光明。贺建奎出狱后盯上这一细分领域，跟基因合成技术日趋成熟、市场空间广阔或有关联。据新思界产业研究中心发布的《2022-2026年基因合成行业深度市场调研及投资策略建议报告》显示，基因合成作为生命科学的基础，在生物医药、疾病研究等多个领域得到应用，市场需求持续攀升。在全球市场，2021年基因合成市场规模达到4.4亿美元。未来随着生物医药、生命科学等产业发展带动，基因合成市场规模持续攀升，该机构预计市场规模到2025年将增长到8.3亿美元。强大的市场潜力也吸引不少企业布局基因合成技术。2020年，全球市场排名前五的基因合成公司分别为IDT、Twist、Codex、Eurofins和金斯瑞。其中，金斯瑞是国内首家实现基因合成的企业、2022年半年报数据，金斯瑞实现营收达到3.05亿美元，同比增长32.7%，其中生命科学服务及产品的收益约为1.76亿美元，同比增长15.8%。毫无疑问，自1953年4月25日，人类首次破解DNA结构之谜以来，一代又一代的科学家将合成技术不断迭代与进化，有力地推动了生命科学的蓬勃发展。在日趋激烈的生物医药技术竞逐过程中，唯有掌握核心技术，形成独具特色的护城河优势，才能在这一市场占据一席之地。重出江湖的贺建奎，成立实验室，专注于基因合成，究竟会带来怎样的成果，且让我们拭目以待。声明：本文仅供参考，不构成任何投资建议。信息如有疏漏，欢迎补充。作者:Lee/Ling/Tim主编：Mars排版：Lee/Sylvia●

顶着“新冠神药”的光环，日本盐野义公司的新冠口服药Ensitrelvir（S-217622）上市之路，却一波三折、命运多舛。自2月份，盐野义正式递交临床治疗认可申请，日本药监部门对Ensitrelvir的态度，牵动市场的神经。延缓审批数次后，日本盐野义带着更多的数据，敲开了厚生劳动省的大门——11月22日，据日本朝日新闻报道，盐野义新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂Ensitrelvir获得日本厚劳省紧急批准。它将成为日本轻症患者可以使用的首个国产新冠药，有望稳定供应。1命运多舛作为日本第五大制药公司，盐野义在抗击新冠疫情的过程中，也致力于贡献自己的力量。2月25日，该公司向日本厚生劳动省正式递交了临床治疗认可申请。据悉，作为首款日本国产的新冠口服药，Ensitrelvir的药效要超过美国生产的几款口服药，最终治愈率可达100%。消息一出，舆论将其称之为“新冠神药”。然而，传说中“治愈率可达100%”的药，在获批过程中却是命运多舛。4月，Ensitrelvir被爆在动物试验中发现致畸性。消息一出，盐野义股价单日暴跌16%，市值蒸发约180亿元。为此，盐野义急发公告称，不建议孕妇使用该药物，并认为已上市的新冠药物也有类似致畸风险，因此该副作用并不罕见。与安全性隐忧相比，有效性成为盐野义遭遇的第一个“拦路虎”。只达到病毒载量的终点，未达到症状改善的终点，成为该药IIb期试验中最大的瑕疵。6月22日召开的日本厚生劳动省理事会会议上，参会委员以“未表现临床症状改善”等理由拒绝批准Ensitrelvir。虽然Ensitrelvir未能获批，但病毒仍在变异，盐野义的数据也在更新之中。面对奥密克戎BA.5变异株的“蔓延之势”，Ensitrelvir迎难而上。7月14日，盐野义公告称，在一项非临床试验中，Ensitrelvir针对奥密克戎BA.4和BA.5亚型变异株展现出高效的体外抗病毒活性。然而，这一声明仍未能动摇监管部门的意见。在随后的第二次关于该药的讨论会议上，专家小组再次延缓该药物审批。对盐野义来说，这次有专家组成员指出，虽然试验数据尚未证明该药物的有效性，但积极的结果有助于紧急批准，以更好地应对日本第7波感染浪潮。不过，未能获批紧急授权使用的消息，仍令盐野义股价单日下挫8.5%。2中国市场“压力山大”日本国内市场的申请屡屡受挫，并未阻挡盐野义口服新冠药征战海外市场的脚步。目前，该药物在中国、美国市场都有推进。美国市场来看，据悉，该药物已获得美国政府对全球III期临床试验的支持。盐野义正与美国一家研究机构合作，在欧洲、美国、南美、非洲和亚洲等地，针对约1700名有转为重症风险的轻度或中度新冠病毒患者展开临床试验，以进一步评估Ensitrelvir的有效性和安全性。Ensitrelvir在中国市场的一举一动同样备受关注。7月初，盐野义宣布已开始向国家药监局药品审评中心CDE提交新药上市许可申请的相关准备资料。在此之前，盐野义已向CDE提交沟通交流会议申请。在中国市场的口服新冠药上市产品中，盐野义目前并不具备足够优势，竞争压力不小。在中国市场，辉瑞的新冠口服药Paxlovid已于2月获批上市。7月份，真实生物的阿兹夫定片附条件获批上市，成为中国上市的首款国产新冠口服药物。未上市在研药物中，盐野义的竞争同样激烈。目前，开拓药业的新冠口服药已完成治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验。众生药业、君实生物、先声药业等上市药企在研的新冠口服药都已进入临床III期。开拓药业的普克鲁胺已在多个发展中国家取得紧急使用授权（EUA）。该药物能否凭借4月披露的III期临床数据在中国市场获批，目前仍充满不确定性。虽然市场尚不能确定新冠口服药的市场还有多大空间，但各方仍未放弃最后的努力。盐野义备战中国市场，也有了一个强力的伙伴。2020年3月，中国平安与盐野义制药达成战略合作协议，盐野义向中国平安旗下平安人寿出售库存股635.6万股，交易总额约合人民币21.8亿元。交易完成后，平安人寿将成为盐野义制药第七大股东。与此同时，双方还在中国香港成立合资公司，获得盐野义制药旗下两款新药在亚洲地区（除日本外）的独家代理权，该合资公司还将开展新药研发、制造及销售等多方面业务。虽然上市之路充满坎坷，但作为辉瑞之后热度最高的3CL蛋白酶抑制剂，Ensitrelvir不仅备受市场瞩目，更是带火了一批A股市场的概念股。不过，需要提醒投资者的一点，无论辉瑞，还是真实生物，相关药物获批上市时，概念股都曾迎来短暂的狂欢，但只有那些有更扎实基本面的公司，最终一路向上，而那些纯粹的概念股炒作，最终都是一地鸡毛。投资者在实践过程中，尚需擦亮双眼。声明：本文仅供参考，不构成任何投资建议。信息如有疏漏，欢迎补充。作者：Mars主编：Mars/小宝排版：Lina/Sylvia●

又有A股上市药企董事长违规了…1通策医疗董事长摊上大事11月18日晚，通策医疗发布公告称，公司实控人兼董事长吕建明收到证监会下发的《立案告知书》，因涉嫌信息披露违法违规，吕建明被立案调查。据悉，吕建明被立案调查和壹号基金信息披露有关。其实，壹号基金的合规问题早在今年8月就已经浮出水面。当时，通策医疗收到行政监管措施决定书，该事件可追溯至2021年10月。公开信息显示，通策医疗未来从事妇幼产业专项投资业务，成立壹号基金并出资1.43亿元。一切就绪后，壹号基金按计划收购西安存济妇幼医院及上海存济妇幼医院。当时，浙江证监局指出，通策医疗及相关人员存在“关联交易未披露”“财务资助及投资出资情况披露不准确”“上市公司独立性欠缺”等三大问题。基于此，浙江证监局认为，通策医疗实际控制人兼董事长吕建明、总经理兼财务总监王毅、董事会秘书张华对上述违规行为负有主要责任。对此，浙江证监局决定对通策医疗及相关责任人采取责令改正的监督管理措施，并记入证券期货市场诚信档案。今年10月11日，通策医疗发布了整改报告称，已于2022年9月15日正式发函要求壹号基金管理人规范运作投资决策程序，执行事务合伙人应基于诚实信用原则为合伙企业谋求利益。根据《合伙协议》要求，以2021年10月19日上市公司出资后日起算，计算应支付的违约金金额。在内部整改两个月之后，证监会依然决定对吕建明立案，其中更多细节有待进一步披露。受此消息影响，11月21日，通策医疗股价大跌6.09%，报收于134.85元/股。这事对上市公司会带来怎样的影响？通策医疗在公告中表示，本次立案事项系对吕建明个人及涉及上述事项的披露问题进行的立案，不会对公司的正常经营活动产生影响，公司经营管理、业务及财务状况正常。不过，有相关专家却表示，《证券法》对信息披露有明确规定，不同的虚假陈述实施后面临的惩罚各不相同。若违法情节恶劣，社会危害程度较高，证监会一般会对相关责任主体立案调查，最终采取罚款、市场禁入等处罚措施。2药企董事长为何“铤而走险”？吕建明并非A股上市药企中，第一个违规的董事长。过去一段时间，不少药企董事长因内幕交易被处罚。最近的案例发生在“药茅”恒瑞医药身上。今年9月，黑龙江证监局网站公布行政处罚决定书。恒瑞医药原董事长、总经理周云曙因内幕交易司太立股票被处以“没一罚一”，即没收违法所得45万元，并处50万元罚款，合计罚没金额95万元。虽然周云曙此时已经离开恒瑞，但事件发生后，仍有舆论热议“千亿市值药企董事长格局小了”。确实如此，对恒瑞医药的董事长来说，45万元的违法所得在千万年薪激励之下，显得如此微不足道。周云曙为何仍选择内幕交易，铤而走险，个中缘由不得而知。无论国内还是国外，医药公司关键职位的负责人利用信息之便进行内幕交易的案例，都不少见。众所周知，一款药物的研发周期漫长，但其中的进展不乏知情人士。其中的里程碑事件，难免会引发上市公司股价波动。2022年7月，上海第三中院审理查明的一起生物医药企业内幕交易案，就属于其中典型案例。据悉，2020年初，A股上市公司博瑞医药公布可批量生产瑞德西韦后，股价涨幅曾高达60%。在此之前，博瑞医药董事长袁某将仿制瑞德西韦小试批生产成功以及即将实现扩大生产等研发进展，告知为其提供信息披露合规咨询服务的某网络股份有限公司实际控制人邢某。刑某利用该消息买入公司股票，交易金额达1392万余元，卖出后获利86万余元；案件审理后刑某以内幕交易罪被判处有期徒刑5年，罚款100万元。今年上半年，还有一部分药企涉及内幕交易案：2020年，瀚晖制药时任副总裁胡志强，得知公司将被海正药业收购，内幕交易海正药业。2020年，广药集团员工得知广药集团将托管康美药业后，内幕交易ST康美；2019年，云南金乌黑药制药副总经理赵明顺等5人得知方盛制药将投资工业大麻后，内幕交易方盛制药。铤而走险进行内幕交易，一旦被查处，扣罚力度远超内幕交易所得。更有甚者，内幕交易也未必一定能带来收益，也有内幕信息知情人因交易股票亏损的案例。当前，A股市场监管越来越严格，尤其是大数据监管等新兴手段的引入，监管层正强化上市公司重大事件参与人员的内幕交易行为，约束相关高管知情人“刀尖舔血”的行为。参考信息：钛媒体《通策医疗爆雷，涉1.43亿违规交易，实控人被查》中国基金报《细节曝光！2000亿“药茅”前董事长内幕交易》作者：Tim/Mars主编：Mars排版：Lina●

高瓴死磕百济，葛兰再赌恒瑞！研发费用差一倍，创新药收入打平手，谁将率先成为世界级创新药企？

在充满惊险与挑战的慢性肾脏病（CKD）药物研发领域，官方的临床指导原则来了！11月16日，CDE发布关于公开征求《慢性肾脏病治疗药物临床试验技术指导原则》意见，以便进一步规范和指导慢性肾脏病治疗药物临床试验，提供可参考的技术规范。指导原则主要讨论了CKD治疗药物临床试验设计的总体考虑、研究人群以及疗效终点等重点内容，适用于包括化学药品和治疗用生物制品的CKD治疗药物的临床研发。1巨大的临床需求肾脏负责排泄代谢产物，调节水、电解质和酸碱平衡，维持机体内环境稳定及内分泌功能。CKD是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍持续3个月以上，并对健康造成影响的一类疾病，早期往往没有明显症状，被称为“沉默的杀手”，表现为肾小球滤过率下降和肾脏损害，患者易出现蛋白尿，并且心脑血管等疾病的并发风险提高，成为危害人类健康的重要疾病。据统计，我国肾病的发病率为10%~13%，全国约有1.2亿名患者，其中CKD患病率达10.8%，且多数肾损伤易进展为慢性甚至急性肾功能衰竭，即尿毒症，每年造成500万至1000万人死亡。CKD目前没有特效治疗方法，治疗CKD的主要目的仅仅是减慢肾小球滤过率降低的速率、延迟终末期肾病和主要的并发症（如心血管并发症等）的发生时间。因此多数患者病情会持续进展至终末期肾衰竭，以肾透析治疗为主。但肾透析并不能修复损伤的肾脏组织，无法恢复原有的肾脏功能，这也是导致目前CKD高死亡率的一个重要原因。国内获批用于治疗CKD的药品十分有限，在CKD治疗领域迫切需要安全有效的治疗药物。然而，尽管市场空间巨大，CKD药物研发在全球范围内都是充满挑战的旅程，实验结果往往让人心惊胆战。2Tricida股票暴跌98%，裁员过半11月15日，总部位于旧金山的Tricida在其第三季度财报中透露，在其主要候选药物veverimer

Therapeutics就下一代AAV基因疗法达成许可和研发协议。3月10日，诺华与Carisma

葛兰素史克（GSK）似乎有点“流年不利”。继被NMPA暂停集采申报资格18个月之后，又在与FDA商议后撤回PARP抑制剂尼拉帕利二线治疗卵巢癌的部分适应症。然而，受益于多元的业务构成，近期，最传统的抗生素领域接连传来好消息。GSK一直认为，抗生素并不那么光鲜亮丽，但它很重要。继上个月尿路感染（UTI）试验成功之后，该公司公布了一种潜在的结核病新疗法的二期试验数据，这意味着推进新抗生素进入临床的计划再次取得了成功。这种名为GSK3036656的抗结核药物来自2011年GSK与Anacor

在实现了“由仿及创”的历史性转折后，中国创新药企业在追赶国际巨头的赛道上，涌现出一批颇具竞争力的选手，恒瑞医药和百济神州无疑是其中的佼佼者。恒瑞医药老成持重，业绩虽有滑坡，但从容应对、稳扎稳打。百济医药则年轻气盛，在创新药国际化的征途狂轰油门，努力冲向心中的诗和远方。过去一年多时间，恒瑞医药（SH：600276）股价跌跌不休，震出了高瓴资本，却吸引着“医药女神”葛兰不断加持。百济神州则凭借三地上市的优势，令高瓴资本为之着迷。11月15日，美国证券交易委员会（SEC）网站显示，高瓴旗下HHLR

11月15日，云顶新耀宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理Nefecon（美国商品名：TARPEYO®，欧盟商品名：Kinpeygo®）的新药上市许可申请，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者。继被NMPA纳入突破性治疗品种，Nefecon上市许可申请的受理，标志着在为中国原发性IgA肾病患者提供该疾病首创疗法上，云顶新耀又迈进了重要一步。云顶新耀首席执行官罗永庆表示：“Nefecon是全球50年来首款针对IgA肾病的治疗药物，而在中国，慢性肾病是严重威胁公众健康的疾病之一，约有500万人受IgA肾病困扰。Nefecon是我们肾病产品组合中的主打候选产品，此次新药上市许可申请受理是这一创新药物在国内迈向成功上市的重要里程碑。Nefecon是云顶新耀商业化的重点产品之一，我们期待在监管部门的支持下，尽快将这一疾病首创的创新疗法带给急需治疗的中国患者。”中国现有约500万IgA肾病患者，是该病患者人数最多的国家，目前中国尚无获批治疗IgA肾病的药物。基于肾病领域巨大的未被满足的临床需求，Nefecon成为云顶新耀管线开发的重点产品之一。此外，云顶新耀的另一款用于候选产品EVER001，于今年9月获得了中国国家药品监督管理局对其1b期临床试验（IND）申请的批准，治疗肾小球疾病。Nefecon是由Calliditas

从2021年开始，由于频繁调整事业部等原因，阿斯利康中国高管连续出走……如今，随着关冬梅的入职，阿斯利康中国新调整后的肿瘤事业部；呼吸、消化及自体免疫事业部；心血管、肾脏及代谢事业部；罕见事业部四大业务板块负责人全部到位。1关冬梅任阿斯利康中国副总裁，心血管，肾脏及代谢事业部负责人近日，阿斯利康中国总经理赖明隆宣布，自2022年11月23日起，关冬梅女士将被任命为阿斯利康中国副总裁，心血管，肾脏及代谢事业部负责人，并作为中国管理团队成员直接向赖明隆汇报。根据任命决定，关冬梅将全面负责阿斯利康中国心血管、肾脏及代谢治疗领域的业务发展，同时将聚焦阿斯利康在慢病治疗领域打造的全病程管理和创新方案。关冬梅毕业于福建中医药大学，拥有医学硕土学位，在医药行业拥有超过20年的工作经验，曾在GSK、罗氏和

2021年4月，赛诺菲宣布将在新加坡建4.34亿美元的疫苗工厂，以满足亚洲市场未来的流行病需求。之后BioNTech、辉瑞、莫德纳也公布了将在新加坡建厂扩充亚洲商业版图的计划。经过一年半的筹备，BioNTech工厂正式落地。11月14日，

2018-2021年成年人T2DM患病病例（20-85岁以上）药物治疗是T2DM的主要治疗方式。针对这一全球患病率极高的疾病的药物研发，各个药企做了巨大的努力。据Curated

Nau博士负责领导。这两项收购是晖致打造“领先”眼科部门计划的一部分。晖致表示，预计到2028年，收购目标将使其销售额增加10亿美元。受此影响，晖致股价涨幅超过10%，Oyster

此番GSK撤回尼拉帕利二线治疗卵巢癌部分适应症，对再鼎医药会产生怎样的影响？这对国内PARP抑制剂市场固有格局又会产生怎样的扰动？再鼎医药紧急做出回复。葛兰素史克（GSK）似乎有点“流年不利”。继被NMPA列入违规名单，暂停集采申报资格18个月之后，该公司又宣布撤回PARP抑制剂——尼拉帕利二线治疗卵巢癌的部分适应症。值得注意的是，因安全性问题接连“跳水”，

mRNA疫苗的投资无疑是前瞻而锐利的，此前，复星医药mRNA疫苗在港澳台地区获批使用，2021年也已为复星医药贡献超10亿元业绩。如今，复星医药依靠BioNTech

在对抗疫情的道路上，我们从未放弃。11月10日，最新消息显示，决策层正研究部署进一步优化防控工作的二十条措施。其中提出，大力推进疫苗、药物研发，提高疫苗、药物有效性和针对性。受此消息影响，截至11月11日上午收盘，博济医药、康希诺、众生药业、广生堂、神州细胞、前沿生物、睿智医药、美诺华、贵州三力、海辰药业等概念股涨幅均在10%以上。其中，康希诺A股股价自10月26日以来，涨幅超过100%，众生药业股价自11月4日以来，录得6天5板，涨幅超过70%。资本市场的喧嚣背后，无论是中药企业，还是生物医药公司，都在全力以赴与新型冠状病毒斗争。清华大学医学院教授张林琦曾说，“这是一次人类与病毒纳米级别的‘交锋’，它没有硝烟，它终将胜利。”如今，在对抗新型冠状病毒的赛道上，我们的“武器”配备情况如何？就疫苗来看，各种技术路线的产品均已登场；就药物来说，已有多款新冠治疗药物获批上市，还有一大批药物的开发进入关键时期。无论是疫苗，还是治疗药物，我们已经建立起全方位覆盖预防和治疗的屏障。1口服药：三款产品上市国产截至目前，已有两款国产新冠口服药获批上市。7月7日，腾盛博药新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市，成为首个获批的国产新冠中和抗体联合疗法药物，定价10000元以内。7月25日，真实生物阿兹夫定片应急附条件批准增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这标志着阿兹夫定成为国产首款正式获批上市的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物，定价每瓶270元。8月9日，阿兹夫定片被纳入新冠诊疗方案，参保患者使用该药时医保基金可按规定予以支付。在研产品方面，开拓药业、君实生物的新冠药物进展领先。君实生物的VV116与旺山旺水（中科苏州药物研究院孵化企业）合作开发，其临床前结果和临床I/II期结果良好，其具备好的安全性、耐受性，并且基于其II期临床试验结果，产品已在乌兹别克斯坦获批紧急使用授权（EUA）。中国的III期临床以辉瑞的Paxlovid做对照，5月君实生物公布对标paxlovid的轻中度患者的临床达到主要研究终点，有望凭借该结果上市。4月6日，开拓药业公布了普克鲁胺针对轻中症患者的III期临床试验的关键数据，其能降低住院率和死亡率。开拓药业另有3个III期临床项目目前正在进行。开拓药业将与华益泰康合作生产普克鲁胺。海外的商业化合作方有复星医药和印度尼西亚Etana。进口2月11日，中国附条件批准了辉瑞的Paxlovid上市，价格为2300元/疗程。3月9日，通用技术中国医药达成合作将在协议期内负责辉瑞公司新冠病毒治疗药物PAXLOVID™在中国大陆市场的商业运营。最新研究显示，PAXLOVID™可将新冠后遗症风险降低26%。11

本月上旬海外公布裁员企业数已达7家，10月共6家。大型药企可以说是优化资源配置以便活得更好，Biotech们只为活下去。1诺华将裁员275人，合并工厂11月9日，诺华向媒体证实，正在逐步关闭其在美国伊利诺伊州的一个基因疗法生产基地，该决定将导致275个工作岗位被削减，诺华将提前通知工人以及提供遣散费，再就业支持和其他福利。诺华发言人表示，旗下治疗脊髓性肌萎缩症的Zolgensma制造、测试和发售业务将合并到北卡罗来纳州达勒姆的工厂，该工厂目前本来也生产Zolgensma。基因疗法在未来几年和几十年内仍将在诺华发挥重要作用。然而，我们最近的评估发现，随着工艺改进和产量的提升，我们可以通过一个站点满足当前和预期内全球对Zolgensma和未来基因疗法的需求。诺华于4月启动了重大的重组计划。此前，诺华宣布将在2024年底之前在其都柏林园区裁员约400人。此外，随着诺华最近剥离山德士，这家仿制药公司关闭了位于北卡罗来纳州威尔逊的一家口服固体制剂工厂，该工厂为加拿大和美国生产片剂和胶囊，拥有约246名员工。2Clovis

先行者筑长城，后来者走新路。国内PD-1市场的竞争日趋白热化，千亿市场群雄逐鹿，领先者内卷新的适应症，新晋者使出浑身解数。究竟鹿死谁手？日前，国产PD-1“四小龙”恒瑞医药、百济神州、君实生物、信达生物相继公布2022年第三季度财报。一度医药带你一一盘点。1论业绩：百济神州暂时领先11月9日，百济神州第三季度财报姗姗来迟。至此国产PD-1“四小龙”Q3销售业绩结果浮出水面。君实生物：第三季度实现营收2.72亿元，同比下降54.91%，前三季度总营收12.18亿元，同比下降55.18%。其中，特瑞普利单抗注射液（拓益®）第三季度销售收入约2.18亿元，约占君实生物第三季度营收的80.15%，前三季度拓益®总销售额5.16亿元，实现连续三个季度环比增长。信达生物：第三季度实现总收入达11亿元。其中信迪利单抗注射液（达伯舒®）销量及收入均取得季度环比增长，但财报中并未披露具体数字。据其合作伙伴礼来财报推算，今年第一季度，信达生物达伯舒®销售额8500万美元，约合5.7亿元人民币，同比下滑22%；第二季度销售额7360万美元，约合4.9亿元人民币，同比下滑30%；第三季度销售额7700万美元，约合5.6亿元人民币。前三季度达伯舒®总销售额约为16.6亿元人民币。恒瑞医药：第三季度公司实现营收57.17亿元，同比下降17.16%；实现净利润10.54亿元，同比下降31.54%；扣除非经常性损益的净利润10.42亿元，同比下降30.59亿元。不过，该公司未披露卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）销售额。百济神州：第三季度实现营收

FDA似乎开始收紧加速审批政策了，这让资金有限的Biotech们，日子更加艰难。一直以来，加速审批都是有利有弊：一方面可以缩短药品的上市时间，满足紧迫的临床需求；另一方面，验证性实验的数据还存在诸多不确定性，因此药品的安全性在数年的时间内无法得到保证。（相关阅读：试验失败！却不影响获批，FDA这一决定惹争议！）1FDA做出了选择11月8日，ADC

3亿人的困扰，270亿元的市场，创新药竞争者寥寥。“我有过非常焦虑的时候，最后靠吃安眠药才撑下来，有时候恨不得把一瓶安眠药都倒（吃）进去算了！”新东方董事长俞敏洪近日在一次谈话中提及，在新东方最初组织结构调整转型时，10年间他差不多吃了3000片安眠药，最多的时候一个晚上要吃4片才能睡着。在中国，被失眠问题困扰的不只俞敏洪一人，随着现代社会节奏加快、生活压力不断提高，睡眠疾病问题日益严峻，全国失眠确诊人数也不断增多，据中国《2021年运动与睡眠白皮书》显示：中国有超过3亿人存在睡眠障碍。确诊比例较全球平均值高出10%。尽管镇静催眠药物受其特殊性影响国内监管严格，但由于中国失眠患者基数庞大且增速迅猛，整体镇静催眠药物市场呈增长趋势。据头豹研究院数据，2018年，中国镇静催眠药物市场规模已达198.0亿元人民币，预测未来5年将保持8.1%的复合增长率高速发展，并在2023年将达到270亿元人民币的市场规模。催眠类药物发展至今，共经历了三代：第一代的镇静催眠药主要为巴比妥类药物，已被市场淘汰；第二代的镇静催眠药主要是苯二氮卓类，代表性药物包括氯氮卓、地西泮、咪达唑仑、艾司唑仑等，安全性和疗效都比第一代明显改善，但长期使用仍会产生反跳性失眠、遗忘、药物依赖等不良反应，目前仍占据市场主导地位；第三代的镇静催眠药主要为唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆等，进一步改善了第二代存在的缺陷。目前主流安眠类药物分为两大类：一类是苯二氮卓类（BZDs）镇静安眠药；另一类是非苯二氮卓类（NBZDs）镇静安眠药。这两类药物都是结合γ-氨基丁酸（GABA）A受体，通过抑制兴奋中枢而产生镇静催眠作用。此外，临床上有很多受焦虑、抑郁等情绪影响导致的失眠患者，会使用抗抑郁类药物，来改善失眠症状。1国内药企躺在仿制药上“睡大觉”国内镇静催眠药物行业起步晚、起点低、行业集中度高。得益于国外原研药专利不断到期，和国内对仿制药物研发的大力支持。目前右美托咪定、咪达唑仑等镇静催眠药物已被国内本土药企垄断。其中，右美托咪定最早由芬兰Orion和Abott公司合作研发，于2000年美国上市。2009年恒瑞医药右美托咪定仿制药在国内获批，其市场占有率接近90%，此外，目前还有恩华、辰欣和四川国瑞等3家企业生产该品种。咪达唑仑最早瑞士罗氏于1985年美国获批上市。随着专利保护期满和第3代镇静安眠药物的推出，已在多国仿制销售。1998年，国产咪达唑仑率先开发成功后，恩华药业的咪达唑仑原料药及其注射剂、片剂首批上市，目前国内共有4家企业的咪达唑仑上市，除恩华药业外，还有扬子江药业、九旭药业和人福药业集中在这一领域。佐匹克隆于上世纪90年代进入我国市场，国内佐匹克隆仿制药以华津制药为代表，作为最早研发佐匹克隆仿制药的企业，已占据佐匹克隆仿制药近40%的市场，此外华鲁制药、华润顺峰、金恒制药、信谊天平等5家企业获得佐匹克隆生产批件；而佐匹克隆的右旋异构体右佐匹克隆已聚集天士力、康弘药业、上海上药等药企同台竞技。唑吡坦目前国内主要生产企业有现代制药、江西制药和豪森制药等。2国产创新药正在苏醒相比于仿制药打得火热，创新药领域竞争者却寥寥。镇静催眠创新药研发难点主要在于，失眠症病因复杂、致病原因可能涉及遗传因素、生理因素及心理因素等多个方面；药物副作用难避免，患者容易产生依赖性等原因。国内已进入临床阶段的失眠创新药仅3家：京新药业进展最快，其安达西尼胶囊（EVT

11月8日，胡润研究院发布《2022胡润百富榜》。据榜单显示，今年共有1305位个人财富超50亿元的企业家登榜，同比减少160人。上榜企业家的总财富达24.5万亿元，同比下滑18%。放眼全球，过去一年，马斯克、贝佐斯、巴菲特等全球富豪的财富也大幅缩水。这样一种背景下，68岁的浙商钟睒睒身家却逆势增长650亿元，以4550亿元的身家第二次成为中国首富。不仅如此，他还创造了20多年来的新纪录——中国首富财富值最高。110药企登榜11月8日，一年一度的《胡润百富榜》出炉。今年这份榜单，入围企业家人数达1305位，较去年减少11%，上榜企业家总财富则达24.5万亿元，同比减少18%。这份榜单虽不能全部，但至少绝大部分展现了中国企业家过去一年财富的“增与减”。总的来看，上榜企业家中，有33人实现财富增长，有67人财富却减少了。其中，新能源赛道的德业股份张和君的财富增加149%，成为百富榜上财富增长最迅速的富豪。碧桂园的杨惠妍家族，财富则大幅减少59%，成为百富榜上财富缩水最猛烈的富豪。68岁的钟睒睒，身家同比增长650亿元，达到4550亿元，第二次成为中国首富。这一数据也创造了20多年来中国首富财富的最高纪录。钟睒睒的身份，除了是“卖水翁”，还是个医药人。（图片来源：农夫山泉官网）在这份百富榜上，来自医药圈的也有11位（家族）。除了万泰生物的钟睒睒，还有迈瑞医疗的李西廷、徐航，爱尔眼科的陈邦，智飞生物的蒋仁生家族，扬子江药业的徐浩宇家族，健康元的朱保国家族，恒瑞医药的孙飘扬，翰森制药的钟慧娟，华熙生物的赵燕家族，以及爱美客的简军。（信息整理自《2022胡润百富榜》）其中，仅有钟睒睒、朱保国家族和简军的财富录得正增长，其余企业家财富均有不同程度缩水。身家下滑最厉害的当属智飞生物蒋仁生家族，过去一年财富缩水41%。看来，过去一年多，不仅是医药投资人没有赚到钱，这些医药圈的大企业家，身家也有缩水。大的才是有实力的。在这10家公司中，除了扬子江药业未上市，其它迈瑞医疗、恒瑞医药、爱尔眼科、智飞生物和爱美客均为千亿市值的医药头部公司，在各自的细分赛道甚至是龙头企业。2中国首富不止卖水这是钟睒睒第二次当上中国首富。在舆论场，他是“大自然的搬运工”，凭借卖水积起如今的身家。其实，首富不止是个卖水翁，他还是A股市场疫苗龙头公司之一万泰生物的实控人。如今，钟睒睒以4550亿元身家二度成为中国首富。巨额财富主要来自农夫山泉和万泰生物两大上市公司的股权。公开信息显示，钟睒睒及养生堂合计持有万泰生物73.29%的股份，截至9月15日这部分股权市值达775.56亿元；合计持有农夫山泉83.97%，截至9月15日这部分股权市值达3765.96亿元。万泰生物股权占钟睒睒4550亿元的比例达17.05%。对钟睒睒来说，财富同比增长17%，得益于农夫山泉和万泰生物市值的相对稳定。2021年9月15日至2022年9月15日，这段时间药明康德、恒瑞医药等头部公司市值跌幅分别达45.70%、23.91%，而农夫山泉和万泰生物的市值一个增长15%，一个微跌6.07%。股价的稳定得益于稳定增长的业绩。数据显示，前三季度，万泰生物实现营收86.51亿元，同比增长140.56%；实现净利润39.44亿元，同比增长231.91%。上半年，农夫山泉实现营收165.99亿元，同比增长9.38%；实现净利润46.08亿元，同比增长14.83%。作为国内首家二价HPV疫苗生产商，万泰生物馨可宁自2020年5月上市以来持续放量，带动公司业绩高速成长。2020年、2021年和2022年三季度，公司实现营收分别同比增长61.13%、132.78%及140.56%。第三方数据显示，2021年，中国HPV疫苗市场，馨可宁市占率达65%。目前，我国HPV疫苗市场渗透率与发达国家仍有不小差距。据国联证券研报指出，截至2021年底，我国HPV疫苗综合渗透率仅为6.7%，与发达国家40%到50%的接种率相比差距不小。在国内HPV疫苗供不应求的格局下，近两三年可谓是HPV疫苗的黄金增长期。除了二价疫苗，国内不少生物疫苗公司纷纷瞄准更高价的四价和九价。目前，处于临床三期的九价疫苗分别来自万泰生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物和沃森生物。为应对市场所需，万泰生物今年7月完成35亿元定增计划，向九价HPV疫苗二期扩产建设项目投入11亿元。目前，该公司业绩增速尚且稳定，市盈率处于上市以来低位区间，低于A股市场生物制品行业平均水平。在农夫山泉业绩和估值呈现稳定的情况下，万泰生物的市值或许成为中国首富钟睒睒个人财富的一个不小变量。作者：Mars主编：Mars排版：Ling●

一买一卖背后，晖致战略转型端倪初显…此前，晖致以29亿美元价格出售欧洲消费健康业务，显示出该公司90亿美元剥离计划的雄心。（相关阅读：卖卖卖！晖致拟29亿美元出售欧洲健康业务，冲刺90亿美元剥离计划）手握巨额现金，晖致盯上了新的猎物。11月7日，晖致宣布了两项收购，聚焦眼科疾病的战略逐渐开始成型。公开信息显示，晖致将以7亿至7.5亿美元的价格收购Oyster

以行动障碍帕金森症（PD）、认知障碍阿尔茨海默症（AD）等为代表的神经退行性疾病病因不明、无法治愈，严重威胁着人类健康与日常生活，是人类最大的未满足医疗需求之一。

OTOF-GT的目标是恢复耳畸蛋白缺乏症患者的听力，Sensorion将于2023年上半年提交OTOF-GT的临床试验申请。Sensorion是一家领先的临床阶段生物技术公司，专注于恢复、治疗和预防听力损失的新疗法。11月7日，公司宣布FDA授予该公司的先导治疗基因候选药物OTOF-GT儿科罕见疾病药品资格认定，该基因疗法旨在治疗耳畸蛋白基因介导的听力损失。Sensorion公司的OTOF-GT基因治疗项目旨在帮助耳畸蛋白缺乏症患者恢复听力，耳畸蛋白缺乏症是最常见的先天性耳聋之一。耳畸蛋白很大，得用两个标准基因治疗轨道(AAV)运送到内耳并组装到位。有耳畸蛋白突变的患者会发生重度的感音神经性语前非综合征性听力损失。耳畸蛋白缺乏可能在所有先天性听力丧失病例中占比8%，在美国和欧洲约有2万人受到影响。Sensorion已经推进了OTOF-GT的临床前和临床开发计划，并有望在2023年上半年提交临床试验申请(CTA)。2022年9月，公司收到了欧洲药品管理局（EMA）对孤儿药认定（ODD）申请的积极评价。欧盟委员会于2022年10月11日发布了这项决定。“我们很高兴FDA已经认识到为这种情况开发治疗方法的紧迫性，目前还没有获批的治疗方法。这一重要的监管认定将支持我们向患者提供这种潜在的革命性疗法，”Sensorion首席医疗官Géraldine

的临床开发。不过，该公司目前用于慢性乙肝治疗的在研新药仍有3款：RNAi疗法药物AB-729，处在2期临床阶段；口服PD-L1抑制剂AB-101，处在临床前研究阶段；口服HBV

再生元三季度营收29.36亿美元，同比下降15%，如果剔除新冠抗体REGEN-COV，该季度同比则增长11%。目前两款重磅产品Eylea和Dupixent支撑起再生元的良好业绩。放眼未来，再生元需要拓展常规管线，无奈因为试验不顺，最近接连放弃两款产品。1从缝缝补补到彻底放弃11月3日，再生元在其第三季度报告中宣布，该公司已经停止了一种实验性骨关节炎疼痛疗法，该疗法在多年的临床开发过程中引发了一些安全隐患。该试验药物即Fasinumab，用于治疗膝或髋骨关节炎和伴有膝或髋骨关节炎的慢性腰痛患者，正在晚期研究中接受评估。该抗体靶向神经生长因子(NGF)，在长达10年的临床试验中，受到多重安全问题的困扰。神经生长因子是一种在调节疼痛信号中起核心作用的蛋白质。2012年，FDA暂停了Fasinumab和其他研究性抗NGF药物的部分临床应用，因为有报道称使用其他NGF抗体治疗成熟动物产生了交感神经系统毒性。2016年，FDA在观察到一个确诊的关节病(一种关节疾病)病例后，暂停了IIb期临床研究。该患者在临床项目中一直接受高剂量的Fasinumab。2018年，再生元宣布，在独立数据监测委员会进行风险-收益评估后，停止了Fasinumab的晚期高剂量疗法。再生元没有提供更多关于为什么停止该抗体临床项目的细节。再生元并不是单独开发Fasinumab。2015年，再生元和三菱田边制药公司就抗NGF抗体达成了许可协议。2016年，Teva制药出资2.5亿美元与再生元合作开发Fasinumab。2猫过敏抗体徒劳无功除了Fasinumab,

曾经的研发黑洞变成了目前的掘金富矿，RSV疫苗正在成为各大药企下一个主战场。辉瑞需要RSV疫苗填补新冠疫苗留下的营收真空；GSK需要借RSV疫苗重塑其王者形象；Moderna需要舞台让mRNA技术再次发光......1让淘金者折戟的富矿RSV是一种导致呼吸道感染的常见季节性传染病毒，是婴幼儿下呼吸道感染的首要致病原，每年全球65岁或以上成人中亦有5.5%感染RSV。它是目前尚未获得有效疫苗和针对性治疗手段的主要传染病之一。SVB

CAR-T细胞免疫疗法初次投用至今已逾十年，和神奇的疗效一样吸引眼球的是它高昂的售价。售价源于其个性化定制的生产方式和复杂的制作流程。近日英国科学家宣布通用型CAR-T产品取得新进展，同时，国内药企的多样化布局也初见成效。也许不久的将来，批量化生产的平价CAR-T将让更多患者重获新生。1CAR-T横空出世2012年4月，时年7岁的美国小朋友艾米莉生命垂危。她在5岁时确诊白血病，历经两年的化疗，艾米莉的健康每况愈下。这时，父母带她到费城儿童医院接受了一项试验性细胞免疫疗法。今年，艾米莉17岁，很阳光很健康。（上图：艾米莉接受CAR-T治疗；下图：艾米莉庆祝“痊愈10年”）艾米莉所接受的神奇疗法就是来自诺华和宾夕法尼亚大学联合开发的CAR-T产品Kymriah。2017年8月，Kymriah获批上市。由此，CAR-T打开了肿瘤治疗的新局面。CAR-T疗法的作用机制是利用患者自身的免疫细胞去杀灭肿瘤细胞从而治愈癌症。它从患者体内提取T细胞，再运用两个目前最先进的生物技术：基因编辑技术和T细胞体外扩增技术，最后把添加了“导航系统”并且数量扩增后的T细胞回输患者体内去高效杀灭肿瘤细胞。到目前为止，六款产品经FDA批准上市，两款产品经NMPA批准在我国上市。2CAR-T并不完美尽管CAR-T在血液瘤领域疗效显著，但问题也很突出：一是产品定价高，二是制作周期长。我国目前已获批上市的两款CAR-T产品分别是来自复星凯特的奕凯达和药明巨诺的倍诺达。相较于海外动辄200万元以上的售价，奕凯达120万的定价尽管已非常“便宜”，但仍然超出了普通人的承受范围，也超出了医保的承受能力。去年，定价120万的奕凯达通过初步形式审查，未进入医保目录谈判环节。今年倍诺达同样通过了初步形式审查，但定价比奕凯达还高出9万，在坊间流传“50万不谈，30万不进”的条件下，倍诺达进医保，需要医保局和企业方相向而行，并且要走的路都很长。据业内文献报道，单人份CAR-T细胞的生产成本约8万美元，这意味着在医保支付能力翻倍之前，CAR-T疗法几乎不可能进医保。CAR-T个性化定制的生产形式和复杂的制作流程一方面推高了产品售价，另外也延迟了给药时间。业内人士透露，从采集患者免疫细胞到改造扩增完成最后回输患者，耗时最长可达两个月！对于大量恶性肿瘤患者来说，他们根本等不了这么久。3过渡方案尽管CAR-T疗法的终极目标是平价的通用型、即用型产品，但目前更具现实意义的是一种过渡方案。近日，《科学转化医学》杂志刊登了一项有关新型CAR-T疗法的研究。英国伦敦大学学院的研究人员没有重新编程每个患者的细胞，而是测试来自其他患者的通用和现成的CAR-T细胞的安全性，这些细胞已经过预先编辑以对抗癌症。他们使用CRISPR基因修饰技术进一步调整这些细胞，以确保它们不会被患者自身的免疫系统排斥。作为一期临床试验，研究人员在六名患有晚期白血病的儿童（大多数是幼儿）中测试了试验的安全性。科学家们将在未来更大规模的研究中确定它是否有效。与CAR-T疗法相关的一种副作用被称作细胞因子风暴，可能是致命的。当身体免疫系统对治疗做出反应时，就会发生这种情况。然而幸运的是，试验中没有一个儿童出现危险的副作用。其中两人进入缓解期，在治疗后9个月和18个月仍然活着。“新治疗方法的目标不一定是治愈，而是为了让患者缓解，以便他们有条件进行骨髓干细胞移植。”孟菲斯圣裘德儿童研究医院骨髓移植和细胞治疗系主任Stephen

药品监管部门存在的意义就是为患者用药严把质量关，确保上市药品安全有效。面对GMP（药品生产质量管理规范）问题，各国监管部门往往重拳出击。近日，在中国，因旗下药品度他雄胺胶囊生产质量不符合相关规范，GSK的涉事药品被立即停用，同时GSK参与国采的资格被暂停。无独有偶，在发现数起质量问题后，美国FDA本周向美国和印度的药品制造商分别发布了新的警告信。其中，印度药厂目前已经暂停向美国出口药品。两家公司须在15天内做出恰当回应，否则将面临进一步处罚。1美国Sovereign

去年，强生宣布分拆其消费者健康业务以专注于药品和医疗设备。本次交易正好体现了强生的战略意图。据路透社报道，强生公司11月1日表示，将以166亿美元的交易金额收购Abiomed，以加强旗下医疗保健集团的心血管设备业务。据了解，Abiomed总部位于美国马萨诸塞州丹佛市，是一家市场领先的心血管医疗技术供应商，拥有同类首创的冠状动脉疾病和心力衰竭治疗产品组合，广泛的救生技术管线，以及18年的盈利增长记录。心血管业务是目前发展最快的医疗技术领域，在业内看来，Abiomed在适应症、全球市场和产品线方面都有广阔的成长空间。每股380美元的预付款比Abiomed的收盘价溢价50.7%。Abiomed的股价在盘前交易中飙升了48%。Abiomed股东还将获得不可交易的附条件价值权益：如果达到某些商业和临床里程碑，股票持有人将获得每股高达35美元的现金。Abiomed董事长、总裁兼首席执行官Michael

一款款爆品成就一家家超级大药企。2022年11月1日，辉瑞、礼来同日公布Q3财报，两大药企巨头背后备受全球市场关注的的重磅产品业绩也纷纷亮相。辉瑞向下，礼来向上。或许正是因为市场对于辉瑞新冠疫苗/新冠药与礼来GLP-1RA市场预期不一，两家药企今年在资本市场的走向也出现完全相反的趋势。

面对行业“寒冬”，跨国巨头也做起了“减法”。110年付出“打水漂”艾伯维第三季度财报表现良好，该公司提供了Skyrizi、Rinvoq和Humira的最新进展，但同时也宣布停止开发Cedirogant

又一药企因产品质量问题，被“踢出”集采中标名单。10月31日，国家组织药品联合采购办公室通过上海阳光医药采购网发布公告称，决定取消葛兰素史克（GSK）度他雄胺胶囊中选资格，同时将该公司列入“违规名单”，暂停该企业自2022年10月31日至2024年4月29日参与国家组织药品集中采购活动的申报资格。有统计发现，2021年，GSK度他雄胺在中国市场的年销售额约252万元。近年来，因为质量问题或者潜在的质量问题被要求暂停进口、使用、销售的药物，时有发生。质量问题比较容易理解，一般是不良事件投诉或者抽查中发现，而潜在的质量问题就是类似于上面两起，暂时没发现在患者身上有什么使用中的不良事件，但却有发生的可能。众所周知，度他雄胺软胶囊属于口服药，患者在吃药过程中可能会直接用手接触软胶囊外壳，服用过程中手部如果不清洁，那外界就会有微生物随药物进入人体。一般而言，微生物项目检测中，会有两种可能：一是微生物种类限制不得检出，比如沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等等，这考虑的是避免致病菌引入后人体出现问题，尤其是婴幼儿、基础病患者；二是总微生物数量不得超标，比如每克不得超过多少个，这可能考虑的更侧重避免保存过程中引起药物变质。其它国家也有类似案例。近年来，有几种药物因微生物污染发起召回：2020年3月，印度Supriya

吉利德Trodelvy和细胞疗法持续放量，推动了其肿瘤部门的业绩，并抵消了COVID-19药物Veklury销售下滑带来的影响。本季度公司营收较去年同期下降5%。然而，如果剔除Veklury，营收则增长了11%。1艾滋病巨头发力肿瘤业务上个季度，吉利德科学(Gilead

米诺地尔天猫达霏欣旗舰店双十一预售量达8000+，今晚，2022年双十一预售即将结束，10月31日晚将进入正式销售阶段。据天猫电商数据显示，达霏欣旗舰店的米诺地尔预售量已达8000+件。面对大家的“秃”然问题，非处方药物米诺地尔已成为“必囤品”之一。脱发是每个人每天都会发生的事。适量的脱发是正常的，不会对人造成苦恼。然而如果超过一定数量，就会对人的外观形象和健康造成一定的影响，成为病理性脱发，即成年人每天掉落的头发数量大于100根。脱发有不同的病理类型，其中主要的类型是⑴脂溢性脱发和⑵斑秃。脂溢性脱发也称雄激素性脱发（Androgenetic

再生元刚赢得FDA授予Eylea在美国市场6个月的延长独占期，罗氏随即公布Vabysmo

CXO龙头药明康德交出一份漂亮的成绩单：前三季度净利润同比增长107.12%。然而，该公司股价年内跌幅却达33.6%，估值趋近历史底部。1业绩向上10月27日，药明康德发布三季度报告，公告显示截至2022年9月30日止的9个月，药明康德实现营业收入人民币283.95亿元，同比增加71.87%；归属于上市公司股东的净利润73.78亿元，同比增加107.12%，环比上涨57%。其中2022年第三季度，公司单季度主营收入106.38亿元，同比上升77.76%；单季度归母净利润27.42亿元，同比上升209.11%。按业务部门计算，化学业务为营收支柱和主要增长引擎，第三季度实现营收78.42亿元，同比增长114.8%，前三季累计收入同比激增106.6%至208.2亿元；测试业务、生物学业务及细胞及基因疗法CTDMO业务的收入增长也都超过20%。分地区来看，美国市场依然增长强劲。前三季来自美国客户的收入增加110%至189.9亿元，远超中国客户和欧洲客户贡献的收入增长率。但考虑到拜新近颁布的“生物创新和制造促进法案”，来自美国市场的收入在未来一段时间能否持续增长引发市场关注。对此，药明康德显得胸有成竹：上调2022年全年收入增长目标：由68%-72%调整为70%-72%。想来用户粘性和在手订单给了药明康德充足的底气。据三季报披露，公司全球“长尾客户”战略持续发力，其他客户渗透率继续提高，来自于全球前20大制药企业的收入为129.18亿元，同比增长175%。业绩的增长为公司带来了持续攀升的现金流。据三季报披露，前三季度经营活动产生的现金流量净额超过77亿元，同比增长142%。截至9月底，药明康德账上还有货币现金92亿元、应收账款60.7亿元。鉴于公司业务持续健康发展，且大规模商业化生产订单带来了强劲的现金流，药明康德已决定终止增发境外上市外资股（H

尽管验证性试验失败，且被要求撤回，FDA依然保留了Jazz的肺癌加速审批。1FDA决定惹争议即使一种药物的验证性试验失败，FDA仍可能在取消加速批准之前给公司第二次机会。Jazz

医药行业高管变动依旧频繁。短短一周，两家跨国药企默沙东和葛兰素史克，重要管理岗位先后换人，默沙东董事长也将迎来新面孔。1默沙东换人10月27日，默沙东宣布董事会一致选举戴维斯担任董事会主席（董事长），自12月1日起生效。前任董事长弗雷泽计划于2022年11月30日退休。图片来源：默沙东官网公开信息显示，自1992年加入默沙东，弗雷泽已为该公司服务30年。2011年，弗雷泽当选为CEO兼董事长。正是在其带领下，默沙东不仅进入免疫疗法领域，更是研发推出可瑞达，超越百时美施贵宝的欧狄沃，成为全球最畅销的癌症免疫疗法药品。2021年，可瑞达全球销售额超170亿美元。翻看戴维斯的履历，也可以说是默沙东的老将。2014年，他加入默沙东之后，担任首席财务官负责房地产运营、公司战略和业务发展。随后，其职责扩大到包括信息技术和采购的责任，形成了全球服务。2021年4月，

继礼来信达PD-1被否决之后，诺华百济的组合也在美国接连受挫。祸不单行，诺华自研管线也进展不顺。1Tislelizumab

在HPV疫苗的赛道上，随着万泰生物和沃森生物加入战局，竞争变得日益激烈。A股市场上市公司进入三季报密集披露阶段。万泰生物和沃森生物的二价HPV疫苗销售情况，备受市场关注。10月25日，沃森生物发布前三季度财报显示，实现营收37.06亿元，同比增长74.06%；实现净利润5.31亿元，同比增长45.84%。业绩大幅增长的主要原因，一个是13价肺炎结合疫苗，另一个则是刚获批不久的二价HPV疫苗。公开信息显示，沃森生物二价HPV疫苗（商品名：沃泽惠）于3月获批上市，前三季度签发量208.85万剂。比沃森生物早一步获批上市的万泰生物，前三季度实现营收86.5亿元，同比增长140.56%；实现净利润39.4亿元，同比增长231.91%。业绩大幅增长的最大功臣，当属二价HPV疫苗馨可宁。仅上半年，馨可宁的销量就突破千万支。在竞争日益激烈的HPV疫苗赛道，当国产二价疫苗打破了葛兰素史克的垄断，九价HPV疫苗的争夺战或将随时打响。1后来者居上作为目前唯一可以有效预防宫颈癌的有效方式，HPV疫苗一直备受关注。近年来，国内HPV疫苗市场快速增长。据中科院披露数据显示，2017年到2021年，国内共有2000万人完成HPV疫苗全程免疫接种。不过，国内9到45岁女性人群数量约3.81亿人，截至2022年第三季度，HPV疫苗在9到45岁人口中的渗透率仅约12%，市场潜力巨大。供不应求一直是国内HPV疫苗市场的现状。尤其是2019年之前，国内市场只有三款进口疫苗：默沙东四价疫苗（佳达修）、九价疫苗（佳达修9）和葛兰素史克二价疫苗（希瑞适）。2019年底，万泰生物二价HPV（馨可宁）成为首款获批上市的国产HPV疫苗，打破了葛兰素史克在国内市场对二价HPV疫苗的垄断局面。今年3月，沃森生物价HPV疫苗（沃泽惠）获批上市，国内二价HPV疫苗竞争愈发激烈，三足鼎立格局由此形成。在自费接种市场，国产二价疫苗显然更具价格优势。公开信息显示，希瑞适上市价格580元/支，馨可宁和沃泽惠单支价格分别为339元和319元，分别较希瑞适低了241元和261元。此外，不少地方一直积极加强HPV疫苗接种的科学宣传，各地政府加速推进国产二价HPV疫苗的免费接种工作。受上述两方面因素影响，葛兰素史克二价疫苗批签发量受到明显挤压。据国联证券研报显示，2022年第三季度，希瑞适签发批次从去年同期的6批次下降到3批次，而馨可宁的签发为89批次，沃泽惠获得签发10批次。虽然基本完成了对希瑞适的国产替代，但万泰生物和沃森生物显然不能“躺平”。目前，国产在研二价HPV疫苗还有瑞科生物。据其半年报披露，二价HPV疫苗（16/18型）REC601已完成I期临床研究，数据显示良好的安全性与免疫原性。二价HPV疫苗（6/11型）REC602针对HPV引起的生殖器疣（男性市场）正处于I期临床的数据分析阶段。REC602也是目前国内首个针对男性的二价HPV疫苗。可以预见，随着更多的产品上市，国产二价HPV疫苗市场的竞争将更为激烈。2政策利好馨可宁和沃泽惠的批签数量迅速增长，与地方政府的推广密切相关。据报道，2020年11月，世界卫生组织启动“加速消除宫颈癌全球战略”，希望在2030年所有国家的HPV疫苗接种覆盖率都达到90%以上。国家卫健委随后在多个城市启动试点工作，推进HPV疫苗的免费接种。这给二价HPV疫苗带来了大量的政府采购订单。万泰生物和沃森生物当然不能错过这些订单。3月，万泰生物以329元/支独家中标广东省采购HPV疫苗项目；6月，沃森生物申请增补广东省非免疫规划疫苗交易平台。5月，沃森生物和万泰生物分别以246元/支和329元/支的价格，共同中标南京政府采购HPV疫苗采购项目。9月，沃森生物以1.42亿元中标福建省政府采购HPV疫苗采购项目，价格低至约245元/支。随着更多省市推出HPV疫苗接种优惠政策，有业内人士预计，该市场将持续放量，渗透率有望继续提升。除了国内市场，两家公司还积极走出布局海外市场。2021年1月以来，万泰生物先后在摩洛哥、泰国、尼泊尔等国获批上市。沃森生物也在投资者互动平台表示，将进一步加大国际市场的拓展力度，打开新的国际市场空间。3九价会是下一个“战场”？在HPV疫苗这一赛道，二价只是入门考试，相关企业角逐的重点领域，或许在九价市场。目前，国内市场仅有智飞生物代理销售的默沙东佳达修9在售。不过，万泰生物、沃森生物等公司，早已布局九价HPV疫苗领域。据一度医药不完全统计，除了万泰生物与沃森生物外，康乐卫士、博唯生物、瑞科生物等也正在进行九价HPV疫苗的Ⅲ期临床试验。公开信息显示，9月，沃森生物九价HPV疫苗已正式启动“重组人乳头瘤病毒九价疫苗与佳达修9免疫原性比较Ⅲ期临床试验”首例受试者入组，标志着本疫苗正式进入Ⅲ期临床研究阶段。万泰生物九价HPV疫苗与佳达修9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析；受试者已完成三针疫苗接种，正在按照临床方案进行随访、收集12个月持续感染病例中。从各家公司披露的进展情况看，沃森生物与万泰生物在九价疫苗研发上仍属第一梯队。有业内人士预计，两家公司之间的竞争将从二价扩展至九价。作者：Ling主编：Mars排版：Ling●

CD28临床中又现致死案例，Alpine公司的细胞治疗计划失败了。1连续死亡终结了相关试验在第二例患者死亡事件发生后，总部位于西雅图的Alpine

复星医药的投资者终于等来一个好消息。日前，该公司控股股东复星高科技决定提前终止减持计划，并承诺一年内不再减持。复星医药是否因此迎来转机？1大股东不减持了发布减持公告不足两个月，复星医药控股股东匆忙结束了上市以来首次主动减持之旅。10月24日，复星医药发布公告称，经综合考虑，控股股东复星高科技决定于10月24日提前终止减持计划，并承诺自10月24日起的一年内不减持本公司股份。一个多月前，当复星医药甩出那则减持计划，市场哗然。9月5日，复星医药A股被摁在跌停板上，H股跌幅高达12.95%。这一纸公告，也击碎了不少机构投资者的“发财梦”，让刚刚以42元/股的价格参与定增的它们，一个多月便浮亏14%。虽然提前终止减持计划，但复星高科技仍卖掉了3910.66万股A股，占公司总股本的1.46%。低位减持，与“复星系”面临的流动性危机或有关联。今年8月23日，穆迪将复星国际的评级从Ba3继续下调至B1。为了应对危机，除了减持复星医药，“复星系”旗下持股平台今年以来便开启“卖卖卖”模式：1月，开始减持海南矿业，截至9月套现8亿元。5月，减持青岛啤酒H股，套现41.4亿港元。6月，减持中山公用套现8.5亿元。7月，减持泰和科技套现3.6亿元。9月，减持三元股份套现1.24亿元；出售复星旅游文化2800万股，涉及金额2.4亿港元；协议转让金徽酒股份，交易总价19.73亿元。10月，协议转让南钢股份60%股权，预计至多回笼资金160亿元。2能否满血复活？受提前终止减持影响，10月25日，复星医药AH股逆势翻红，单日涨幅分别为1.04%和3.15%。这是否意味着，复星医药在资本市场的表现将迎来反转呢？一度医药认为，抛开短期的扰动因素，复星医药在资本市场的长远走势，跟其基本面密切相关。半年报数据显示，上半年，虽然净利润同比下降37.67%，但复星医药实现营收213.4亿元，同比增长25.88%；扣非净利润18.6亿元，同比增长18.57%。对于净利润大幅下滑，主要是因其持有的BioNTech公司股票下跌所致。这一成绩单，也引机构投资者“竞折腰”。在其股东名单上，机构数量由一季度的77家，大幅加至359家。三季度，持仓的基金经理继续加仓复星医药。据基金公司披露的三季报数据显示，复星医药第六大流通股东招商国证生物医药基金在三季度继续加仓复星医药，持股数量由1754.77万股增加至2048.3万股，增长16.73%。对于加仓复星医药，招商国证生物医药基金经理侯昊、许荣漫在三季报中表示，复星医药估值已经没有疫情增量部分，进入合理水平；创新药产业链受到产业周期和利率周期的影响跌幅较大，但是有核心技术的公司在大环境的变化中依然显示出核心竞争力。除了机构投资者加持，产品方面也有捷报出来。日前，复星医药发布公告称，控股子公司复宏汉霖自主研发的贝伐珠单抗注射液新增肝细胞癌适应症的补充申请获国家药品监督管理局批准。这只是复星医药研发管线的一个。据全球医药智库信息平台Informa

住友制药将以每股27美元的现金收购Myovant的所有流通股，以整合双方资源，满足女性健康和前列腺癌领域的临床需求。10月24日，Sumitovant

从每日给药的诺和诺德利拉鲁肽，到每周只需注射一次的礼来度拉糖肽，再到双靶点甚至多靶点的在研产品，作为进可攻减肥市场，退可守糖尿病基本盘的热门药物，GLP-1RA竞争逐渐白热化。1全球首富“代言”？近日，全球首富马斯克在社交媒体平台上回复近期减肥成功相关提问时表示，这取决于“禁食”，并在后一条推文中补充说，“和Wegovy”。Wegovy即是众多糖尿病患者熟悉的司美格鲁肽（semaglutide），由诺和诺德研发的一款新型长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），用于2型糖尿病患者的血糖控制，及降低2型糖尿病患者的心血管不良事件风险。马斯克是患病了吗？其实不然，和众多明星一样，马斯克注射司美格鲁肽的目的在于减肥。2降糖药孵化出减肥药GLP-1是小肠上皮细胞中的L细胞分泌的一类激素，通过激动人体器官中广泛存在的受体而发挥多项生理作用。GLP-1作用于胰腺会促进β细胞分泌胰岛素，并且抑制α细胞分泌胰高血糖素，从而产生降低血糖的作用；作用于胃肠能延缓胃排空的速度；作用于大脑会产生饱腹感，并有保护神经改善认知和记忆力的功能；作用于心脏可保护心血管……GLP-1在降糖的同时还拥有强大的减肥功效，但天然GLP-1在体内的半衰期特别短，分泌后2-3分钟就被二肽基肽酶（DPP4）降解了。GLP-1RA准确的说法是GLP-1类似物，因为它与体内天然

去年，凭借与BioNTech合作的mRNA新冠疫苗，辉瑞赚得盆满钵满，重返全球第一宝座。如今，新冠疫苗销售下滑，合作伙伴奔赴新赛道，辉瑞只得涨价。1辉瑞拟提价4倍销售二价强化新冠疫苗10月20日，据路透社消息，辉瑞高管安吉拉·卢金（Angela

默沙东旗下检查点抑制剂Keytruda已经在抗肿瘤领域取得了巨大的商业成功，预计2025年将占据全球“超级重磅炸弹”头把交椅，但目前依然有大量患者对此类药物没有反应。默沙东一直致力于寻找联合疗法，在搭档抗VISTA单克隆抗体的协同配合下，Keytruda有望进一步放量，加速登顶。10月17日，总部位于西雅图的Kineta宣布与默沙东达成合作协议，将其抗VISTA单克隆抗体与Keytruda

翻5倍！诺西那生钠进医保大放量；诺华1500万/针Zolgensma早期数据作假再惹争议；罗氏利司扑兰将发布最新积极数据！●

出于财务、运营和物流等方面的原因，跨国企业也在裁员！诺华、GSK和赛诺菲已经宣布了大幅削减和调整海外雇员的计划。诺华在都柏林裁员400人日前，诺华宣布，到2024年，位于都柏林榆树公园的全球服务中心将裁员多达400人。诺华在爱尔兰目前有1000名员工，这次裁员将影响大约一半的岗位。据悉，这一变化源于一项目前正在进行的业务审查。都柏林基地预计仍将在该公司的商业和科学运作方面发挥重要作用。就在几个月前，这家瑞士制药巨头宣布计划裁员8000人，占员工总数的7%，以期到2024年节省至少10亿美元。其中约2000个职位在瑞士，其中600个是领导职位。今年4月，该公司宣布了一项全球重组计划，将合并肿瘤和制药部门。这一计划导致了公司内部的大规模裁员和重组。诺华暂未向媒体透露更多评论。GSK在肯尼亚的商业运营将转向第三方GSK近日在一份声明中表示，其在肯尼亚的业务将由第三方接管。GSK位于内罗毕工业区的业务很快将由消费者保健企业Haleon负责，该公司销售药品和疫苗，如Panadol和Sensodyne。GSK于2022年初宣布分拆Haleon为一家独立的消费者保健公司。同时，Haleon的直接分销模式将被第三方分销商取代，以削减在肯尼亚的运营成本。GSK在对其业务进行定期审查后，决定引入第三方模式。GSK没有透露具体多少工作岗位可能受到影响。GSK一位发言人表示，“我们目前的商业运作团队由熟练的专业人士组成，他们致力于确保我们的药物和疫苗能够提供给需要的患者，但这一决定不是草率做出的，我们理解这一计划会对他们、他们的家人和所在地区造成影响。”赛诺菲出售日本生产基地赛诺菲近日宣布，将其在日本拥有50年历史的生产基地出售给总部位于德国的Adragos