研发黑洞RSV疫苗变掘金富矿，辉瑞大战GSK！多家药企虎视眈眈…

曾经的研发黑洞变成了目前的掘金富矿，RSV疫苗正在成为各大药企下一个主战场。辉瑞需要RSV疫苗填补新冠疫苗留下的营收真空；GSK需要借RSV疫苗重塑其王者形象；Moderna需要舞台让mRNA技术再次发光......

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让淘金者折戟的富矿

RSV是一种导致呼吸道感染的常见季节性传染病毒，是婴幼儿下呼吸道感染的首要致病原，每年全球65岁或以上成人中亦有5.5%感染RSV。它是目前尚未获得有效疫苗和针对性治疗手段的主要传染病之一。SVB Leerink分析师估计，全球RSV疫苗市场至少达100亿美元。

自1957年第一次在人体中发现RSV病毒以后，RSV疫苗的研发就开始了。然而截至目前，唯一获得批准的RSV感染预防药物只有一款，即阿斯利康1998年获批的Synagis（Palivizumab，帕利珠单抗），该药至今仍未在国内获批。

过去60多年，许多药企相继在RSV疫苗领域折戟，辉瑞、Novavax、GSK都曾摔过跟头。RSV疫苗可谓当之无愧的“研发黑洞”。Novavax的Resvax（重组纳米颗粒疫苗）、再生元的suptavumab（单抗）、和Alynlam的ALN-RSV01（siRNA药物）等产品都已停止研发。

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两强争霸

在辉瑞的三季报中，我们看到新冠药物下跌，也能看到一颗新星正冉冉升起。

辉瑞于 2021 年 9 月启动 RSV 疫苗在 60 岁或以上成人中的Ⅲ期临床实验，并于2022年 3月获得FDA的突破性治疗认定（BTD）。

几天前，辉瑞公布了二价RSV疫苗PF-06928316用于孕妇的III期试验顶线数据。结果显示，该试验达到两个主要终点中的其中一个，婴儿出生后的前90天疫苗对RSV引起的严重MA-LRTI的保护效力达到81.8%，六个月随访期的效力达到69.4%。疫苗耐受性良好，在对接种疫苗的孕妇及其新生儿上均未见安全问题。辉瑞计划于2022年底向监管部门递交申请，该产品有望成为半世纪以来首个有效双价疫苗。

在这个60年的研发黑洞里，GSK和辉瑞有望一争高下。

GSK开发了两种RSV疫苗，分别用于老年人和母体免疫。GSK于2021 年 2 月启动 RSV 疫苗在 60 岁及以上成年人中的Ⅲ期临床试验。2022年10月13日，葛兰素史克宣布RSV疫苗预防老年人感染的关键三期临床获得成功，总体有效率为82.6%，其中重症保护率94.1%。

11月3日，GSK公司宣布，FDA接受其在研二价RSV候选疫苗RSVPreF3 OA（针对老年人）的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。

FDA预计在2023年5月3日前完成审查。若获批，GSK的RSV疫苗可能成为第一个能够保护60岁以上成人，免于因RSV感染而造成的下呼吸道疾病的疫苗。在此之前，欧洲与日本监管机构已接受此候选疫苗的上市申请。

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群雄逐鹿

除辉瑞和GSK之外，RSV疫苗领域还引来了众多玩家，两人三足变成了群体马拉松。

（图源：医药魔方）与GSK和辉瑞一样，Moderna和强生旗下杨森都选择在60岁及以上的老年人中评估各自的候选疫苗。2021年10月，杨森公布其IIb期CYPRESS研究的结果，表示其候选疫苗对RSV-LRTD的有效性达80%。基于这些数据，杨森启动了III期EVERGREEN试验，旨在招募约23000名参与者。

Moderna在9月的年度研发日宣布已经启动了一项III期研究，在多达34000名参与者评估其用于RSV的mRNA候选疫苗mRNA-1345。Moderna 预计今年底或明年初将获得初步数据。

11月3日，Codagenix公司宣布其用于减毒活鼻内RSV候选疫苗CodaVax-RSV™获得FDA快速通道指定。该公司表示，CodaVax-RSV™由于采用了基因编辑的方式，采取鼻内给药途径，在动物模型中显示的临床前疗效，具有广泛的全身和粘膜免疫力，具有更高的安全性。 

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RSV疫苗在中国

中国被认为是全球因RSV感染导致儿童下呼吸道感染（LRTI）人数最多的国家之一。据WHO统计，2020年全球约有3,500万5岁以下儿童感染RSV，其中我国儿童患者有300万人。一项研究显示，国内5岁以下儿童因RSV引起的急性下呼吸道感染住院人数占全球总数的18～27%；平均来看，我国每天有2,500名幼儿因RSV感染住院，一年有高达7,400名幼儿因此死亡。

在国内，RSV领域的玩家并不多。根据insight数据库，国产RSV产品处于临床阶段的仅有爱科百发、艾棣维欣，此外瑞科生物的产品即将进入临床。

尽管国内药企的反应相对温和，但国内市场对RSV疫苗特别是应用于婴幼儿的RSV疫苗却很热切。2022年11月，全球首个且唯一、可广泛应用于婴幼儿预防RSV疾病的产品Beyfortus获得欧盟委员会批准。在我国，Beyfortus也于2021年1月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的“突破性治疗药物程序”，有望加速获批上市。

沉寂已久的市场重新变得火热，反映出全球巨量的未满足临床需求。究竟谁先获FDA批准，谁最先在国内上市，一度医药将持续关注。

参考消息：

医药魔方《FDA对两款RSV疫苗“开绿灯”》

GSK Joins Pfizer in Driver's Seat of RSV Vaccine Race（biospace）

作者：Tim
主编：Mars、小宝排版：Ling