PD-1“四小龙”哪家强？恒瑞秘而不宣，百济暂时领先，新玩家不容小觑
先行者筑长城，后来者走新路。
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11月9日，百济神州第三季度财报姗姗来迟。至此国产PD-1“四小龙”Q3销售业绩结果浮出水面。
君实生物：第三季度实现营收2.72亿元，同比下降54.91%，前三季度总营收12.18亿元，同比下降55.18%。其中，特瑞普利单抗注射液（拓益®）第三季度销售收入约2.18亿元，约占君实生物第三季度营收的80.15%，前三季度拓益®总销售额5.16亿元，实现连续三个季度环比增长。
百济神州：第三季度实现营收 26.59 亿元，第三季度PD-1替雷利珠单抗百泽安持续放量，销售额达8.79亿元。此前半年报数据显示，百泽安®在中国市场销售额达12.51亿元，同比增长56.3%。百泽安®实现3个季度连续增长，前三季度，百泽安®总销售额达21.3亿元。
除了恒瑞医药“秘而不宣”，作为国内较早上市的PD-1产品，百泽安®业绩目前处于领先地位，适应症获批个数也名列前茅。截至2022年10月，已有9个适应证在国内获批，5个适应症纳入医保，是目前国内获批适应症最多，且纳入医保目录适应症最多的PD-1药物。第10项适应症已递交上市申请，用于联合化疗、一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者。
在全球化市场的布局方面，百泽安®已在多个国家递交新药上市申请，包括美国、欧洲、英国、澳大利亚、新西兰、韩国、瑞士等，申报适应症覆盖食管鳞癌（ESCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等多个重要领域。截至 2022 年第三季度，百泽安®全球临床开发项目已在 30 个国家和地区入组超过 11500 例受试者。此外，百泽安还是国内唯一向欧洲药品管理局（EMA）递交上市申请的PD-1抗体药物。
君实生物拓益®销售额也呈现稳步上升态势，逐渐成为公司主打产品。随着商业化提速，君实生物在上半年扩容了销售团队，拓益®的销售开始稳步提升。
信达生物达伯舒®在新版医保目录落地执行后，不可避免受价格影响业绩同比下滑严重。不过，该产品销量快速增长，这使得信达产品收入仍实现整体增长。
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除了已经获批的适应症之外，各大药企也在为自己的产品争抢新的适应症。根据医保初审名单公布的信息，君实、信达、恒瑞、百济神州的产品都以目录内条件2（2017年1月1日至2022年6月30日期间，经国家药监部门批准，适应症或功能主治发生重大变化的药品）进入到本次医保目录调整的初审名单。
而医保谈判外的适应症拓展竞争也在延续。
信达生物在其半年报中方披露，已就达伯舒®进行逾20项临床研究，以评估其用于广泛癌症适应症的安全性及有效性，包括八项注册或关键临床试验。该等试验的其中三项分别就二线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌及一线非鳞状非小细胞肺癌评估达伯舒，并已完成患者招募。
同样，恒瑞医药的艾瑞卡®也在广开适应症。恒瑞医药在官网表示，公司正在中国开展评估艾瑞卡单药或联合不同的治疗手段的29项研究，其中，治疗晚期食管鳞癌III期临床研究已完成，肝细胞癌适应症基于II期临床试验获得的疗效和安全性数据申请上市并获得CDE受理，被纳入拟优先审评品种公示名单。
君实生物亦表示，今年上半年已开展11项单药或联合用药研究，用于晚期黑色素瘤、晚期食管癌、晚期肝癌辅助治疗、非小细胞肺癌、晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌的II期╱III期关键临床试验。此外，10月31日，君实生物在国内登记公示了 JS001SC 的首项临床试验。这是国产第 2 款进入临床的皮下注射 PD-1 单抗。JS001sc 注射液是君实生物在已上市PD-1产品特瑞普利单抗注射液拓益®的基础上开发的皮下注射制剂。
将旗下优势PD-1产品开发为皮下制剂，国外早在2015年就有研究。今年 8 月，罗氏刚刚宣布阿替利珠单抗（Tecentriq）皮下注射制剂针对未接受过肿瘤免疫治疗的铂类治疗失败的局部晚期/转移性 NSCLC 患者的 III 期临床试验 IMscin001 研究达到共同主要终点，非劣于已上市静脉注射 PD-L1 单抗 Tecentriq。而早在去年，恒瑞医药基于卡瑞利珠单抗艾瑞卡®开发的皮下注射剂 SHR-1901 也已经启动了临床试验。
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据IQVIA数据，全球研究PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验已突破5600项。过去5年，PD-1/PD-L1检查点抑制剂是最具活力的细分市场之一，其表现明显优于全球抗肿瘤药市场，5年复合增长率为45%，是抗肿瘤药整体增长率的3倍。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，预计到2025年，PD-1/PD-L1抑制剂的全球销售额将达到580亿美元（约为4000亿元人民币）。
其中，康方生物最具竞争力。康方生物派安普利单抗（安尼可®） 上半年产品销售金额2.97亿元。其通过赠药计划，两年封顶治疗费用低至3.9万元，是目前国内已上市PD-1中，报价最低的产品。
自主研发的PD-1/CTLA-4双抗新药（卡度尼利单抗注射液，商品名：开坦尼®），公司于7月初就披露了收到近亿元预收款的信息。开坦尼®是全球首个获批宫颈癌适应症的PD-1双抗，大部分同类药物的宫颈癌适应症还处于临床二期阶段。作为全球首创新药，这款药物将为康方生物带来很长一段时间的独占期与期间的丰厚利润。
此外，康方生物表示将持续开展开坦尼在胃癌、肝癌、非小细胞肺癌的临床三期试验，将这款产品潜在利益最大化，为后续业绩持续成长奠定基础。康方生物另一款PD-1/LAG-3双抗已于11月1日获批临床。
复宏汉霖也显得后劲十足。其斯鲁利单抗（汉斯状®）截至今年6月，实现销售收入约人民币7690万元；自主研发的CD73单抗HLX23于11月7日CDE获批临床，目前，全球尚未有同靶点药物上市，但国内已有包括信达生物、康方生物在内等多家企业布局，竞争激烈。今年，吉利德关于CD47抗体的研究曾宣告暂停，原因是出现可疑的意外严重副作用。
而新晋玩家誉衡药业赛帕利单抗（誉妥®）于2021年8月获批上市，却不在今年医保谈判通过初步形式审查名单；乐普生物普特利单抗注射液今年 7月获批上市，尚未公布销售收入，且因在2022年6月30日后获批上市，也无法参与本次谈判医保目录谈判。
既无先发优势，又没有医保目录的增量加持，誉衡药业和乐普生物还需要在商业化布局上多下功夫。
在国内的PD-1市场已经竞争白热化的阶段，后来者想在已实现商业化的“四小龙”手中抢夺更多市场份额，无异于虎口夺食。更勿论这几家企业早已筑起铁壁铜墙，广开适应症、积极布局海外市场。PD-1的新玩家们势必要付出更多精力布局商业化大战。
作者：Ling
主编：Mars排版：Ling
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