11月14日是第31个世界糖尿病日（World Diabetes Day，WDD），也是第16个联合国糖尿病日。世界糖尿病日由世界卫生组织和国际糖尿病联合会于1991年共同发起，并从2006 年起成为正式的联合国日。今年世界糖尿病日的主题是“教育保护明天”（EDUCATION TO PROTECT TOMORROW）。
糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种代谢性疾病，典型特征是血糖水平慢性升高。由于不同的发病机制而导致不同的疾病分型，主要包括1型糖尿病（Diabetes Mellitus, Type1，以下简称T1DM）与2型糖尿病（Diabetes Mellitus, Type2，以下简称T2DM）。- T1DM发病率较低，主要发病群体为幼儿与青少年，主要发病机制为胰岛β细胞被破坏。
- T2DM发病率较高，占高收入国家所有糖尿病病例的87-91%，主要发病群体为成年人，主要发病机制是胰岛素分泌不足与胰岛素利用障碍。
其他形式的糖尿病包括妊娠期糖尿病、单基因糖尿病综合征、成人潜伏性自身免疫性糖尿病和药物或化学诱导的糖尿病。若不对其进行有效控制，随着病情的发展，最终会导致全身微循环障碍而致使并发症发生，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周边神经病变、糖尿病足以及心血管疾病[1] [2]。据Datamonitor Healthcare统计，2021年全球20岁及以上成人中约有6.016亿T2DM现患病例。分不同洲来看，2021年患病病例中，亚洲地区病例最多（3.626亿），是T2DM的重灾区，2021年患病病例达3.6亿，而我国也是全球糖尿病第一大国。大洋洲地区病例最少（260万）[3]。2018年至2021年20岁到85岁成年人T2DM患病病例如下表所示：表1 2018-2021年成年人T2DM患病病例（20-85岁以上）药物治疗是T2DM的主要治疗方式。针对这一全球患病率极高的疾病的药物研发，各个药企做了巨大的努力。据Curated Trialtrove 数据库统计，截至2022年9月，开展T2DM主要研究药物的I-IV期临床试验的数量，总计5,379个。按申办方来看，排名前3的公司分别是诺和诺德、礼来和阿斯利康。分期来看，I期占比37.8%，II期占比14.7%，III期占比24.3%，IV期占比23.2%。其中正在进行的有311个，相应药物925个，开展国家407个，排名前5的国家分别是美国(1,872)、德国（804）、日本（710）、中国（704）和韩国（559）。[3]T2DM领域上市药物最早可以追溯到1982年，礼来成功研制历史上首款人胰岛素，可以通过皮下或静脉注射，商品名为Humulin。Humulin的上市是人类治疗糖尿病历史上的重要里程碑。从1982年至今，T2DM领域主要的药物类型有：DPP-IV抑制剂（如西格列汀）、GLP-1激动剂（如利西拉肽）、SGLT-2抑制剂（如达格列净）和胰岛素（如赖脯胰岛素）。从全球来看，T2DM领域研发药物数量最多的均是国际药企，包括礼来、赛诺菲、诺和诺德、阿斯利康、辉瑞、默克等。我国药企的研发实力也后来居上，包括通化东宝和甘李药业、华领医药等代表企业。通化东宝在糖尿病领域的药物研究对我国有开创性的意义。其拥有胰岛素系列产品——重组人胰岛素“甘舒霖”、甘精胰岛素“平舒霖”和门冬胰岛素“锐舒霖”等。其中“甘舒霖”是我国第一支重组人胰岛素，它的成功研发，使我国成为世界上继美国、丹麦之后，第3个能生产重组人胰岛素的国家。并于2022年2月，完成了全球首个SGLT1/ SGLT2/
DPP4三靶点抑制剂在中国I期临床试验的首例受试者入组。甘李药业是中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的公司。并且在2022年取得新的进展：在研创新药 GLP-1RA （GZR18）在美国开展了I 期临床试验并完成首次人体给药，在国内开展双适应症II期临床试验。第四代胰岛素超长效胰岛素周制剂GZR4获得了中美两国药物临床试验批准，并在中国开展了I 期临床试验。首个自主研发口服降糖药——磷酸西格列汀片产品获批上市。华领医药的多扎格列艾汀片已于2022年10月8日成功上市。该药品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多格列艾汀是葡萄糖激酶（GK）激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善T2DM患者血糖稳态失调。该药品的上市为T2DM患者提供了新的治疗选择。另外，我国的在研其他管线也十分丰富。海思科的HSK 16149胶囊和HSK7653片正处于III期临床阶段。同时，派格生物、盛世泰科、康弘生物等多家企业的产品也进入了III期临床阶段。全球糖尿病病患达6亿，并逐年增长，用药规模也呈逐年增长趋势（图1和表2）。2021年市场规模达739亿美元。按药物类型来看，胰岛素及其类似物仍然位居第一，占市场份额约39%，代表药物有甘精胰岛素。排名第二的是GLP-1激动剂，凭借其优越的疗效和安全性表现，占市场份额约20%，代表药物有利拉鲁肽。我国作为全球糖尿病患病病例第一大国，有广阔的市场空间，随着我国经济增长，用药规模也呈增长趋势（图2和表2）。按药物类型来看，我国市场以胰岛素及其类似物和双胍类等传统药物为主，分别占市场份额约45%和13%，双胍类代表药物有二甲双胍。新型的DPP-IV抑制剂、GLP-1激动剂和SGLT-2抑制剂，由于引入国内时间较短，市场占比较少，但拥有极大的潜力空间。
从1982年首款人胰岛素上市至今，全球药物研发工作者持续做了多样而漫长的努力，为改善糖尿病患者的健康生活做了极大的贡献。而糖尿病患者也需要接受持续接受教育，了解其疾病，并进行为保持健康和避免并发症所必需的日常自我护理。在WDD到来之际，我们相信更多的药物会成功上市，为患者带来疗效和安全性更好的明天。参考信息：
[1]糖尿病类型及并发症的研究进展，北京协和医院基本外科，2021；
[2] Datamonitor Healthcare；
[3] Curated Trialtrove；
[4] 糖尿病领域研发动态分析，中国科学院上海生命科学信息中心，2022