再鼎紧急回复！GSK尼拉帕利二线治疗“遇挫”，接连“跳水”的PARPi 是否遇寒冬？

此番GSK撤回尼拉帕利二线治疗卵巢癌部分适应症，对再鼎医药会产生怎样的影响？这对国内PARP抑制剂市场固有格局又会产生怎样的扰动？再鼎医药紧急做出回复。

葛兰素史克（GSK）似乎有点“流年不利”。继被NMPA列入违规名单，暂停集采申报资格18个月之后，该公司又宣布撤回PARP抑制剂——尼拉帕利二线治疗卵巢癌的部分适应症。

值得注意的是，因安全性问题接连“跳水”， PARP抑制剂市场似乎正在迎来“寒冬”。

据悉，GSK本次适应症撤回的决定基于FDA对ENGOT-OV16/NOVA III期试验最终总生存期(OS)分析的审查结果，2022年9月22日，FDA撤回了尼拉帕利末线治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的适应症，同时今年撤回的还有——

• 阿斯利康奥拉帕利（Lynparza）：2022 年 8 月删除 > 3 线化疗后的 BRCA 胚系突变晚期卵巢癌使用奥拉帕利的适应症、用法和剂量等信息。

• Clovis Oncology卢卡帕利（Rubraca）：2022 年 6 月删除 2 次或以上次数化疗（2 or More Chemotherapies）后的 BRCA 突变卵巢癌使用卢卡帕利的适应症、用法和剂量等信息。

在很长一段时间里，PARP抑制剂都可以被称作卵巢癌患者的“救赎”。2014年，阿斯利康首款PARP抑制剂Lynparza上市，被FDA称赞为新型药物中首款迈向“靶向、个性化”的里程碑，而后，PARP抑制剂市场规模不断扩大，成为当之无愧的“重磅药物”——

• 2021年，阿斯利康Lynparza全球销售额就已达23.48亿美元，2022年上半年，奥拉帕利销售收入12.91亿美元，同比增长18%。

• 2021年，GSK Zejula销售收入是3.95亿英镑（+17%），2022上半年，Zejula收入2.18亿英镑，增长14%。

• 一直以来，Clovis Oncology的Rubraca的收入都远低于其它大型制药公司的竞品，其2021年销售业绩仅有1.48亿美元（较2020年的1.64亿美元已有所下滑），也是在这一年，Clovis Oncology的销售费用就高达1.48亿美元，这就意味着Rubraca的销售收入基本只能覆盖商业化团队的正常运营，何谈为公司创造更多利润。而其2022年Q1的收入仅为3210万美元，也已经同比下降13%。

  尽管Clovis Oncology表示对撤回Rubraca作为BRCA突变卵巢癌的三线治疗适应症不以为然，因为Rubrac来自三线应用的收入只有“一小部分”。但作为该公司目前唯一实现商业化上市的产品，近日Clovis Oncology宣布破产仍然让人不免联想。

此次GSK自愿撤回PARP抑制剂「尼拉帕利」二线治疗卵巢癌的部分适应症，再鼎医药方面的反应引发强烈关注。

一度医药注意到，再鼎医药拥有GSK Zejula（中文名：则乐）在大中华区的商业和临床权益。

• 2016年，再鼎医药从Tesaro手中，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权；

• 2019年12月，尼拉帕利获NMPA批准上市，迅速成长为再鼎医药的核心单品之一；

• 2020年9月，尼拉帕利在国内获批第2项适应症，用于治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

此番GSK撤回尼拉帕利二线治疗卵巢癌部分适应症，对再鼎医药会产生怎样的影响？这对国内PARP抑制剂市场固有格局又会产生怎样的扰动？再鼎医药对一度医药紧急做出回复。

GSK尼拉帕利二线治疗“遇挫” 

再鼎医药回复：适应症不同，没有影响

11月11日，GSK宣布撤回PARP抑制剂二线治疗卵巢癌的部分适应症。经该调整后，尼拉帕利仅用于有害或疑似有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）的卵巢癌患者人群。当然，Zejula在美国一线适应症保持不变，用于对铂类药物化疗有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗。

GSK此番撤回或许有迹可循。2022年9月，GSK披露其与FDA就针对无论是否gBRCA突变的复发性卵巢癌成人患者的GSK3期临床研究ENGOT-OV16/NOVA中的总生存期（OS）数据进行讨论。

如今，基于FDA的一项审议结果，GSK选择撤回尼拉帕利二线治疗卵巢癌部分适应症。据悉，FDA对ENGOT-OV16/NOVA III期试验最终总生存期（OS）分析认为，非BRCA突变患者（non-gBRCA）队列的OS次要终点的风险比（HR）为1.06（95% CI: 0.81-1.37）。值得注意的是，该分析是FDA批准二线维持适应症的基础。

对此，再鼎医药回复一度医药称，“此次事件对则乐在中国大陆获批的适应症和医保报销政策没有影响。”

再鼎医药认为，则乐在国内获批的适应证与在美国的适应症并不完全相同。则乐用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的适应症在中国的获批，是基于再鼎医药在中国人群中独立开展的基于个体化起始剂量的大型三期临床研究NORA研究。有别于美国适应症采用尼拉帕利300mg固定起始剂量，国内适应症是基于尼拉帕利个体化起始剂量的用药。相较于固定起始剂量，NORA研究显示出尼拉帕利个体化起始剂量疗效和安全性更优的趋势。

四大“帕利”逐鹿中国市场  

仿制药拉响狙击“冲刺”战

在海外PARP抑制剂因安全性接连“跳水”的情况下，国内PARP抑制剂竞争格局也愈演愈烈。

目前，国内市场获NMPA批准上市的PARP抑制剂共有4款，分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎医药的尼拉帕利、恒瑞医药的氟唑帕利和百济神州的帕米帕利。阿斯利康奥拉帕利一家独大的地位正在渐渐瓦解，再鼎医药尼拉帕利正以黑马之姿加速瓜分市场，而恒瑞医药氟唑帕利与百济神州帕米帕利目前在销售规模上与前两款产品虽然存在较大差距，但也在不断发力。此外，值得注意的是，国内PARP抑制剂仿制药狙击“冲刺”战也竞争激烈。

奥拉帕利

作为全球首款获批上市的PARP抑制剂，奥拉帕利是这一领域当之无愧的明星产品。2018年8月，奥拉帕利获NMPA批准上市，价格为24790/盒（150mg*56片）。作为国内首个获批的卵巢癌靶向新药，奥拉帕利填补了国内这一治疗领域近39年的空白。2019年进入医保后，价格降至9464元/盒，2022年进一步降至5712元/盒。

价格虽然大幅下降，但奥拉帕利在医院终端的收入则大幅提升。数据显示，2020年，奥拉帕利医院市场实现销售额7亿元，较纳入医保前的3165万元大幅增长21.11倍。不过，随着新的竞争对手入场，奥拉帕利的市场份额从2021年Q1的89.1%，下降至2022年Q1的65.7%。

虽然奥拉帕利在中国市场仍旧“一家独大”，但其面临的威胁不容小觑：一方面，再鼎、恒瑞和百济的三大“帕利”均已获批上市，对其江湖地位带来不小的调整；另一方面，奥拉帕利的化合物专利在2024年3月到期，制剂专利在2029年10月到期，用途专利在2024年11月到期。目前，国内首仿药之争日趋激烈。

尼拉帕利

作为另一个PARP抑制剂明星产品，2019年12月，由再鼎医药license in的尼拉帕利获NMPA批准上市，成为国内市场第二款PARP抑制剂。其价格为24990元/盒（100mg*30粒），2020年进入医保后，价格降至5778元/盒。

2020年到2021年，尼拉帕利实现销售额分别为3210万美元、9358万美元。同比增长191.53%。2022年上半年，该产品实现销售额6364.9万美元，同比增长77%。2022年Q1，尼拉帕利的市场份额攀升至32.6%，以黑马之姿瓜分市场，成为奥拉帕利最有力的竞争者。

氟唑帕利

恒瑞医药的氟唑帕利是首个国产PARP抑制剂药物，2020年12月获批上市，定价为3388元/盒（50mg*36粒）。2021年底，氟唑帕利两项适应症均成功进医保，价格降至1928元/盒。

据米内网数据显示，2021年，氟唑帕利在医院终端和零售终端销售收入合计达1642万元。这在恒瑞医药超百亿的营收中，占比极小。2022年Q1，该产品销售收入同比大涨100%，达到540万元，在医院端市场份额约为1.2%。

帕米帕利

在国内已经获批上市的四大“帕利”中，百济神州的帕米帕利是获批最晚的一款。2021年5月，该产品顶着“中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂”光环上市，据悉，该产品上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒）。2021年，该产品成功进入医保，价格为3216元/盒。目前，百济神州并未单独披露帕米帕利的销售情况。

可见，凭借先发优势，奥拉帕利和尼拉帕利仍在国内市场占据主导地位。而目前氟唑帕利和帕米帕利在进入医保后实现放量，奥拉帕利超6成的市场份额或将再度被“蚕食”。

此外因专利到期，国内多家明星药企的首仿药之争也更为激烈。公开信息显示，齐鲁制药（首家报产）、宣泰医药、湖南科伦、石药欧意以及中美华东制药的相关产品，均在审评审批中。这一重磅PARP抑制剂的国内首仿药花落谁家尚不可知，但这对现有的四大“帕利”无疑将是有力的价格挑战者。

从这个角度来说，国内PARP抑制剂市场的真正竞争才刚刚开始。未来PARP抑制剂市场格局将如何？一度医药将持续关注。

 作者：Mars

主编：小宝 

排版：Tim