CKD研发生死劫：复星赌对，恒瑞入场...有药企股价暴跌98%……

在充满惊险与挑战的慢性肾脏病（CKD）药物研发领域，官方的临床指导原则来了！

11月16日，CDE发布关于公开征求《慢性肾脏病治疗药物临床试验技术指导原则》意见，以便进一步规范和指导慢性肾脏病治疗药物临床试验，提供可参考的技术规范。指导原则主要讨论了CKD治疗药物临床试验设计的总体考虑、研究人群以及疗效终点等重点内容，适用于包括化学药品和治疗用生物制品的CKD治疗药物的临床研发。

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巨大的临床需求

肾脏负责排泄代谢产物，调节水、电解质和酸碱平衡，维持机体内环境稳定及内分泌功能。CKD是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍持续3个月以上，并对健康造成影响的一类疾病，早期往往没有明显症状，被称为“沉默的杀手”，表现为肾小球滤过率下降和肾脏损害，患者易出现蛋白尿，并且心脑血管等疾病的并发风险提高，成为危害人类健康的重要疾病。

据统计，我国肾病的发病率为10%~13%，全国约有1.2亿名患者，其中CKD患病率达10.8%，且多数肾损伤易进展为慢性甚至急性肾功能衰竭，即尿毒症，每年造成500万至1000万人死亡。

CKD目前没有特效治疗方法，治疗CKD的主要目的仅仅是减慢肾小球滤过率降低的速率、延迟终末期肾病和主要的并发症（如心血管并发症等）的发生时间。因此多数患者病情会持续进展至终末期肾衰竭，以肾透析治疗为主。但肾透析并不能修复损伤的肾脏组织，无法恢复原有的肾脏功能，这也是导致目前CKD高死亡率的一个重要原因。

国内获批用于治疗CKD的药品十分有限，在CKD治疗领域迫切需要安全有效的治疗药物。

然而，尽管市场空间巨大，CKD药物研发在全球范围内都是充满挑战的旅程，实验结果往往让人心惊胆战。

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Tricida股票暴跌98%，裁员过半

11月15日，总部位于旧金山的Tricida在其第三季度财报中透露，在其主要候选药物veverimer 3期试验失败后，公司决定裁减约57%员工人数，以改善其财务状况。预计此举将花费约200万美元的遣散费，裁员将于明年初完成。

10月24日，Tricida公布了III期VALOR-CKD临床试验的关键结果，该研究旨在评估veverimer在代谢性酸中毒和CKD患者中减缓CKD进展的能力。

VALOR-CKD 试验未达到其主要终点，定义为至首次发生复合终点（肾源性死亡、终末期肾病 (ESRD) 或经证实的肾小球滤过率（eGFR；也称为DD40）降低≥40%）中任何事件的时间。在26.7个月的中位治疗持续时间内，veverimer组149例受试者和安慰剂组148例受试者发生了DD40主要终点事件，表明 veverimer与安慰剂的风险比为0.99[95%CI，0.78，1.24；(p=0.898)]。

受此消息影响，Tricida股价于消息公布当天暴跌94%，此后继续下跌，目前股价仅为0.25美元/股，对比10月21日收盘价已累计下跌约98%。

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投票结果9:4， Ardelyx涉险过关

距离初次被拒一年多之后，11月16日下午，Ardelyx的实验性CKD药物Tenapanor获得FDA咨询委员会9-4的赞成票数，这意味着该药物距离批准又近了一步。

Tenapanor是一种口服药物，旨在改善透析成年CKD患者血清磷控制。无法控制血清磷酸盐水平，称为高磷血症，致使钙从骨骼中浸出，这会导致骨骼变得脆弱，最终导致身体其他部位形成钙沉积物，从而损害器官和血管。

目前，磷酸盐结合剂是唯一被批准的治疗高磷血症的方法。而去年的一份政府报告显示，美国约有3700万人，即七分之一的人患有慢性肾病。有限的药物和大量的患者之间呈现出巨大的结构性矛盾：大量的临床需求嗷嗷待哺。

FDA的心血管和肾脏药物咨询委员会深入研究了Tenapanor的临床数据，并且在检查了现有信息和听取了参与临床研究的CKD患者的证词后，大多数成员都同意该药物作为单一疗法的益处大于其风险。

受此消息影响，Ardelyx股价盘后大涨超67%。

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国内药企蓄势待发对于Tenapanor的进展，国内最开心的就是复星医药。

早在2017年12月，复星医药即与Ardelyx公司达成授权协议，获得Tenapanor在中国的开发和商业化权益。

研发方面，礼邦医药经过三年发展已经建立起了丰富的肾脏病新药产品管线，适应症涵盖CKD/透析并发症、IgA肾病、糖尿病肾病和和常染色体显性多囊肾病等疾病。

今年9月，礼邦医药完成5450万美元B+轮融资，而本轮融资资金将用于推进礼邦医药产品临床研究、生产基地建设、研发管线以及团队扩充。

此外，恒瑞医药也开始掘金肾病领域，其开发的低氧诱导因子—脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）DDO-3055被开发用于治疗慢性肾病所致贫血（包括透析和非透）， HR19042 被开发用于治疗原发性 IgA 肾病。

尽管国内药企在CKD药物研发方面的力度还稍显薄弱，但国家已经在大力支持和引导各方力量积极布局。

近日，浙大邵逸夫医院肾内科吴俊男教授联合华东师范大学生命科学学院关玉婷教授以及清华大学医学院潘登教授申报的“基于足细胞损伤探索慢性肾脏疾病发病新机制”获科技部“十四五”国家重点研发计划“常见多发病发病新机制”评审立项，中央财政资助300万。

此外，尽管原创性药物目前尚有不足，但在已上市药物应用于CKD的临床开发方面我国取得了一些成绩。

今年，有三项关于沙库巴曲缬沙坦应用于慢性肾脏病（CKD）5期及透析患者的中国研究引起了肾科领域关注。广东省人民医院刘双信教授团队，东南大学附属中大医院张晓良教授团队，中国人民解放军东部战区总医院俞雨生教授团队的三项研究不仅填补了血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）——沙库巴曲缬沙坦在透析患者中药代动力学数据的空白，更再次验证了该药物在CKD 5期及透析患者中应用的疗效及安全性。

随着CDE《慢性肾脏病治疗药物临床试验技术指导原则》的发布以及药企、医院等各方面力量的汇聚，相信我国CKD药物研发即将开启新的篇章。对此，一度医药将持续关注。

参考消息（上下滑动查看）：

Ardelyx’s CKD Drug Clears FDA Adcomm Hurdle with 9-4 Vote（biospace）

Reeling from CKD Flop, Tricida Downsizes by Nearly 60%（biospace）

医学界肾病频道《中国研究、中国力量，CKD患者迎来全程治疗欣希望》

药事纵横《“冷门”肾病领域吸引国内外多家药企布局，数款新药已获批》

医药魔方：《慢性肾病新药III期研究失败，Tricida股价下跌94%》

作者：Tim
主编：Mars排版：Ling