诺华6.5亿美元引入百济神州的PD-1在美国持续遇挫

继礼来信达PD-1被否决之后，诺华百济的组合也在美国接连受挫。祸不单行，诺华自研管线也进展不顺。

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Tislelizumab 4个月内第二次挫折
诺华暂不再计划向FDA提交Tislelizumab一线治疗鼻咽癌或联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的审批，这标志着该PD-1检查点抑制剂在美国监管方面又遭遇挫折。Tislelizumab由百济神州研发，并且已在中国斩获多项肿瘤适应症。诺华2021年向百济神州支付了6.5亿美元，获得了该药物在中国以外地区的授权。此前，诺华宣布将于今年下半年提交Tislelizumab用于鼻咽癌的审批。然而近日，诺华在一份电子邮件声明中表示：根据监管部门的反馈，诺华公司决定暂时停止在美国提交Tislelizumab作为复发性或转移性鼻咽癌(NPC)单药治疗的审批（该适应症推迟到2023年）。我们对Tislelizumab仍有信心，并期待将其推向市场，并将优先考虑在美国提交的其他适应症，同时我们将扩大开发项目，进一步研究新的有潜力的协同组合。今年7月，FDA宣布推迟Tislelizumab用于食管癌的决定。根据诺华和百济神州当时的说法，FDA在食道癌方面的拖延是因为监管机构“由于与COVID-19相关的旅行限制，无法在中国进行所需的检查”。几周后，诺华首席执行官Vas Narasimhan在公司第二季度电话会议上透露，诺华和百济不再计划向美国提交tislelizumab作为非小细胞肺癌二线或三线单药疗法的审批。
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信达百济PD-1纷纷折戟美国

尽管Tislelizumab在中国被批准用于治疗多种癌症，但该药在美国的前景仍不明朗。

欧洲方面，今年4月，诺华和百济宣布，欧洲监管部门正在审查Tislelizumab在食道癌和非小细胞肺癌中的疗效。在国内，截止目前，Tislelizumab（替雷利珠单抗，商品名百泽安）在中国已获批9项适应症。如果Tislelizumab在美国获得批准，它将成为中国开发的第一个进入美国市场的检查点抑制剂。随着越来越多的检查点抑制剂被开发出来，来自中国的产品希望在价格上与巨头们展开竞争。此前，礼来和信达就曾描述过他们的价格优势。但随后他们的产品因为只提交来自中国的临床试验数据而被FDA以14-1的投票结果否决。

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诺华自研管线也遇挫折

此外，诺华宣布放弃Iscalimab项目的肝移植适应症。根据其第三季度报告，在一项II期研究中，这种旨在预防肝脏器官排斥的抗CD40药物显示出“比Tacrolimus更低的收益/风险情况”。诺华在一份通过电子邮件发送的声明中指出，当看到80%的患者达到治疗6个月或不满6个月即停止治疗产生的中期分析结果后，该公司停止了试验。根据clinicaltrials.gov的数据，该试验招募了132人。

诺华公司曾希望这种抗体能成为移植治疗的新标准。2020年底，诺华CEO Narasimhan强调该药物是一个有前途的中期项目。但去年9月，诺华关闭了肾移植项目，原因是该项目的效果不及标准护理。

目前，诺华公司仍在对Iscalimab用于干燥综合征、化脓性汗腺炎、狼疮和1型糖尿病进行测试。

参考信息：

Novartis tosses more US PD-1 submission plans and another anti-CD40 drug indication

作者：Tim主编：Mars排版：Tim