全球首富马斯克“代言”，GLP-1RA硝烟四起，礼来诺和双雄争霸，国产药能否杀出重围？

从每日给药的诺和诺德利拉鲁肽，到每周只需注射一次的礼来度拉糖肽，再到双靶点甚至多靶点的在研产品，作为进可攻减肥市场，退可守糖尿病基本盘的热门药物，GLP-1RA竞争逐渐白热化。

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全球首富“代言”？

近日，全球首富马斯克在社交媒体平台上回复近期减肥成功相关提问时表示，这取决于“禁食”，并在后一条推文中补充说，“和Wegovy”。

Wegovy即是众多糖尿病患者熟悉的司美格鲁肽（semaglutide），由诺和诺德研发的一款新型长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），用于2型糖尿病患者的血糖控制，及降低2型糖尿病患者的心血管不良事件风险。

马斯克是患病了吗？其实不然，和众多明星一样，马斯克注射司美格鲁肽的目的在于减肥。

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降糖药孵化出减肥药

GLP-1是小肠上皮细胞中的L细胞分泌的一类激素，通过激动人体器官中广泛存在的受体而发挥多项生理作用。GLP-1作用于胰腺会促进β细胞分泌胰岛素，并且抑制α细胞分泌胰高血糖素，从而产生降低血糖的作用；作用于胃肠能延缓胃排空的速度；作用于大脑会产生饱腹感，并有保护神经改善认知和记忆力的功能；作用于心脏可保护心血管……GLP-1在降糖的同时还拥有强大的减肥功效，但天然GLP-1在体内的半衰期特别短，分泌后2-3分钟就被二肽基肽酶（DPP4）降解了。

GLP-1RA准确的说法是GLP-1类似物，因为它与体内天然 GLP-1 氨基酸序列有部分或完全同源性，具备同样的生物活性，但筛选或改造的介入让它不容易被降解、作用维持时间较长，因此，能够很好地满足临床治疗需要。

以降糖药物身份面世的GLP-1RA因具备显著的减肥效果而受到有减肥需求的普通人群的关注。药企将计就计，迅速着手开发GLP-1RA针对肥胖人群的新适应症。诺和诺德旗下利拉鲁肽注射液（liraglutide）于2010年1月获FDA批准用于治疗2型糖尿病仅4年后，其用于肥胖或超重适应症也于2014年获得FDA批准，成为首个获批减肥适应症的GLP-1RA。

至此，GLP-1RA解锁了更大的发展空间，成为进可攻广阔减肥市场，退可守糖尿病基本盘的重磅药物。

马斯克自爆注射的司美格鲁肽于2021年6月4日获FDA批准用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。作为新一代GLP-1RA，司美格鲁肽对比利拉鲁肽显示出全面的优效性，减肥效果更加突出。

为了着力凸显减肥适应症，诺和诺德为用于减肥的司美格鲁肽注射液定制了新的商品名Wegovy（用于降糖的司美格鲁肽注射液商品名为Ozempic）和专门的官网。官网首页只字不提“糖尿病”，取而代之的是鲜明的减肥主题。

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礼来诺和诺德两强争霸

诺和诺德不顾一切的营销攻势一方面为了抢占广阔的减肥市场，另一方面也和来自礼来的竞争有关。事实上，诺和诺德跟礼来在糖尿病药物领域的缠斗由来已久，双方竞争成为推动降糖药物不断发展的重要助力，双方也都不想错失糖尿病+减肥这块双层蛋糕。

据世界卫生组织统计，全球有近20亿人超重或肥胖，从1975年到2016年，全球肥胖率翻了三倍，每年因超重或肥胖导致的死亡高达280万。根据国务院2020年发布的《中国居民营养与慢性病状况报告》，中国成年居民超重或肥胖率已超过50%。目前，中国肥胖人数2.2亿，已经成为世界上肥胖和超重人数最多的国家。

此外，据弗若斯特沙利文数据，2020年全球糖尿病患者约4.9亿，预计将在2025年达到5.5亿。我国糖尿病患者数量2020年已达到1.3亿，预计将于2025年达到1.5亿。

糖尿病叠加肥胖所对应的市场空间极其广阔，而GLP-1RA凭借卓越的有效性和更好的安全性必将占据更多的市场份额。近年来，全球GLP-1RA市场的复合增长率高达35.7%，远高于糖尿病用药整体市场以及注射用降糖药细分市场的增长率。2021年全球GLP-1RA市场已经达到160亿美元。据德邦医药预估，我国GLP-1RA销售峰值有望超过400亿元。

礼来和诺和诺德凭借更早的布局已经在全球GLP-1RA市场占据近乎垄断的地位。2021年，诺和诺德和礼来两家公司合计占比约95%左右。其中礼来的度拉糖肽销售额为65亿美元左右，诺和诺德的司美格鲁肽约为59亿美元，利拉鲁肽约为23亿美元，度拉糖肽和司美格鲁肽同时进入全球畅销药TOP20。

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国内市场群雄逐鹿

相比火热的海外GLP-1RA市场，中国市场还处于扩增的前夜。因为除利拉鲁肽兼具心血管适应症以外，目前GLP-1RA在国内获批的适应症主要集中在2型糖尿病领域，礼来和诺和诺德占据优势地位，其中利拉鲁肽独占60.7%的市场份额。

• 利拉鲁肽于2011年在中国上市，2017年7月进入医保后开始放量，2021年销售额为14.9亿元。

• 度拉糖肽2019年在中国上市，2020年的12月进入医保后大幅降价，2021年在中国市场销售收入达8.4亿元。

• 诺和诺德司美格鲁肽2021年4月在中国上市，12月被纳入医保，近半年的时间在中国销售额达到3.3亿元。

到目前为止，国内唯一获批的减肥药是奥利司他，但奥利司他因为尴尬的胃肠反应并没有搅动国内的减肥市场。减肥药的绝对主力还得是GLP-1RA，并且业内普遍认为GLP-1RA在国内获批治疗肥胖已经近在眼前。

在GLP-1RA开发减肥适应症方面，国内有五款产品进展较快，华东医药进度领先，诺和诺德和礼来技术领先。

利拉鲁肽晶体专利2017年到期后，国内已有多家企业的生物类似物申报。

• 华东医药利拉鲁肽类似药已于2021年9月提交降糖适应症上市申请（国内首家，另两家为通化东宝，翰宇药业），有望于2022年底前后获批上市；减肥适应症于2022年7月提交申请，有望2023年中获批上市。

• 诺和诺德司美格鲁肽2022年8月已完成减肥适应症3期临床，预计2023年底获批上市。其国内专利将于2026年到期，届时将有生物类似药上市。

• 江苏万邦生化的利拉鲁肽以及礼来的GLP-1/GIP双靶点激动剂正在进行3期临床试验，预计2024年底获批。

• 此外，信达礼来合作的GLP-1/GCG双靶点激动剂具备同类最优的潜力，已进入3期临床，预计2024年底获批。

随着国内外药企围绕技术路线和研发进度两条主线展开激烈角逐，国内的减肥药市场即将迎来重大变局。目前各方GLP-1RA在国内市场激战正酣，鹿死谁手，犹未可知。但GLP-1领域双靶点乃至三靶点激动剂研发的创新之路是确定的，希望更多国内企业参与前沿研发，带来更多的同类首创产品。

参考信息：

诺和诺德的Wegovy得到了埃隆·马斯克的认可 (fiercepharma.com)

医药笔记：《GLP-1：从糖尿病到更广阔的领域》

德邦医药：《减重专题：400亿量级黄金赛道，GLP1类药物减重市场正高速增长》

作者：Tim
主编：Mars排版：Tim