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试验失败！却不影响获批，FDA这一决定惹争议！
尽管验证性试验失败，且被要求撤回，FDA依然保留了Jazz的肺癌加速审批。
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FDA决定惹争议
即使一种药物的验证性试验失败，FDA仍可能在取消加速批准之前给公司第二次机会。Jazz Pharmaceuticals的肺癌药Zepzelca是最新享受这种优待的药物，尽管也招致大量反对意见。
日前，律师事务所Foley Hoag提出要求撤销Zepzelca针对先前接受过治疗的小细胞肺癌(SCLC)患者的加速审批，不过，FDA拒绝这一请求。
此前，在一项3期临床试验中，Zepzelca在化疗的基础上使用，未能战胜单独化疗，而这些患者在之前的一次含铂治疗后出现进展。
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Keytruda也曾获益
在本次Zepzelca验证性试验失败后，FDA表示已经批准了另外两项3期研究，作为该药物新的验证性试验。
FDA允许一种癌症药物在验证性试验失败后继续凭借加速批准保留在市场上并非没有先例，尤其是在另一项验证性研究已经被允许的情况下。
例如，在3期试验失败后，默沙东的Keytruda可以暂时保留作为二线肝癌治疗药物的加速批准，以等待另一项验证性研究的结果出炉。
在默沙东Keytruda事件中，FDA得到了一个独立咨询委员会的支持。
但这种做法产生了一个明显的问题：在正式撤销前，到底应该给通过加速批准上市的药物多少机会?
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卫生专家表示担忧
“任何药物最终都有可能产生重大影响，”加州大学尔湾的卫生政策专家David Benjamin博士和Vinay Prasad博士在《柳叶刀肿瘤学》杂志5月份关于Zepzelca病例的一篇文章中写道。这两名研究人员表达了对FDA不予撤销Zepzelca快速审批的担忧。
作为单一药物，Zepzelca在2020年因为肿瘤反应数据获得初步批准。在批准信中，FDA指出一项名为ATLANTIS的三期研究可作为验证性试验，至于患者生存率数据要到2021年2月才能获得。
然而，在2020年12月，Jazz报告称，在二线SCLC患者中，Zepzelca联合阿霉素未能战胜医生选择的化疗方案。当时，Jazz注意到，该研究测试的Zepzelca剂量为2mg/m2，低于FDA批准的3.2mg/m2。
在对撤药申请的回应中，FDA承认ATLANTIS可以满足确认性试验的上市后要求，但其结果不足以验证Zepzelca的疗效。FDA不同意根据目前的研究结果将该药下架。
FDA表示：“当确认性试验没有达到终点时，并不一定意味着该药物对以加速批准渠道获批的适应症无效。”
就Zepzelca而言，FDA认为，使用较低剂量增加了试验失败的可能性，即该药物没有达到基于批准剂量的预期疗效。此外，阿霉素的添加可能导致毒性增加，从而导致治疗中断，该机构辩称。
此外，FDA补充说，虽然FDA最近批准了一系列SCLC一线的新疗法，但Zepzelca获批的二线疗法仍有未满足的医疗需求。
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Jazz在争议声中进行补充试验
为了保住该药的快速审批，Jazz提供了两项试验来确认Zepzelca的疗效，并得到了FDA的批准。第一项，也是关联性更强的一项，于2021年底推出。这项名为LAGOON的三臂试验将以目前FDA批准的3.2mg / m2日剂量进行单药试验，并且以2mg / m2的剂量与化疗伊立替康进行联合试验。研究人员将把这两个研究组与医生在二线SCLC中选择的化疗进行对比。
但LAGOON试验的初步完成日期估计要到2025年5月之后了，难怪Benjamin和Prasad会对FDA的决定表示担忧。两位在文章中写道:“未来，肿瘤学领域应该考虑给与一种药物多少次机会，以及癌症患者必须多久才能等到验证性实验的生存结果。”
至于另一项验证性研究，Jazz正在与罗氏合作进行一项名为IMforte的三期临床试验。该试验将罗氏公司的Tecentriq与Zepzelca联合用于广泛期SCLC患者的维持治疗。该研究预计初步完成日期更晚：2025年9月。
作者：Tim主编：Mars排版：Ling