FDA新规！为加速审批上“紧箍咒”，Biotech更难了…

FDA似乎开始收紧加速审批政策了，这让资金有限的Biotech们，日子更加艰难。

一直以来，加速审批都是有利有弊：一方面可以缩短药品的上市时间，满足紧迫的临床需求；另一方面，验证性实验的数据还存在诸多不确定性，因此药品的安全性在数年的时间内无法得到保证。（相关阅读：试验失败！却不影响获批，FDA这一决定惹争议！）

1
FDA做出了选择

11月8日，ADC Therapeutics在其第三季度财报中表示，该公司将重新评估其靶向CD25的实验性ADC（抗体偶联药）Cami (camidanlumab tesirine)，因为FDA提供了“强有力的指导”：要走加速批准路径，必须开展随机验证性的第3期研究，并在BLA(生物制品上市申请)提交时完成受试者全员入组登记。

正如名称所示，ADC Therapeutics致力于为癌症患者提供下一代基于PBD（吡咯并苯二氮卓）二聚体的ADC。ADC Therapeutics成立于2011年，总部位于瑞士洛桑，是一家处于商业阶段的生物技术公司，在伦敦（研发），新泽西州（临床和商业）和旧金山湾区（化学成分生产和控制）开展业务，目前已有Zynlonta（CD19 ADC）上市。

如果ADC所言非虚，FDA的指导对其他寻求加速批准的药企依然适用，那么，此举一方面可能会加速曾一度延续数年的验证性试验注册；另一方面，这可能会迫使较小的公司放弃这一途径，因为在获得加速批准的好处之前，有些公司并没有资金进行验证性试验。

再生元首席执行官Len Schleifer对ADC的说法表示赞同，他在最近的财报电话会议上指出:“监管机构最近一直看重3期试验，药企在提交申请时需要完成大量入组登记，然后才会获得加速审批。”

FDA肿瘤卓越中心的官员此前明确表示，当授予加速批准时，需要确保验证性试验正在进行中。因为FDA官方数据显示，如果在批准时验证性试验已经开始，那么撤回批准的中位时间为3.8年，而如果获批时验证性试验尚未启动，那么撤回的中位时间则为7.3年。

2
ADC Therapeutics潜力药遇挫因为这一指导意见，ADC表示，可能不会在明年提交Cami的BLA，因为全面注册RCT（随机对照试验）至少需要两年时间。虽然该公司表示正在与FDA就推进Cami项目进行接洽，但同时也暂停了对霍奇金淋巴瘤项目的“任何实质性投资”，并将重新评估其选择。

去年6月，ADC报告称，在117例既往接受过至少3种治疗方案的r/r霍奇金淋巴瘤患者的II期试验中，Cami 的总体缓解率为 70%，完全缓解率为 33%，中位缓解持续时间为 13.7 个月。

同时，ADC暂停了Cami与Keytruda联合用于实体瘤的另一项1b期研究，并补充说，具有免疫肿瘤开发专业知识的合作伙伴才能更好地把握这个机会。

(首批受冲击的管线  图源：ADC官网)

ADC公司去年与HealthCare Royalty达成一项特许权使用协议，ADC将获得2.25亿美元现金和另外1亿美元的短期里程碑，作为其主要抗体偶联药物Zynlonta和CD25候选药物camidanlumab tesirine (Cami)的特许销售的一部分。如今Cami的审批上市遭遇重大打击。

但也有分析认为，FDA这一转变表明，在BLA备案前的要求方面，该机构的回旋余地可能比之前想象的要大。

圣路易斯华盛顿大学法学院的法学教授Rachel Sachs说:“我认为，总的来说，FDA可以比以前行使更大的权力来决定加速审批项目的条款。 我理解为什么该机构希望有更明确的法定权力来做这件事，但有一种说法认为，相关条款早已允许他们这样做了。”

参考信息：

Starting with ADC, FDA calls for fully enrolled confirmatory trial prior to accelerated approval submission（endpts）

作者：Tim主编：Mars排版：Tim