全面失败！百时美施贵宝deucvacitinib未通过IBD中期试验

编译丨范东东

日前，百时美施贵宝（BMS）潜在的重磅炸弹deucvacitinib遇到了第一份挫折，该药物溃疡性结肠炎（IBD）中期试验未能达到主要或次要终点。

此次临床试验将131名中度至重度溃疡性结肠炎患者，随机分配接受口服TYK2抑制剂deucvacitinib或安慰剂治疗12周。遗憾的是，试验结果显示deucvacitinib全面失败，错过了主要临床缓解终点和次要疗效终点。此次研究中的次要终点着眼于临床和内窥镜反应以及患者组织学的改善。
媒体报道称百时美施贵宝淡化了此次deucvacitinib试验的重大挫折，并重申其预测deucravacitinib在2029年的销售额将超过40亿美元，并指出该药物仍存在较大的市场机会，甚至有消息显示该药物可能在溃疡性结肠炎中获得逆转的积极结果，因为deucravacitinib第二项更高剂量的研究尚未提供试验数据。
即便如此，deucravacitinib第一项中期溃疡性结肠炎研究的失败，对于百时美施贵宝当初决定卸载Otezla候选药物来说，无疑是一个挫折。百时美施贵宝在评估对新基（Celgene）的收购时，联邦贸易委员会将Otezla的出售做为达成交易的完成条件，此举的目的是确保百时美施贵宝仍然有动力开发自己的银屑病口服药物deucvacitinib。
百时美施贵宝对deucravacitinib的信心此前也得到了回报，因为该药物在第3阶段银屑病试验中战胜了Otezla。但是，deucravacitinib日前因溃疡性结肠炎的试验失败也受到了打击。随着药物未来的适应症发展扩展到银屑病以外的疾病，此次在溃疡性结肠炎的试验失败究竟是昙花一现，还是deucravacitinib药物本身存在更多功效缺陷的预兆，这些问题都有待厘清。
该药物是百时美施贵宝开发的新一代Tyk2小分子抑制剂。不同于已知的JAK抑制剂，deucravacitinib可选择性地与TyK2的假激酶结合域（JH2）结合，通过分子变构机制抑制TyK2激酶活性，且对JAK1-3的抑制能力较弱，可有效降低因JAK激酶1-3抑制导致的不良反应。
现在，研究人员正在招募患有克罗恩病、银屑病关节炎和狼疮等疾病的患者参加该疗法的2期和3期临床试验。相关临床试验将在未来几年提供一系列数据，这些数据将定义deucvacitinib在银屑病之外疾病适应症的发展前景。

参考来源：

Bristol Myers Squibb's deucravacitinib flunks midphase IBD trial, raising questions about potential blockbuster

https://www.fiercebiotech.com/biotech/bristol-myers-deucravacitinib-flunks-midphase-ibd-trial-raising-questions-about-potential