柳叶刀-微生物 | COVID-19患者的传染性在早期达到高峰，迅速隔离病例是关键

《柳叶刀-微生物》（The Lancet Microbe）近日发表的一篇对三种人类冠状病毒进行系统回顾和荟萃分析的论文表明，尽管在患者感染后数周的呼吸或粪便样本中仍可检测到SARS-CoV-2的基因物质，但患者出现症状9天后收集的任何类型的样本中均未发现可导致感染的活病毒，SARS-CoV-2感染者在出现症状之日及随后5天内都很可能具有高度传染性。

• 对三种人类冠状病毒的系统回顾和荟萃分析表明，严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染者极可能在出现症状后第一周内具有高度传染性，因此必须及早识别和隔离病例。

• SARS-CoV-2病程早期（自出现症状五日内），感染者的上呼吸道（被视为主要传染源 [1]）病毒载量即可达到高峰，而SARS-CoV和MERS-CoV（中东呼吸综合症病毒）的病毒载量出现高峰的时间较晚，这可能解释了为什么COVID-19疫情在社区传播得更快。

• 迄今为止关于SARS-CoV-2的研究指出，该病毒的传染期通常为9天。由于这项研究只分析了确诊病例，并未纳入潜在的接触性病例，因而无法为隔离期的设定提供参考。

• 尽管有症状和无症状SARS-CoV-2感染者体内的病毒载量相似，但大多数研究表明，无症状感染者从体内清除病毒的速度更快，传染期也可能更短一些。

《柳叶刀-微生物》（The Lancet Microbe）近日发表的一篇对三种人类冠状病毒进行系统回顾和荟萃分析的论文表明，尽管在患者感染后数周的呼吸或粪便样本中仍可检测到SARS-CoV-2的基因物质，但患者出现症状9天后收集的任何类型的样本中均未发现可导致感染的活病毒，SARS-CoV-2感染者在出现症状之日及随后5天内都很可能具有高度传染性。

该研究的通讯作者、英国圣安德鲁斯大学（the University of St Andrews, UK）的Dr Muge Cevik指出，“这是首个对这三种人类冠状病毒的病毒载量和释放期进行全面调查和比较的系统综述和荟萃分析，其结果能够明确地解释为什么SARS-CoV-2的传播比SARS-CoV和MERS-CoV更加有效，且控制难度更大。”

“我们的发现与接触者追踪的研究结果一致，大多数病毒传播事件都发生在早期，尤其是在出现症状后的5天内，因而感染者在出现症状后立即进行自我隔离十分重要。此外，我们还需要提高公众对与该病有关的一系列症状的认识，包括在感染过程中可能比咳嗽、发烧等突出症状更早出现的轻微症状。” [2]

由于这项研究专门纳入了SARS-CoV-2感染者，且主要是住院患者，因此该研究结果仅与COVID-19确诊病例的自我隔离期有关，而不适用于与感染者接触后已经或尚未暴露于病毒的隔离人群。目前，许多国家建议SARS-CoV-2感染者应该自我隔离10天，研究团队也称这与其研究发现一致，10天的自我隔离期能够稳妥地覆盖传染期。

了解感染者传染力最强的时期至关重要，可便于制定能够控制SARS-CoV-2传播的有效公共卫生措施。这项研究着眼于与传染相关的几个关键因素：病毒的载量（感染者体内病毒数量在整个感染过程中的变化情况）、病毒核糖核酸（RNA）的释放（感染者释放病毒遗传物质（RNA）的时间，但由于病毒不一定能够在此期间进行复制，因而并不一定表示感染者在此期间具有传染性），以及活病毒的分离（活病毒是从感染者体内分离出来并经过能否在实验室成功复制的测试，因此该因素可作为一种更能反映感染者传染性的指标）。

研究团队共纳入98项研究，参与者人数均为5名或5名以上，实验研究方法包括队列研究和随机对照试验。其中，79项研究关注SARS-CoV-2，有73项仅包括住院患者；8项研究关注SARS-CoV；11项研究关注MERS-CoV感染。根据这些研究的数据，该团队计算了病毒RNA释放的平均时长，检测了体内病毒载量的变化和从整个感染过程中采集的不同样本里成功分离出活病毒的情况。

对SARS-CoV-2相关研究的结果进行分析后发现，释放的病毒RNA进入上呼吸道、下呼吸道、粪便和血清的平均时间分别为17天、14.6天、17.2天和16.6天。RNA释放的最长持续时间分别为83天、59天、35天和60天。

在所有11项尝试分离活病毒的研究中，使用呼吸道样本的8项研究都成功在感染者发病第一周内培养出了活病毒。在那些同时测量了RNA病毒载量的研究中，证实了成功分离出活病毒与病毒载量水平之间存在关联。另一方面，在这篇系统回顾纳入分析的所有研究中，无论采集的是何种样本，都没能在出现症状9天后成功分离出活病毒，尽管此时感染者体内的病毒RNA载量依然很高。尽管在粪便样本检测到释放RNA的时间很长，但到目前为止，只有少数研究成功地从粪便样本中分离出活病毒，而粪-口途径传播在SARS-CoV-2传播机制中的作用仍不清楚。

Dr Cevik指出，“这些发现表明，PCR检测可能在很长一段时间内呈阳性，但这样的阳性结果并不一定说明感染者具有传染性。因此，如果想要认定患者不再具有传染性，可能不需要在临床实践中重复进行PCR检测。对于无严重症状的患者而言，他们的传染期可计为自出现症状之日起10天。“[2]

SARS-CoV-2 RNA的最高病毒载量可在病程早期检测到，也就是出现症状时或出现症状后的5天内。相比之下，SARS-CoV和MERS-CoV的病毒载量分别在出现症状后10-14天和7-10天达到峰值。上述结果可以解释，为什么通过迅速识别、分离和进一步隔离出现这两种疾病相关症状的人，能够有效减少这两种病毒的传播。

只有12项研究报告了SARS-CoV-2的无症状感染者，其中6项研究还观察了感染者清除体内病毒物质的速度。

Dr Cevik说：“尽管有症状和无症状感染者体内的病毒RNA载量高度相似，但一些研究表明，无症状感染者从体内清除病毒物质的速度可能更快。几项研究发现，无症状感染者清除病毒的速度可能更快，说明尽管那些无症状感染者在感染初期可能和有症状感染者具有相似的传染性，但其传染期可能更短。然而，在现阶段，关于无症状感染者传播传染性病毒的数据有限，因而无法在未进行检测的情况下做出有关隔离时间的政策变化。” [2]

这是迄今为止对这三种呼吸道冠状病毒进行的最全面的研究，其规模也比此前对SARS-CoV-2进行的荟萃分析更大，但研究团队还是指出了一些自身的局限性。这份系统回顾和荟萃分析纳入了许多不同的研究，这些研究纳入的大部分感染者都是住院患者，且已经接受了一系列可能影响其感染病程的治疗措施。另外，这些研究纳入了不同人群，其随访方式和管理方式有所不同，而在测量病毒释放时间时对统计数据的解读也不尽相同。此外，虽然病毒传染期很可能和从样本中成功培养出活病毒的时间高度重叠，但二者也并非完全一致。

该研究的项目负责人、英国格拉斯哥大学病毒研究中心（MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research, UK）的Dr Antonia Ho谈到，“我们的综述所纳入的大部分研究都是以住院病人为研究对象。因此，我们的研究结果尽管可以表明病情较轻的感染者从体内清除病毒的速度似乎更快，但研究结果可能并不适用于这部分患者。此外，越来越多在临床试验中使用地塞米松、伦地西韦以及其他抗病毒药物和免疫调节剂的情况，可能会影响住院患者病毒的释放过程。在未来的研究中，还需要进一步研究病毒在上述环境中的释放情况。” [2]END

NOTES TO EDITORS

This study received no funding. It was conducted by researchers from University of St Andrews; Western General Hospital, Edinburgh; University Hospital Wishaw; University of Edinburgh; Cotugno Hospital, Naples and University of Glasgow.

The labels have been added to this press release as part of a project run by the Academy of Medical Sciences seeking to improve the communication of evidence. For more information, please see: http://www.sciencemediacentre.org/wp-content/uploads/2018/01/AMS-press-release-labelling-system-GUIDANCE.pdf if you have any questions or feedback, please contact The Lancet press office [e-mail] 

[1] https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/modes-of-transmission-of-virus-causing-covid-19-implications-for-ipc-precaution-recommendations 

[2] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article

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