中国不同年龄阶段糖尿病危险因素谱：糖尿病前期、高血压是主要危险因素

《柳叶刀-老龄健康》（The Lancet Healthy Longevity）近日发表来自上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科主任王卫庆教授团队关于中国糖尿病年龄特异性危险因素谱研究。研究显示，代谢危险因素对各年龄段糖尿病风险的贡献均最大，随着年龄增长，生活方式危险因素对糖尿病风险的贡献逐渐增加，尤其是不健康睡眠。作者强调应针对不同年龄阶段人群，优先考虑该年龄阶段内对糖尿病贡献较大的危险因素进而有效预防和管理。

作者介绍

王卫庆

医学博士，二级教授，主任医师，博士生导师。

上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科主任，国家代谢性疾病临床医学研究中心主任；中华医学会内分泌学分会候任主任委员，中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长。擅长内分泌代谢病，包括糖尿病、肾上腺疾病、甲状腺疾病及内分泌疑难杂症的诊断与治疗。

研究背景

糖尿病在世界范围内普遍流行，已成为重大公共健康问题。截至2019年，全球约有4.63亿成年人患糖尿病，约1.356亿患者年龄≥65岁[1]。值得注意的是，中国成年人糖尿病患病人数与65岁及以上老年人口数量均位列世界第一[1-3]。糖尿病患病率通常随着年龄的增长而增加，中国人口老龄化的快速进程给糖尿病的预防和控制带来巨大挑战[4,5]。既往研究在自然人群中明确了多种糖尿病的可改变的危险因素[6-9]。然而，不同年龄阶段人群的社会经济、生活方式和代谢状态不尽相同，可能导致不同年龄阶段人群对糖尿病易感性的差异[4]。因此，针对糖尿病的年龄特异性的可改变危险因素谱的国家级调查，对促进糖尿病的个性化预防和控制策略的制定至关重要，特别是对于像中国一样正在经历糖尿病流行和人口快速老龄化的国家。针对这一关键问题，本研究在一项国家级前瞻性队列研究中，分析四个年龄组人群中12个可改变的社会经济、生活方式和代谢危险因素与糖尿病的相关性及人群归因风险百分比（PAR%），旨在提出中国成年人年龄特异性的糖尿病相关可改变危险因素谱。

研究方法

中国心血管代谢与恶性肿瘤队列研究（China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort Study）是一项在2011年1月1日至2016年12月31日期间进行的全国性、基于人群的队列研究。研究团队在93,781名基线时没有糖尿病且具有完整危险因素信息以及糖尿病发病信息的研究对象中，分析了四个年龄组（40至<55岁、55至<65岁、65至<75岁和≥75岁）中，与12个潜在的可改变的危险因素相关的新发糖尿病事件风险比（HR）和人群归因风险百分比（PAR%）。12个常见的可改变的危险因素包括：两个社会经济危险因素（受教育程度较低和中低级职业），五个生活方式危险因素（不健康饮食、缺乏运动、当前饮酒、当前吸烟和不健康睡眠）和五个代谢危险因素（全身型或中心型肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病前期（prediabetes）、高血压和血脂异常）。

研究结果

在四个年龄阶段中，代谢危险因素对糖尿病风险的贡献均最大；糖尿病前期、高血压是主要危险因素

尽管可归因于代谢危险因素的糖尿病风险随着年龄的增长略有下降，在本研究的所有四个年龄组中，大多数糖尿病新发病例均归因于代谢危险因素：在40至<55岁的研究对象中，代谢危险因素相关PAR%为73.8%；在≥75岁的研究对象中，代谢危险因素相关PAR%为65.5%。其中，糖尿病前期（随年龄增长，PAR%为56.6%至47.4%）和高血压（随年龄增长，PAR%为16.8%至28.6%）是新发糖尿病的主要危险因素。（原图3，4）

Figure 3: Population-attributable risk percentages for incident diabetes associated with individual risk factors by age group

Figure 4: Population-attributable risk percentages for incident diabetes associated with combinations of socioeconomic, lifestyle, and metabolic risk factors by age group

随着年龄增长，生活方式危险因素对糖尿病风险的贡献逐渐增加，尤其是不健康睡眠（<6或>8小时/天）

可归因于生活方式危险因素的糖尿病风险随着年龄的增长而显著增加（在40至<55岁的研究对象中，生活方式危险因素相关PAR%为9.9%；在≥75岁的研究对象中，生活方式危险因素相关PAR%为29.7%），并且在75岁及以上的研究对象中尤为明显，其中不健康睡眠是对糖尿病风险贡献最大的生活方式危险因素（PAR%为17.0%）。

社会经济危险因素对糖尿病的影响主要来自受教育程度较低

在75岁以下的研究对象中，与受教育程度较低相关的糖尿病PAR%为7.1%至12.4%；但在75岁及以上的研究对象中，受教育程度较低并未贡献额外的糖尿病风险。

代谢（糖尿病前期、肥胖、血脂异常）、生活方式危险因素（不健康睡眠）与年龄组之间存在交互作用

与不健康睡眠相关的糖尿病风险随着年龄的增加而显著增高：在40至<55岁的研究对象中，不健康睡眠相关HR为1.04 (95% CI 0.95-1.13)；在≥75岁的研究对象中，不健康睡眠相关HR为1.36 (1.01-1.85；Pinteraction=0.0054）。相反，与肥胖（在40至<55岁的研究对象中，肥胖相关HR为1.35 [1.23-1.48]；在≥75岁的研究对象中，肥胖相关HR为0.99 [0.72-1.36]；Pinteraction=0.0003）、糖尿病前期（在40至<55岁的研究对象中，糖尿病前期相关HR为3.00 [2.67-3.37]；在≥75岁的研究对象中，糖尿病前期相关HR为2.18 [1.41-3.37]；Pinteraction=0.0014）和血脂异常（在40至<55岁的研究对象中，血脂异常相关HR为1.23 [1.13-1.34]；在≥75岁的研究对象中，血脂异常相关HR为0.90 [0.66-1.21]；Pinteraction=0.016）相关的糖尿病风险随着年龄的增加而显著降低。（原图1）

Figure 1: Hazard ratios of incident diabetes associated with individual risk factors by age group

结论

本研究解析了中国40岁及以上不同年龄阶段人群糖尿病相关可改变危险因素谱，强调了针对不同年龄阶段人群，优先考虑该年龄阶段内对糖尿病贡献较大的危险因素，进而有效预防和管理糖尿病的重要性。END

本研究得到国家自然科学基金（81730023、81941017、81970706、82022011、82070880）、国家重点研发计划（2016YFC1305600、2017YFC1310700、2018YFC1311800）等项目资助。

参考文献：

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th edition. 2019. https://www.diabetesatlas.org (accessed Jan 20, 2021).

2. Li Y, Teng D, Shi X, et al. Prevalence of diabetes recorded in China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ 2020; 369: m997.

3. WHO. China country assessment report on ageing and health. 2015. https://apps.who.int/iris/handle/10665/194271 (accessed Jan 20, 2021).

4. S inclair A, Dunning T, Rodriguez-Mañas L. Diabetes in older people: new insights and remaining challenges. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 275–85.

5. M unshi MN, Meneilly GS, Rodríguez-Mañas L, et al. Diabetes in ageing: pathways for developing the evidence base for clinical guidance. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 855–67.

6. Stringhini S, Tabak AG, Akbaraly TN, et al. Contribution of modifiable risk factors to social inequalities in type 2 diabetes: prospective Whitehall II cohort study. BMJ 2012; 345: e5452.

7. Zhang Y, Pan XF, Chen J, et al. Combined lifestyle factors and risk of incident type 2 diabetes and prognosis among individuals with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Diabetologia 2020; 63: 21–33.

8. Forouhi NG, Misra A, Mohan V, Taylor R, Yancy W. Dietary and nutritional approaches for prevention and management of type 2 diabetes. BMJ 2018; 361: k2234.

9. Wang T, Lu J, Shi L, et al. Association of insulin resistance and β-cell dysfunction with incident diabetes among adults in China: a nationwide, population-based, prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 115–24.

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