帕金森病，下一步如何治疗？

脑健康是《柳叶刀》系列期刊2024年重点关注的领域之一，旨在加强神经病学和精神病学等学科间的合作，为所有受脑健康问题困扰的人群提供更好的照护。在2024年世界帕金森病日，我们推荐《柳叶刀》发表的首个帕金森病专辑。

帕金森病是全世界第二常见的神经退行性疾病，全球发病率正在上升。其临床特征包括进行性不对称性运动迟缓、强直、震颤、步态障碍，以及一系列非运动症状。帕金森病的病因有多种，涉及遗传因素和环境危险因素，其导致的公共卫生负担日益沉重，但目前的治疗策略仅侧重于症状控制。我们迫切需要疾病修饰治疗方法，以预防步态和平衡障碍、认知障碍和痴呆、言语和吞咽困难等难治的致残性症状的发展。该专辑阐述了帕金森病的流行病学现状，对其发病机制的最新研究进展，以及最佳的内科、外科和物理治疗的最新证据。同期刊发的社论指出，延缓、中止或逆转帕金森病进程的疾病修饰治疗，是未来研究致力的方向。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅专辑。

詹姆斯·帕金森医生于1817年首次发表了关于震颤麻痹的论文（An Essay on the Shaking Palsy）[1]，迄今已有两百余年，但对于以他名字命名的这种进行性神经退行性疾病仍有许多未知之处。针对这一目前无法治愈的致残性疾病，《柳叶刀》发表的首个帕金森病专辑探索了其流行病学、病因和当前治疗方法等一系列相关重大问题。

在常见神经退行性疾病中，帕金森病位居第二，仅次于阿尔茨海默病。随着人类预期寿命提高、其他因素所致死亡减少，预计到2040年帕金森病的患病人数将达到1200万至1700万[2]。患病率的增高导致对于人力和照护资源需求的增加，这将进一步加重全球卫生系统的沉重负担。中低收入国家对于帕金森病的治疗和支持性疗法可及性最低，上述问题在这些国家将更为迫切；而即使在高收入国家，少数种族群体和农村地区群体在照护可及性方面也面临更严峻的挑战[3]。帕金森病诊断（尤其是早期阶段诊断）的困难也会妨碍有效照护的开展，关于少数种族患者群体帕金森病的临床表现和患病率目前所知尚少，我们极其需要更好地了解这些少数种族群体患者的特殊需求。

正如专辑的前两篇论文所述，帕金森病的发病机制在很大程度上仍不明确。帕金森病的病因涉及多种因素，虽然现有专家共识认为帕金森病与年龄相关，但外界驱动因素（如污染物）与帕金森病的相关程度目前还不明确[4]。

第三篇论文综述了帕金森病最佳治疗措施的最新证据。研究的最终目的是寻找改变疾病进程的治疗方法，但尽管研究资金持续增加，相关重大突破却很少。基于生物学标准的帕金森病分类尚存在争议，但这类新标准有望推动疾病的早期诊断，尤其是疾病前驱期的诊断，并且为疾病修饰治疗的进一步研究奠定基础。与此同时，针对运动障碍和其他运动症状的新药正在开展临床试验[5]，以及涵盖帕金森病多种已知机制的试验[6]也在进行中。应用机器人技术缓解步态障碍[7]以及通过音乐疗法干预非运动症状[8]等非药物治疗措施也显示出可观前景。此外，不应忽视生活方式干预对于改善帕金森症状控制的潜在价值，特别是在身体活动和营养方面，生活方式干预提供了一些从诊所外到患者家中进行照护的方法。

面对越来越多的帕金森病患者，全球大多数卫生系统都没有做好准备。虽然对专科照护的需求极为迫切，但保障患者获取基本药物的道路仍然漫长。左旋多巴和卡比多巴是治疗帕金森病的主要药物，2017年的数据显示，110个国家中仅有37个国家的基层医疗系统常态提供这两种药物（其中非洲仅有3个国家，东南亚国家无一供应[9]）。非正式照护人员（尤其是女性）对许多帕金森病患者不可或缺，但她们的经验常常被忽略，全球范围内也缺乏对照护人员的支持。关于帕金森病的污名会导致患者更多的抑郁症、更高的共病率和死亡率，为了消除帕金森病的污名以及帕金森病是衰老自然结果的错误观念，应开展教育和宣传，尤其是针对医疗照护提供者，这将有助于改善帕金森病诊断的沟通交流。

延缓、中止或逆转帕金森病进程的疾病修饰治疗，是未来研究致力的方向。与此同时，通过改善为照护人员提供支持、确保基础药物的可及性、提供共病的基础照护和多学科照护等基本医疗和专科医疗措施，可以帮助全世界数以百万计的患者获得更好的照护，从而大幅改善生活质量。END

参考资料：

[1] For Parkinson’s original essay see

https://neuro. psychiatryonline.org/doi/ pdf/10.1176/jnp.14.2.223

[2] For the projected increase in Parkinson’s disease see J Parkinsons Dis 2018; 8: s3–8

[3] For more on patients in minority ethnic groups and rural areas with Parkinson’s disease see npj Parkinsons Dis 2023; 9: 108; For more on ethnic variation in Parkinson’s disease see J Parkinsons Dis 2020; 10: 31–45

[4] For more on external drivers of Parkinson’s disease see Mov Disord 2023 38: 2141–44

[5] For more on clinical trials to help dyskinesia see

https://www.parkinsons.org.uk/news/clinical-trial-results-offer-hope-new-parkinsons-treatment-motor-symptoms-and-dyskinesia

[6] For more on other new treatments see

https://www.apdaparkinson.org/article/new-parkinsons-treatment-in-clinical-trials-2023/

[7] For more on robotics to help avert freezing of gait see Nat Med 2024.; published online Jan 5. https://doi.org/10.1038/ s41591-023-02731-8

[8] For more on music-based interventions see Neurology 2023; 100: 868–78

[9] For more on country resources for neurological disorders see

https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/258947/9789241565509-eng.pdf?sequence=1

题图 Copyright © 2024 Amelie-Benoist/BSIP/Science Photo Library

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

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