南大金银花、中科院双黄连、北大沐舒坦,是抗病毒良药,还是新时期的板蓝根?
摘要:武汉新冠病毒疫情爆发的这段时间,抗病毒药物发现接连不断,北大发现的沐舒坦、南大发现的金银花、中科院发现的双黄连,它们究竟是战胜病毒的希望,还是新时期的“板蓝根”?
1月23日,之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示,艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名:克力芝)对他很有效,服用后只用了一天体温就好转。
克力芝是洛匹那韦(下图左)与利托那韦(下图右)组成的复方制剂。
洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂,可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒;利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂,通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体,导致生成非成熟形态的HIV颗粒,从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,从而产生更高的洛匹那韦浓度。
1月29日,深圳市卫健委主任罗乐宣表示,深圳已经启动现有抗艾滋病药物克力芝及广谱抗病毒药法匹拉韦用于新型冠状病毒肺炎的抗病毒治疗的临床研究。
中科院药物所发现30种可能有效的药物
候选药物包括蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韦(ritonavir)等12种抗HIV药物,2种抗呼吸道合胞病毒药物,1种抗人巨噬病毒药物,1种抗精神分裂症药物,1种免疫抑制剂以及2种其他类药物。详细药物名单见:30种可能对武汉新型肺炎有效的老药和中药
2020年1月25日,北京大学基础医学院的王月丹和初明团队,采用自主研发的人工智能药靶筛选系统,重点针对2674种已上市的药物以及1500种中药提取物进行了药物筛选,发现了多种潜在的ACE2结合剂,有望用于武汉新型冠状病毒感染的治疗,其中包含了氨溴索(CAS号:18683-91-5)等。
氨溴索(C13H18Br2N2O)
氨溴索,又称沐舒坦,是一种呼吸道润滑祛痰药,能促使呼吸道表面活性物质的形成,调节浆液性与黏液性物质的分泌,促进代谢,还可改善纤毛运动,增强呼吸道分泌物的消除作用。
沐舒坦作为祛痰药受到《儿童呼吸安全用药专家共识》、《普通感冒规范诊治的专家共识》以及《咳嗽的诊断与治疗指南》推荐,临床上常用于急慢性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、手术后的咳嗽困难等疾病的治疗。
南大发现金银花或可抑制新冠病毒
1月31日,BioWorld公众号报道,南京大学张辰宇教授团队研究发现,金银花等植物中富含的miRNA,有靶向和抑制新型冠状病毒的潜力,可用于新冠病毒的早期预防和治疗。
MicroRNA (miRNA) 是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的小RNA,在细胞内具有多种重要的调节作用。miRNA在不同的物种间高度保守,近年来陆续有研究认为miRNA可以跨物种调控基因表达。
MIR2911能够在金银花煎剂中稳定存在,并通过口服后在人体内直接抑制流感病毒的复制。之前的实验表明,黄柏、大青叶、中国绿茶中富集与金银花中相同高浓度的MIR2911。因此,金银花、黄柏、大青叶等能够用于新型冠状病毒的预防与早期治疗的潜力。
Remdesivir由吉利德公司开发,目前主要是作为埃博拉病毒的试验药物正在进行相关研究,其在体外具有很强的抗丝状病毒效果,目前已经完成III期临床试验。
2016年《柳叶刀》杂志报告了一例埃博拉患者病例,这名来自苏格兰的39岁护士在人道主义工作时不幸被感染,因脑膜炎接受住院治疗,其脑脊液中发现了埃博拉病毒,她在接受Remdesivir的试验性治疗14天后,脑脊液中的病毒水平缓慢下降到无法检测,最终康复。
随后研究发现,Remdesivir不仅对埃博拉病毒这类的丝状病毒有效,对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒、亨德拉病毒也有抑制效果。
NEJM论文显示,该新冠肺炎患者在接受Remdesivir治疗后,体温迅速恢复正常,呼吸困难明显减轻,不再需要吸氧,只剩少许干咳和流鼻涕!论文发表时,患者虽仍在住院观察,但症状已经明显好转。
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