基因组学、遗传学和免疫学相关研究的进展极大地推动了个性化精准医疗的发展。包括过继细胞疗法和干细胞疗法在内的细胞疗法在解决未满足的医疗需求方面显示出巨大的潜力，其用于癌症、遗传性疾病和代谢性疾病的治疗已经卓有成效。基因编辑技术的最新进展为多种疾病的治疗创造了机会。虽然细胞治疗和基因治疗取得了巨大的进展，但是这两种技术在临床的应用前景仍有待发掘。
本次“细胞治疗和基因治疗：前景与挑战”会议邀请了来自学术界、工业界的科学家和临床医生齐聚一堂、共商其事，以期加速当前的知识转化，提供更有效的医疗范式。我们将聚焦过继性细胞治疗、干细胞治疗、基因递送方式、体内基因治疗等方面的最新突破、讨论基因和细胞治疗产品的安全性，以及应用这些疗法在促进人类健康过程中的挑战。诚挚邀请感兴趣的研究学者注册线上参会。本次活动特设海报征集环节，即日起至11月30日可线上提交海报。获奖海报将在会议当天展出。
会议详情
会议时间：2023年12月7日 8:00-18:00手机端：扫描下方二维码，注册线上参会。
https://cellpressbeijingconference.anruidm.com/2023/?ChannelCode=swsj 杨扬 博士，Cell 科学编辑
虞莎 博士，Cell Reports Medicine 科学编辑8:00-12:00：
议题1：过继性细胞治疗和干细胞治疗
圆桌讨论：细胞治疗与个体化医疗
13:00-18:00
议题2：基因治疗技术与应用
青年学者论坛（Short talks）
主讲嘉宾
邓宏魁 教授
北京大学 中国
Hideyuki Okano 教授
庆应义塾大学医学院 日本
Marcela Maus 教授
哈佛大学 美国
Eric Vivier 教授
马赛鲁米尼（CIML）免疫学中心 法国
George Coukos 教授
洛桑大学，路德维希癌症研究所洛桑分部 瑞士
魏文胜 教授
北京大学 中国
Luigi Naldini 教授
San Raffaele Telethon基因治疗研究所 意大利
Robert Pitceathly 教授
伦敦大学学院 英国
Dan Peer 教授
特拉维夫大学 以色列
刘俊杰 助理教授
清华大学 中国
张楹 教授
武汉大学 中国
杜鹏 副教授
北京大学 中国
舒易来 主任医师、教授
复旦大学 中国
大会学术组织者特别甄选了往期在Cell Press旗下期刊发表的相关领域的出色研究，供大家阅读。
髓系抗原递呈细胞通过CD28共刺激来维持T细胞抗肿瘤功能并支持PD-1阻断治疗调控肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）耗竭和对PD-1阻断反应的机制仍有部分未知。在人类卵巢癌中，我们发现肿瘤特异性 CD8+ TIL 聚集在肿瘤中，它们与抗原接触并上调 PD-1，从而抑制其功能。然而，上皮内的 PD-1+ CD8+ TIL 可能具有多种功能。PD-1+ TIL确实表现出连续的耗竭状态，同时也具有不同程度的CD28共刺激，这是由上皮内肿瘤髓样抗原呈递细胞（APC）提供的。CD28 共刺激与耗竭 CD8+ TIL 效应能力的提高有关，也是它们在 PD-1 阻断后被激活的必要条件，而 PD-1 阻断也需要肿瘤髓系 APC。肿瘤原位缺乏适当CD28共刺激的耗竭型TIL无法对PD-1阻断治疗产生反应，而局部CTLA-4阻断和肿瘤APC通过CD40L刺激可重启它们的反应。
长按识别二维码阅读原文
靶向T细胞受体基因编辑为免疫疗法提供可预测的T细胞产物功能表达转基因T细胞受体（TCR）的T细胞过继转移有可能彻底改变感染性疾病和癌症的免疫治疗。然而，生产具有可预测体内功能的TCR转基因的T细胞药物仍然是一个重大挑战，这也限制了这种“活药物”更广泛和更成功的应用。在这里，通过研究51种不同的TCR，我们发现传统的病毒转导基因工程会产生不同的TCR表达和功能，这是转基因拷贝数变化和非靶向转基因整合的结果。与此相反，CRISPR/Cas9介导的TCR置换技术能将精准的、有针对性的TCR转基因插入TCR 基因座。因此，T细胞产品表现出与生理T细胞相似的更均匀的TCR表达。重要的是，靶向TCR基因编辑后增加的T细胞产物同质性与可预测的体内T细胞反应相关，这对临床应用于T细胞免疫疗法至关重要。
开发用于现成癌症免疫疗法的异体造血干细胞工程iNKT细胞细胞免疫疗法已经成为新一代癌症治疗手段，需要能够大规模生产并易于分发的“现成”细胞产品来治疗患者。恒定自然杀伤型T细胞（iNKT）是发展同种异体细胞治疗的理想细胞载体，因为它们是一种强大的免疫细胞，可以靶向癌症，并且没有移植物抗宿主病（GvHD）的风险。然而，健康的供者血液含有极低数量的内源性iNKT细胞。本研究通过将造血干细胞（HSC）基因工程与体外分化相结合，获得高产、高纯度的人同种异体造血干细胞工程iNKT细胞（AlloHSC-iNKT）；这些细胞与内源性iNKT细胞非常相似，通过多种机制有效靶向肿瘤细胞，具有高安全性和低免疫原性。这些细胞可以进一步用嵌合抗原受体（CAR）进行工程改造，以增强肿瘤靶向性或/和基因编辑，以消除表面人类白细胞抗原（HLA）分子，并进一步降低免疫原性。总之，这些临床前研究证明了AlloHSC-iNKT细胞产品的可行性和癌症治疗潜力，为其临床转化和开发奠定了基础。
在重度先天性中性粒细胞减少症白血病进展模型中发现涉及CXXC4突变的恶性转化使用CSF3/G-CSF治疗以缓解中性粒细胞减少症的重度先天性中性粒细胞减少症（SCN）患者经常会患上急性髓性白血病（AML）。一种常见的白血病转化模式是在中性粒细胞减少期出现带有CSF3受体（CSF3R）突变的造血克隆，随后RUNX1发生突变，然后AML才会显现出来。为了解释CSF3疗法与CSF3R和RUNX1突变的结合如何导致急性髓系白血病的发展，研究组利用小鼠模型、SCN衍生的诱导多能干细胞（iPSCs）以及SCN和SCN-AML患者样本进行探究。结果表明CSF3在CSF3R/RUNX1突变型造血祖细胞中引发超增殖状态，但不会导致明显的急性髓系白血病。耐人寻味的是，在小鼠急性髓系白血病样本中，Cxxc4的另一种获得性驱动突变会导致CXXC4升高和TET2蛋白水平降低。在小鼠急性髓系白血病和人类SCN-AML中，多种促炎症通路的表达升高，这表明TET2活性下调导致的炎症是SCN恶性转化的关键步骤。