PD-1和PD-L1免疫治疗为什么会无效？

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前文说到PD-1和PD-L1治疗的关键是依靠是信物——PD-1与PD-L1的结合。

这是划时代的癌症治疗方式，但是怎么就没攻克肿瘤呢？

怎么就那么难呢？

来，故事开始了，很久很久以前。。。

话说亚当夏娃细胞都是好同志，我们好好生孩子，多子多福，细胞就越来越多。

生的多了，各式各样的都有，一不小心就生出些畸形细胞。

随着亚当夏娃年纪越来越大，生孩子力不从心啊，畸形概率就越来越大。

这些畸形细胞就是坏细胞，人体还是有优生优育概念的，使用免疫系统来排查畸形，及早发现，及早消灭，这叫扼杀罪恶于襁褓之中。

如果任由畸形生长，罪恶发扬光大，那就叫肿瘤。

畸形也分很多种啊，有没脑子长相丑陋容易被干掉的，也有貌似忠厚将免疫系统骗过的，更夸张的是畸形到一定程度变身异形，战斗力强大，免疫系统根本束手无策。

所以如果一个人活到80岁就有50%可能发生肿瘤。

扯了那么久，和PD-1和PD-L1治疗有啥关系啊，别急，下面就来了。

肿瘤细胞借助PD-L1信物与T细胞的PD-1结合，蒙蔽了小T。

人类派出友军PD-1和PD-L1药物抢先匹配信物或封杀肿瘤细胞的PD-L1，以此达到激活小T，干掉肿瘤细胞。

但T细胞也有很多种，有些有PD1信物，有些并没有，肿瘤细胞也并不是全都具备PD-L1。

我们的某些小T也很人性：俺的信物叫XXX，反正没有PD1，PD-1和PD-L1药物你想和我套近乎没门，语言不通。这时候一旦肿瘤细胞掏出对应这个XXX的信物，

那么这些小T也就不作为了。我们称之为“靶点缺失耐药“。

PD1和PD-L1都存在，但是小T遇到了硬茬子，纵然友军PD-1和PD-L1药物一起上，无奈遇上的是异形中的女王，战斗力强大，束手无策，幸好这种情况很少见，总不能天天见异形女王，我们称之为“原发耐药”。

友军PD-1和PD-L1药物与小T初始占了上风，但是随着斗争白热化，战局瞬息万变，有后勤跟不上失败的，有肿瘤细胞变身超级赛亚人战斗力爆棚。这种情况是我们传统意义上耐药，我们称之“继发耐药”。

具体是啥原因呢？

咱们这是科普，不要在乎细节，深层次的交给科学家。

当然除了以上的耐药原因，PD-1和PD-L1药物是人类输送进人体的，并不是人体的嫡系军队，经常被巨噬细胞这清道夫误杀许多，所以在一定程度上火力就会受影响。

因此，在与肿瘤的斗争中，如果PD-1和PD-L1药物单挑，也就打赢20-30%。

我们提倡群殴，人多力量大。

PD-1和PD-L1药物常与化疗，放疗、靶向这三个兄弟一起，

2 vs 1， 3 vs 1， 4 vs 1，

通过这种群殴的方式，能打赢40%-60%，

针对某些肿瘤能到90%以上。

但一味的群殴也不见得可取，

周围还有很多吃瓜细胞，战斗中拳脚无眼，

一起参战的人多了，误伤的吃瓜群众也就多了，这就是我们说的副反应。

所以我们提倡根据个体的身体状况选用合适的群殴方式，

贪多嚼不烂，适合自己的最好。

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