PS 2分的肺癌患者可以使用PD-1吗?
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文 默默 审校 VIP说
驱动基因阴性的NSCLC患者一线使用PD-1免疫检查点抑制剂已成为世界很多地区的标准治疗方法。
2018年英国国家肺癌审计年度报告中，39199例患者中有6361例(18%)为PS=2的患者。这些患者可以走动，有自理能力，在50%以上的时间可以起床，但不能从事任何工作活动。在这一人群中，关于PD-1抑制剂的有效性和安全性数据非常有限。
CheckMate171研究，评估纳武利尤单抗用于IIIB/IV期既往接受过≥1线治疗的晚期肺鳞癌患者，包括了103例(12%)ECOG PS 2分的患者。
结果显示，ECOG PS 2分的患者，接受纳武利尤单抗单药治疗疗效虽然比整体人群差（mOS为5.2个月 vs 10个月；1年OS率为26.6%vs. 42.7%），但仍优于历史化疗数据（mOS为1.8-3.6个月，1年OS率<20%）。
PS 2分人群接受纳武利尤单抗治疗3-4级不良反应为6.8%（整体人群为13.9%）。
不足的是，CheckMate171并未包括一线治疗患者，且没有TPS分层的结果。
2020年3月19日在Lancet Respir Med上发表了一个专门针对PS=2的NSCLC患者使用免疫检查点抑制剂的研究（PePS2研究）：
该研究是一个II期、单臂、多中心临床试验，目的是评估PS=2分晚期NSCLC患者能否从PD-1治疗获益。
研究者从英国的10家医院纳入了60例PS为2分的晚期NSCLC患者，静脉滴注帕博利珠单抗200mg，每三周一次。
主要观察终点为:
持续临床获益（CR、PR和SD且至少持续18周）
毒性（在任何时间的由于不良反应导致的延迟治疗或停用发生率）。
该研究纳入一线及后线治疗患者，且两组的持续临床获益率（DCB）相近（38% vs 36%），对TPS进行了分层，同之前的PS 0-1分的NSCLC免疫检查点抑制剂研究一样，在PS=2分的患者中，PD-L1表达越高，临床获益越好。
从安全性来看，17例(28%)患者出现毒性反应，但只有10%的患者因药物毒性而停止治疗，严重不良事件的比例相对较低（15%）。这些数据与其他NSCLC患者的免疫治疗研究相似，提示免疫检查点抑制剂在该人群中耐受性良好。
在PePS2研究中，约15%的患者在完成了17-33个PD-1治疗周期后仍在继续治疗，这表明部分PS较差的患者仍然可以通过免疫检查点抑制剂治疗获得长期疗效。
尽管有这些积极的结果，但PS差的病人的较短中位生存期（中位PFS=4.4个月, 中位OS=9.8个月）提示有必要为该特殊人群制定更优化的治疗策略。
未来还需要更大的前瞻性研究，寻找生物标志物和临床分层以确定较差PS评分患者的最安全有效的治疗方式。相信越来越多的研究结果的产出有望使免疫治疗扩大到PS较差的这部分人群，并使其得到有意义的生存获益。
1. Felip E, et al. CheckMate 171: A phase 2 trial of nivolumab in patients with previously treated advanced squamous non-small cell lung cancer, including ECOG PS 2 and elderly populations. Eur J Cancer. 2020 Mar;127:160-172.
2. Middleton G, et al. Pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer of performance status 2 (PePS2): a single arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2020 Mar 19. pii: S2213-2600(20)30033-3.
3. Alessi JV and Awad MM. Immunotherapy in lung cancer: effective for patients with poor performance status? Lancet Respir Med. 2020 Mar 19. pii: S2213-2600(20)30107-7.
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