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PD-1和PD-L1抑制剂可以互换吗?
6例(35.3%)达到PR,9例(52.9%)达到SD,中位PFS达9.7(0.7-34.9)月。
停药原因:10例疾病进展,7例不良事件。
1例PR,9例SD,中位PFS 4.0(0.4-8.0)月。
停药原因:12例疾病进展,3例irAE,2例患者在观察期结束时仍在继续用药。
在15例停药患者中,有4例接受了第三次的ICI治疗。
17例患者的中位OS为31.0(7.4-46.8)月
10例患者在第一次使用ICI时发生了irAE,其中4例患者在第二次ICI治疗时irAE复发。复发的irAE包括皮疹,甲减,肺炎,腹泻和输注反应。 1例患者第一次使用ICI时发生甲状腺功能减退,第二次使用ICI时发生结肠炎,第三次使用ICI治疗时结肠炎复发。 1例患者在第二次和第三次使用ICI时都发生了腹泻。
1例患者在第二次使用ICI的时候新发肺炎死亡
从上述结果可以看到,再次启动ICI治疗可能对某些患者有益,但如何筛选出这批患者呢?
这个研究更换ICI再次治疗是基于临床医生的决定,医生们更可能选择在那些首次ICI治疗获得长期疾病控制的患者(88.2%的患者在首次ICI治疗时PFS超过6个月),研究者认为,由于抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体结构不同,可能使不再受到抑制的肿瘤再次缩小。
其他研究报道的ICI再次治疗获益潜在候选预测因素:
PD-L1高表达
ICI再次治疗前放疗
初始ICI治疗时发生irAE
初次ICI治疗至再次ICI治疗的时间
此外,还有研究发现ICI 再次治疗对一些停止ICI治疗后病情恶化的患者有效果。
从安全性来说,ICI再次治疗肯定会导致初次ICI治疗时发生的irAE复发,但在本研究中大多数复发的irAE都是可处理的2级及以下。
该研究是一个回顾性研究,样本量小,在患者选择上存在偏倚。还需要更多研究来证实抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体之间互换的疗效和安全性。
1. Kitagawa S, Hakozaki T, Kitadai R, Hosomi Y. Switching administration of anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies as immune checkpoint inhibitor rechallenge in individuals with advanced non-small cell lung cancer: Case series and literature review [published online ahead of print, 2020 May 18]. Thorac Cancer. 2020;10.1111/1759-7714.13483.
2. Fujita K, Yamamoto Y, Kanai O et al. Retreatment with anti-PD-1 antibody in non-small cell lung cancer patients previously treated with anti-PD-L1 antibody. Thorac Cancer 2020; 11 (1): 15–8.3. Niki M, Nakaya A, Kurata T et al. Immune checkpoint inhibitor re-challenge in patients with advanced non-small cell lung cancer. Oncotarget 2018; 9: 32298–304.