晚期胰腺癌对特瑞普利单抗+吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗方案呈现持续缓解与良好耐受

胰腺癌被誉为“癌中之王”，患者的生存期一直没有得到明显延长。2009-2016年之间，胰腺癌的5年生存率＜9%。MPACT临床试验提示吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（GA）较吉西他滨单药可延长生存期，GA被推荐为一线治疗晚期胰腺癌方案。

相对而言，GA毒副作用较大。尽管携带BRAC1/2突变的患者可以选择PARP抑制剂，但PARP抑制剂在胰腺癌中的适用人群有限，仅5%~7%。由于胰腺癌较低的免疫原性及组织中显著的纤维化间质，目前免疫检查点抑制剂尚未在胰腺癌中取得较为积极的数据。

今天和大家分享一篇发表在《Frontiers in Immunology》上的特瑞普利单抗联合化疗治疗晚期胰腺癌的报道，给患者带来新希望的案例。

案例报道

基本情况

男性，58岁，既往患有高血压、II 型糖尿病，2019年5月常规体检发现肝脏占位，ECOG 0分。

辅助检查

（1）肿瘤标志物：CA199＞1000 U/ml；

（2）腹部CT和MRI均可见肝部多发结节，较大结节1.3×1.2 cm；胰尾3.9×2.6 cm

肿块；

（3）NGS测序：TMB=5.65突变/MB；MSS；CDKN2A、KRAS、TP53、VEGFA基因检测出治病变异；

（4）IHC：PD-L1表达阳性（30%），TPS=20%，CPS=30（图1）。

▼ 图1

术后病理

腹腔镜肝组织活检：肝脏表面散在多发结节，病理报告：肝脏（腺癌），提示为转移性胰腺导管腺癌，cT2N+M1，IV期。

诊疗经过及疗效评估

治疗方案

结合患者治疗意愿与身体基线检查结果，患者加入一项特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期胰腺腺癌的临床研究：接受吉西他滨1700 mg、白蛋白紫杉醇200 mg（d1、d8）、特瑞普利单抗240 mg（d1），Q3W。

（1）2周期后复查，CT显示肝部病灶几乎消失，疗效评定为PR（图2B），且并未出现

严重不良反应，仅出现轻微的恶心、食欲不振（1级）；

（2）4周期后复查，CT显示胰腺病灶缩小，肝转移灶却增大，但CA199从8015

U/ml降至553.7 U/ml，且此时患者自我感觉良好，仅出现骨髓抑制（1级）。经MDT讨论，一致认为患者可能是假性进展（图2），因此继续原治疗方案；

（3）6周期后的复查，验证了假性进展的猜测（图2）；

（4）8周期后复查，疗效依然评定为PR，CT显示原发灶与转移灶几乎不可见，CA199

仅略高于正常值（图3A，3B）；

▼ 图2

▼ 图3

（5）治疗期间的最严重不良反应是2级白细胞减少，经药物干预，已与下周期治疗

开始前恢复（表1）。

▼ 表1

胰腺癌中，上述案例在目前已报道案例中疗效和安全性均较高。

尽管其他瘤肿中，如肺癌，免疫检查点抑制剂联合化疗已取得了较为积极的数据，但胰腺癌中，已开展的I/II期临床研究数据提示尚需更多的数据积累（表2）。

▼ 表2

2020ASCO报道了一项特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期胰腺腺癌的回顾性研究，11例患者中，ORR 27.3%，DCR81.8%，中位PFS 7m，中位OS尚未成熟，3/4级不良反应事件27.3%。特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期胰腺腺癌的II期临床研究（ChiCTR2000032293）正在进行中。

参考文献

1.Lin Shui, Ke Cheng, Xiaofen Li, Pixian Shui,Shuangshuang Li, Yang Peng, Jian Li, Fengzhu Guo, Cheng Yi, Dan Cao. DurableResponse and Good Tolerance to the Triple Combination of Toripalimab,Gemcitabine, and Nab-Paclitaxel in a Patient With Metastatic Pancreatic DuctalAdenocarcinoma. Front Immunol. 2020 Jun 19;11:1127. DOI:10.3389/fimmu.2020.01127.2.DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e16792 Journal of Clinical Oncology 38, no.15_suppl.

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