国产PD-1非小细胞肺癌一线治疗数据哪家强？

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2015年，中国肺癌发病数约78.7万，死亡数63.1万人，在恶性肿瘤中占第一位。

非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占比约85%（非鳞癌占55%，鳞状约占30% ），庞大的患者群使NSCLC成为PD-1单抗中最大的适应症。

各厂家均在肺癌上布局了临床研究，尤其是晚期NSCLC的一线治疗。

K药一马当先，在晚期驱动基因阴性患者中，单药和联合化疗上均取得了一线治疗的适应症。国内的PD-1/PD-L1产家也不断加强研发进度，陆续取得了比较好的成果。

接下来我们将一起看看国内PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC一线治疗的研究进展。

鳞状NSLCL

替雷利珠单抗：目前在鳞状NSCLC进展最快的是替雷利珠单抗，替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期鳞状NSCLC患者的三期临床试验（RATIONALE 307研究）结果已在2020 ASCO公布。

• RATIONALE 307研究设计参考了Keynote-407，不同的是Keynote-407是两臂，对照组是紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂。RATIONALE 307是三臂:替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂和替雷利珠单抗联合白紫+卡铂，对照组为紫杉醇+卡铂。

• Keynote-407全部纳入的IV期患者，307研究还纳入了不适合手术的IIIB期患者（占33.9%），在中期分析中达到主要研究终点：对比单纯化疗，两组免疫联合化疗组均显著延长PFS。

• 4月21日，百济神州宣布国家药品监督管理局药品审评中心已受理其抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新适应症上市申请。

非鳞NSCLC

卡瑞利珠单抗：国产PD-1抑制剂在非鳞NSCLC的研发进展最快的是卡瑞利珠单抗， 2020年6月19日，已正式获批用于非鳞NSCLC的一线治疗，该适应症的获批是基于一项卡瑞利珠单抗的III期临床研究——CameL研究。

该研究设计和Keynote-189类似，但与Keynote-189相比，该研究治疗组纳入的受试者基础情况更好(非头对头比较)：更年轻（平均年龄59岁 vs 65岁），更多Ⅲ期患者(14.6% vs 0)，更少的脑转移患者（4.9% vs 17.8%）。因此该研究化疗组的中位OS也比较长，达20.9月。

信迪利单抗：2020年8月8日《Journal of Thoracic Oncology》上发表了信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗非鳞状NSCLC的疗效结果（ORIENT-11）。

该研究人群也有部分Ⅲ期患者（7.9%），PD-L1阳性人群占68%，在总体人群中联合治疗组mPFS显著长于化疗组(8.9 vs 5.0，HR:0.482, P<0.0001)，但PD-L1阴性人群两组mPFS并无统计学差异(7.3 vs 5.1，HR:0.664, P=0.10295)。

基于该研究结果NMPA已正式受理信迪利单抗用于非鳞状NSCLC一线治疗的新适应症申请。

替雷利珠单抗：百济神州于2020年4月14日宣布替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的关键Ⅲ期临床研究（BGB-A317-304研究），中期分析经IRC评估同样达到了显著延长PFS的主要研究终点，其结果将在2020年ESMO线上大会上公布。

基石CS1001:2020年8月6日基石药业宣布，其PD-L1单抗CS1001注射液联合化疗用于IV期NSCLC患者一线治疗的3期临床试验（CS1001-302）的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点。

• 该研究包含鳞状和非鳞状NSCLC两种亚型，在所有患者中，研究者评估的mPFS为7.8月，安慰剂联合化疗mPFS为4.9月, HR=0.5，p<0.0001。

• 亚组分析显示，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达≥1%与<1%的患者均有临床获益；

该研究的具体数据将于近期召开的学术会议中公布。基石药业计划近期向NMPA递交CS1001联合化疗一线治疗NSCLC适应症的新药上市申请。

参考文献

1.  2015年中国恶性肿瘤流行情况分析,中华肿瘤杂志，2019年第41卷第1期

2.  Bender, E.Epidemiology: The dominant  malignancy.Nature 513, S2–S3 (2014).

3.  2020ASCOabstract 9554

4.  Paz-Ares L et al. N Engl J Med. 2018 Nov22;379(21):2040-2051.

5.  2019 WCLCSession口头汇报

6.  Yang Y et al. Journal of ThoracicOncology (2020),

7.  Gadgeel S et al, J Clin Oncol. 2020 Mar9:JCO1903136.

8.  基石药业宣布抗PD-L1单抗CS1001治疗IV期非小细胞肺癌患者III期临床试验达到主要终点，拟递交新药上市申请. Retrieved Aug  06, 2020from http://www.cstonepharma.com/html/news/2722.html

精彩推荐：

- End -