伴随疾病对PD-1治疗NSCLC的影响

部分肿瘤患者除了肿瘤之外往往还伴有其他的疾病，比如心肌梗塞、充血性心力衰竭、高血糖、慢性肺疾病等，既往有证据显示这些伴随疾病在多个瘤种中可能会影响肿瘤治疗效果，但是在NSCLC中的影响尚不明确，尤其是使用PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者。近期中国学者的一篇回顾性研究探索了该问题，即伴随疾病是否影响PD-1抑制剂对NSCLC患者的疗效和安全性。

1研究简介

该研究纳入了66例在过去两年内接受了PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者，通过Charlson共病指数（Charlson comorbidity index，CCI）和简化合并症评分法（simplified comorbidity scores，SCS）评估合并症严重程度，探索CCI和SCS评分与患者PFS、DCR及免疫相关不良反应之间的联系。

2研究方法

CCI和SCS是临床研究中最常用的两种评估患者合并疾病严重程度的方法，分别通过对19和7种共病的评分权重加和得到最后的总分，CCI的最高得分为33分，SCS的最高得分为20分，总分越高，说明患者合并疾病越多，本研究中具体疾病的评分标准如下图。

3研究结果

基线比较

纳入患者的平均CCI为0.74（范围：0-3），SCS为5.56（范围：0-18）。根据CCI系统评估，38例患者(57.6%)无伴随疾病，最常见伴随疾病为慢性肺部疾病(13.6%)；而根据SCS评分，17例患者(25.8%)无共病，最常见共病为吸烟(54.5%)，其次是呼吸系统疾病(36.4%)和饮酒(15.2%)；两个评分系统相关性较弱(r=0.334;P = 0.006)。

研究选取CCI和SCS截断值分别为1和8分，根据截断值将患者各分为两个亚组：CCI亚组：CCI＜1、CCI≥1；SCS亚组：SCS＜8、SCS≥8。两亚组患者基线如下，CCI两亚组人群的基线除了年龄有差异，其余无显著差异；SCS两亚组人群的差异则较大，包括年龄、性别、吸烟史患者比例及饮酒史患者比例。

对疗效影响

整体患者的疾病控制率为81.8%，其中PR率为36.4%，SD率为45.4%。CCI亚组之间DCR率存在显著差异（P＜0.001)，但是SCS亚组之间无显著差异（P=0.585)。而ORR则在CCI和SCS亚组之间均未无显著差异。

整体人群的中位PFS为264天，CCI亚组间中位PFS存在显著差异（P=0.0084)，其中CCI＜1人群的中位PFS为271天，CCI≥1人群的中位PFS为232天；SCS亚组间无显著差异（P=0.2106)。

对免疫相关不良反应影响

整体人群免疫相关不良反应的发生率为30.3%，严重不良反应只发生在2例患者中。CCI亚组(P=0.286)和SCS亚组(P=0.912)与免疫相关不良反应的发生率均无显著差异。

4总 结

• 这是中国第一个在NSCLC中用2种不同方法评估合并疾病对PD-1抑制剂疗效和安全性影响的研究。

• 高CCI评分的患者可能与更短的生存有关，而SCS分数则无显著影响，研究者认为可能与SCS高评分亚组中吸烟患者比例高有关（88%），因为PD-1抑制剂在吸烟患者中疗效更好。

• 不管是CCI还是SCS评分高的患者，均没有增加irAE的风险。

• 但值得注意，该研究是一个回顾性研究，且样本量较小，该结论还需要前瞻性的大样本研究来验证。

参考文献

1. Effectof Comorbidity on Outcomes of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung CancerUndergoing Anti-PD1 Immunotherapy. Med Sci Monit, 2020; 26: e922576.

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