RNA疗法再添新家族，tRNA编辑蛋白质

近日，Flagship Pioneering（以下简称：Flagship）正式推出了一家新的RNA疗法公司——Alltrna，致力于开发基于转移RNA（tRNA）的疗法。Alltrna从Flagship获得了5000万美元的前期承诺。

根据新闻稿，Alltrna成立于2018年，以Flagship在RNA领域十多年的经验和研究为根基，将围绕tRNA生物学构建一个平台，作为可编程疗法的基础，拟开发用于治疗基因突变的罕见和常见疾病。

tRNA编辑蛋白质

Alltrna的的首席执行官兼董事Lovisa Afzelius表示，tRNA是非常重要的一个小分子，这是蛋白质翻译过程的最后一步；是生命中不可获取的分子，但是直到现在，在使用和应用上一直都被忽略。

人类的遗传信息沿着中心法则的方向流动，DNA转录为mRNA，mRNA翻译为蛋白质。在这个过程中，tRNA可借由自身的反密码子识别mRNA上的密码子，将该密码子对应的氨基酸转运至核糖体合成中的多肽链上。整个过程会沿着mRNA链进行，直到核糖体遇到终止密码子。

以过早终止密码子的基因突变为例，Afzelius解释道，Alltrna可以设计tRNA来读取这个终止密码子，然后将正确的野生型氨基酸添加上去，从而恢复正确的全长蛋白质的生产，重新使蛋白质恢复功能，然后治疗疾病。

在这种治疗模式下，Alltrna不仅可以针对特异性的蛋白质恢复；还能够开发一种通用的tRNA药物，来治疗相同致病基因突变导致的多种不同疾病。目前，Alltrna正在开发一个可以处理多种共享突变的技术平台。

据悉，Alltrnade的tRNA平台能够针对每个核苷酸位置存在的百多种位置进行不同修饰，同时tRNA稳定的结构、较小的尺寸和多样性使得它具有成为下一代RNA治疗方式的潜力。

此外，Alltrna的联合创始人和首席创新官，Flagship的负责人Theonie Anastassiadis博士表示：“除了纠正错误的代码和突变之外，我们还拥有另外一个应用领域——改变细胞中的tRNA比例，以控制mRNA的翻译和调控细胞程序等。以及更有趣的是，tRNA能够分解为更小的片段，具有翻译之外的新功能。”

小结

蛋白质故障会导致大多数器官系统疾病，无论是小分子药物修饰调节蛋白质功能，还是基因治疗/编辑技术通过编辑基因来调控蛋白质的产生和沉默，都属于“隔山打牛”。

潜在的tRNA疗法能够直接对蛋白质进行编辑，以改变蛋白质的属性，具有更直接的优势。同时，由于基因治疗/基因编辑的局限性，tNRA的潜在价值更令人值得期待。

参考资料：

1.https://www.alltrna.com/

2.https://www.flagshippioneering.com/press/flagship-pioneering-launches-alltrna-to-unlock-transfer-rna-biology-and-treat-thousands-of-diseases-with-a-single-trna-medicine

3.https://www.biospace.com/article/flagship-is-unlocking-the-potential-of-trna-with-alltrna/

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