近日（2022年2月20日），Atara Biotherapeutics报告，其靶向间皮素的自体CAR-T 疗法已自愿暂停新患者招募，原因是ATA2271在Ⅰ期临床试验中发生了一例患者死亡的严重不良事件(SAEs)。受此影响，公司股价下跌13%。ATA2271为针对靶向间皮素的下一代自体CAR-T，以PD-1 DNR（完全阻断性受体）构建体结合了1XX CAR共刺激信号域技术，旨在克服检查点介导的肿瘤抑制作用，增强CAR-T细胞的扩增和功能持久性。2020年底，拜耳曾就Atara的两个间皮素CAR-T项目（ATA2271在内）达成了6.7亿美元的合作协议。2020年9月8日，ATA2271获FDA批准进入临床试验，用于治疗晚期间皮瘤。2021年12月，在2021欧洲医学肿瘤学会免疫肿瘤学（ESMO I-O）大会上公布了ATA2271的初步临床前试验结果。体外功能研究显示，ATA2271在重复抗原刺激后具有强大的抗肿瘤活性，与单独修饰CD3z (1XX)的CAR-T细胞相比，在具有PD1 DNR的细胞中观察到更强的扩增水平。2022年1月，Atara报告了积极的Ⅰ期临床数据，ATA2271胸腔内给药在最低剂量水平下耐受性良好，没有观察到>2级及以上的CAR T细胞相关不良事件（AEs）；ATA2271 CAR-T细胞在患者外周血中持续存在超过四周。这个才报道不久的临床积极消息无法马上和现在突发的死亡事件联系起来。MSK和Atara指出，在治疗期间，该位患者已有多种恶性肿瘤和其他并发症病史，这使得针对死亡原因的调查变得更为复杂。目前，Atara正与MSK的调查人员密切合作，以确定ATA2217是否与该位患者死亡直接相关。调查的情况预计在未来的几周内提供。虽然ATA2217的临床已暂停，不过Atara其他的研发管线并未受到影响。Atara还有一款针对间皮素同种异体CAR-TATA327正在进行IND支持研究。相比血液肿瘤中的成功，多年来，CAR-T在实体瘤探索中鲜有实质性的突破。特异性靶抗原的缺乏、恶劣的肿瘤微环境等不利因素也使得在实体瘤中的CAR-T临床开发面临的临床副作用更具挑战性....,未来，实体瘤的攻克仍任重而道远。推荐阅读：
https://endpts.com/inside-pbms-tactics-to-tilt-the-market-is-the-kras-race-still-on-car-t-safety-scares-trigger-halts-and-more/
https://www.biospace.com/article/fatal-adverse-event-halts-atara-clinical-trial-on-mesothelioma-treatment-/
https://investors.atarabio.com/news-events/press-releases/detail/213/bayer-and-atara-biotherapeutics-enter-strategic
https://www.biospace.com/article/releases/atara-biotherapeutics-announces-preliminary-results-for-ata2271-a-next-generation-autologous-mesothelin-targeted-car-t-cell-therapy-for-solid-tumors-at-esmo-immuno-oncology-congress-2021/
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