很多人的健康食谱里或许都有这样一条：控制胆固醇摄入。
胆固醇含量过高大家都知道不好，比如会引起动脉粥样硬化等。于是，大家一直视胆固醇为洪水猛兽，坊间也自然的开始出现不少相关的花式养生，如「一天只能吃一个蛋黄」、「吃一口鱿鱼的等于吃四十口肥肉」、「北京烤鸭降低胆固醇」等等。
其实，想要预防胆固醇过高，跟食物中胆固醇含量并没有太大的关系。因为身体合成的胆固醇远大于食物摄取的胆固醇，饱和脂肪、反式脂肪及自由基都会刺激身体合成胆固醇。此外，胆固醇摄入目前也没有明确的限量标准。
但这并不意味着放任不管。胆固醇过高或过低（正常范围为130mg/dL-200mg/dL）都会造成健康风险。过高就不多说了，值得一提的是，胆固醇如果长期过低，不仅没好处，还会增加出血性中风、忧郁等疾病风险。
那有没有什么办法让胆固醇能够维持在这一合理范围内呢？
有的。就是Nrf1。
1.
Nrf1:你的胆固醇由我守护
在过去的研究中，Nrf1就已被确认会参与到很多代谢活动中，它编码的蛋白质同二聚体能激活一些代谢的关键基因，调节细胞生长和呼吸、血红素生物的合成、线粒体的线粒体DNA转录和复制等。
根据2017年11月16日《细胞》杂志公布的研究结果，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究人员在对胆固醇代谢深入研究的基础上，提出Nrf1极有可能成为未来潜在的新的治疗靶点。
因为它能感知和响应过量的胆固醇，帮助身体将胆固醇水平维持在一个安全、狭窄的范围内。
SREBP2和Nrf1协作维持细胞内胆固醇平衡
研究人员最初发现Nrf1和胆固醇的联系，是因为在最初的实验中，当细胞胆固醇升高，Nrf1的含量也增加了。当研究人员破坏了小鼠体内的Nrf1，肝脏急剧增大，胆固醇的含量增加到极大的一个量。这证明了，Nrf1能保护肝脏免受胆固醇积聚带来的伤害。
在后续进一步研究中，研究人员从分子水平确定了Nrf1在胆固醇代谢中的保护作用：Nrf1能直接和胆固醇结合，准确定位介导这种结合的蛋白质的特定区域。此外，Nrf1和胆固醇的结合还能触发抑制炎症，促进从细胞去除胆固醇。
前面我们提到，胆固醇主要来自于人体自身的合成，因此如果能通过自身代谢路径维持胆固醇平衡，Nfr1作为胆固醇治疗的可能靶点具有十分重要的意义。
因为目前降低胆固醇的药物维持周期往往较短，且还有一定的副作用。但这一发现，揭示了Nrf1作为胆固醇治疗潜在靶点的可能性。比如，可以通过基因编辑工具CRISPR/Cas9对Nrf1突变基因进行改造，或者是开发Nrf1蛋白类似物都有可能成为一种新思路。
2.
三个与胆固醇相关的养生迷思
迷思一：食物中的胆固醇影响真的不大吗？
胆固醇主要来自于人体自身的合成，所以通过食物摄入胆固醇的影响的确不如大家以为的那么大。
举个例子。一个体重70kg的成年人体内约有140g胆固醇，每天需要的新胆固醇1g，但其中，4/5都可以在体内通过代谢产生，只有1/5需从食物补充，也就是200mg。
脂类在肠道内被分解后产生的脂肪酸，会由肝脏合成成胆固醇。
而鸡蛋中的胆固醇大多存在于蛋黄，每100g蛋黄中有约1510mg胆固醇。因此，过去的养生理论多提倡「一天只吃一个蛋黄」。
但实际上，胆固醇的吸收率不到30%，并且这个吸收率不是固定的，而是会随着食物胆固醇含量的增加而下降的。换句话说，你即使吃掉了两个或者更多蛋黄，其中的胆固醇也不会完全被你身体吸收。
迷思二：一口鱿鱼等于四十口肥肉？
根据中国食物成分表的数据，每100g鱿鱼干（含水率21.8%）含胆固醇871mg，美国农业部数据，相同含水量的鱿鱼干每100g胆固醇含量为849mg；总而言之，就是鱿鱼的胆固醇含量的确是很高就对了。
而100g肥猪肉中的胆固醇含量仅有119.5mg。再对比提到的身体所需量来看，鱿鱼看起来似乎真的不那么健康。
但实际上，肥肉中除了高胆固醇以外，还有大量的脂肪。而鱿鱼中的脂肪含量不到肥肉的十分之一，且蛋白质含量也很高，还富含多种微量元素。总体上，作为食物来说，鱿鱼是要优于肥肉的营养价值的。
不过，鱿鱼干等含盐较多，为避免增加心血管疾病风险，高血脂、高胆固醇血症、动脉硬化等心血管病患者还是要控制。
蛋、草饲牛肉、黑巧克力相较于其他高胆固醇食品，营养价值算是值得推荐的。
迷思三：吃北京烤鸭能降低胆固醇？
在解释这个流言之前，不得不提的是一种叫莫那可林（Monacolin）的物质，这种从红曲米中提取出来的物质，被证实和临床中用来降低胆固醇的药物洛伐他汀（lovastatin）具有相同的分子结构，因此，含有莫那可林的食物也天然的就有了降低胆固醇的作用。
在我国，红曲米更广泛的使用是作为染色剂出现，比如大家熟知的烤鸭、叉烧等食物中，都会含有这种物质。而且，中国人群对莫那可林-k（莫纳可林的一种亚型）更为敏感，药效更好。所以，一种精心包装的宣传手段自然就出现了……
等等，这不是让你们去吃烤鸭降低胆固醇啊。相较于这丁点儿含量的，烤鸭中富含的脂肪啥的反作用力更强啊。
课后练习题：胆固醇也有派系斗争了？
近年来，有关高密度脂蛋白胆固醇的研究开始被人熟知。
过去的研究认为，血液中的高密度脂蛋白能逆向转运的内源性胆固醇酯，将其运入肝脏，再清除出血液，从而防止动脉粥样硬化，被称作是「好的胆固醇」，与低密度脂蛋白胆固醇加以区分。
不过，2017 年 11 月 15 日，发表在美国医学会心脏病学杂志（JAMA Cardiology）的一篇研究报告证实，升高血液中所谓的「好胆固醇」水平，并不能有效降低心血管疾病的发病风险。
关于这个研究，我们改天再来详细说一说。
参考资料
[1]Scott B. Widenmaier, Nicole A. Snyder, Truc B. Nguyen, Alessandro Arduini, Grace Y. Lee, Ana Paula Arruda, Jani Saksi, Alexander Bartelt, Gökhan S. Hotamisligil, NRF1 Is an ER Membrane Sensor that Is Central to Cholesterol Homeostasis.Cell.November 16,2017, DOI: 10.1016/j.cell.2017.10.003
[2]Fermentation Laboratory Tokyo Noko University.Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent produced by a Monascus species.The Journal of Antibiotics.Vol. 32 (1979) No. 8 P 852-854.PMID: 500505
[3]Iona Y. Millwood, DPhil,Derrick A. Bennett, PhD,Michael V. Holmes, PhD, et al.Association of CETP gene variants with risk for vascular and nonvascular diseases among Chinese adults.JAMA Cardiol. Published online November 15, 2017. doi:10.1001/jamacardio.2017.4177
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