过去在很多人的认知里，脂肪肝和肝癌除了发病部位都在肝脏，大概算是八杆子都打不着的关系。后来，随着医学知识的普及，大家对二者的关系又有了新的认知：脂肪肝有可能发展成肝癌，但是中间还隔着脂肪性肝炎和肝硬化。
听起来似乎很遥远？
但12月11日发表在《Cancer Cell》上一篇研究告诉我们，并不是。肝脏中脂肪酸和脂质的积累能直接诱发肝癌，并且它们还能为癌细胞提供营养和能量，加速其生长。
1.
脂肪肝跟你瘦不瘦没有必然关系
脂肪肝大家应该都不陌生，是由于脂肪在肝脏堆积引起地一种可逆的肝脏疾病。正常情况下，每100克肝脏（湿中）中约有4-5g脂质，当肝脏脂肪含量超过肝脏总重的5%，就说明肝脏已经有了轻中度的脂肪变性；当肝脏脂肪含量30%，就算是脂肪肝了。
比如，大家熟知的一种食物鹅肝，从脂肪含量来说，其实也可以算是鹅的脂肪肝。与正常的鹅肝相比，经过专门培养的肝用鹅含脂率甚至能超过60%。唯一的区别是，商用鹅肝采用的是健康没有病变的鹅脂肪肝。
正常的肝细胞（左）和脂肪肝（右）对比。脂肪肝细胞中有大量的脂肪空泡，并随病变程度加深而增多。
那么，脂肪肝是胖子的专属疾病吗？并不是。
一般来说，酗酒（即酒精性脂肪肝，常称酒精肝）、肥胖（不管有没有胰岛素抵抗效应）、糖尿病、缺乏锻炼等都会造成脂肪肝。值得一提的是，通过禁食、节食或其他方法快速减重，也有可能损伤肝细胞，导致脂肪肝。
如果你经常感觉到食欲不振、乏力、恶心呕吐、腹胀、肝区隐痛以及肝脏肿大等，那就有可能是脂肪肝了，可以通过影像学检查（超音波、CT等）、肝功能化验以及实现室检查来确诊，如果只是通过单一的肝功能化验检查转氨酶升高，则需要通过其他检车排除是否是病毒性肝炎、肝硬化、肝结核等导致转氨酶升高。
2.
「脂肪肝-肝硬化-肝癌」三部曲
在昨天知几研究院的推文《减掉20斤，告别糖尿病？这很科学。》中，我们提到：「肝脏是人体代谢、解毒、免疫的主要器官。但同时，肝脏也是糖、脂肪、蛋白质的代谢中心。」
肝脏能够通过分泌胆汁，将脂肪乳化成脂肪微粒，这样一来，脂肪微粒就能够充分的跟肠脂肪酶和胰脂肪酶接触，从而完成脂肪的消化。同时，肝脏还能够将糖类和蛋白质代谢的中间产物转化为脂肪，然后将多余的脂肪用脂蛋白运出去，存储在皮下。
这是脂肪在健康肝中的代谢路径。中间任何一步出现问题，都有可能导致脂肪肝。
一般来说，轻度脂肪变性（脂肪含量5%-10%）只需要通过饮食和运动调整等消除病因就能恢复。比如，酒精性脂肪肝患者应当少饮酒或戒酒，乙肝患者应当多吃一些高蛋白高纤维食物等。但当脂肪细胞肿大、痛压，甚至纤维增生、坏死（即肝硬化）后，就基本很难恢复了。
这也是为什么过去会认为从脂肪肝发展到肝癌，会经历至少脂肪肝-肝硬化-肝癌三步的原因。有的患者在肝硬化之前，有可能还会经历脂肪性肝炎。
但最近细胞子刊《Cancer Cell》上一篇多机构的联合报告却有了新的发现。这一过程也许比我们想的快得多。
3.
肝脏脂肪合成「包养」了癌细胞
2017年12月11日《Cancer Cell》上一篇研究指出，来自多个研究机构的研究人员通过联合研究在深入研究肝癌的发生及疾病进展的机制后，发现生长调节子mTOR蛋白能促进脂质的合成，直接诱发肝癌，并为癌细胞提供营养和能量，加速肿瘤形成。
最初研究人员是在小鼠模型中研究肝癌的发展历程的。当小鼠肝脏细胞中的mTOR被持续激活，mTORC2—mTOR能够合成mTORC1和mTORC2两种蛋白复合体，从而促进脂肪酸和特殊脂质的合成。
尤其是，mTORC2能促进鞘脂（葡糖）和甘油（心磷脂）的合成。前者是细胞膜的结构成分，后者则在线粒体产能中十分重要。对于癌细胞这种需要大量能量和营养的怪物来说，它们能充分保证癌细胞享受到充足的供应服务。
换句话说，肝脏中脂肪酸和脂质的积累，直接促进了肝细胞癌化。在随后的试验中，当这两种脂类制造路径被关闭，肿瘤的生长也被阻断了，更是印证了二者的直接联系。
你以为这只是小鼠实验？
不。基于以上推测，研究人员随后分析了大量的癌症患者的肿瘤样本，也发现能促进脂肪酸和脂质合成的mTORC2及其信号通路，在癌症患者的肿瘤样本中也处于激活状态。
不过这也是一个好消息。未来研究人员完全可以基于此开发潜在的肝癌治疗及干预措施，也许不用切除不用化疗，只需要靶向mTORC2采用脂质抑制剂，或许能够有效抑制肝癌了。
知几夜话
看到这里，知几君看了看手中的炸鸡和啤酒，不禁陷入了沉思。
吃还是不吃，是一个问题。
参考资料
Yakir Guri, Marco Colombi, Eva Dazert, Sravanth K. Hindupur, Jason Roszik, Suzette Moes, Paul Jenoe, Markus H. Heim, Isabelle Riezman, Howard Riezma.mTORC2 Promotes Tumorigenesis via Lipid Synthesis.Cancer Cell,December 11, 2017.DOI: 10.1016/j.ccell.2017.11.011
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