妊娠早期补充鼠李糖乳杆菌可降低妊娠期糖尿病患病率

Wickens et al. British Journal of Nutrition (2017)

DOI 10.1017/S0007114517000289

妊娠早期补充鼠李糖乳杆菌可降低妊娠期糖尿病患病率

Early pregnancy probiotic supplementationwith Lactobacillus rhamnosus HN001 may reduce the prevalence of gestationaldiabetes mellitus: a randomised controlled trial

Abstract

The study aims to assess whethersupplementation with the probiotic Lactobacillusrhamnosus HN001 (HN001) can reduce the prevalence of gestational diabetesmellitus (GDM). A double-blind, randomised, placebo-controlled parallel trialwas conducted in New Zealand (NZ) (Wellington and Auckland). Pregnant womenwith a personal or partner history of atopic disease were randomised at 14–16weeks’ gestation to receive HN001 (6 × 109 colony-forming units) (n212) or placebo (n 211) daily. GDM at 24–30 weeks was assessed using thedefinition of the International Association of Diabetes and Pregnancy StudyGroups (IADPSG) (fasting plasma glucose ≥5·1 mmol/l, or 1 h post 75 g glucoselevel at ≥10 mmol/l or at 2 h ≥8·5 mmol/l) and NZ definition (fasting plasmaglucose ≥5·5 mmol/l or 2 h post 75 g glucose at ≥9 mmol/l). All analyses wereintention-to-treat. A total of 184 (87 %) women took HN001 and 189 (90 %) womentook placebo. There was a trend towards lower relative rates (RR) of GDM(IADPSG definition) in the HN001 group, 0·59 (95 % CI 0·32, 1·08) (P = 0·08).HN001 was associated with lower rates of GDM in women aged ≥35 years (RR 0·31;95 % CI 0·12, 0·81, P = 0·009) andwomen with a history of GDM (RR 0·00; 95 % CI 0·00, 0·66, P = 0·004). These rates did not differ significantly from those ofwomen without these characteristics. Using the NZ definition, GDM prevalencewas significantly lower in the HN001 group, 2·1 % (95 % CI 0·6, 5·2), v. 6·5 %(95 % CI 3·5, 10·9) in the placebo group (P= 0·03). HN001 supplementation from 14 to 16 weeks’ gestation may reduce GDMprevalence, particularly among older women and those with previous GDM.

世界卫生组织将益生菌定义为：当摄入足够量时，可促进宿主健康的活的微生物。有证据表明益生菌对肠道微生物和炎症反应有调节作用，最近的荟萃分析也表明益生菌对葡萄糖代谢有良好的影响。本研究通过双中心、双盲、随机、安慰剂对照的平行试验，研究孕妇在妊娠早期服用益生菌鼠李糖乳杆菌HN001（HN001）是否能降低妊娠26-28周时GDM的患病率。

研究对象：新西兰有过敏性疾病史或其伴侣有过敏病史的孕妇。

入组条件：

• 妊娠14至16周，讲英文并打算母乳喂养的孕妇；

• 孕妇本人或胎儿的生父有哮喘、花粉热或需要药物治疗的湿疹病史；

• 排除年龄小于16岁的孕妇；

• 排除体外受孕的孕妇；

• 排除有免疫疾病、心脏瓣膜疾病、胎儿异常、因牛奶过敏而携带肾上腺素的孕妇；

• 排除使用益生菌饮料或补品的孕妇；

• 排除有移植史、HIV史、连续使用抗生素治疗至少3个月的孕妇；

• 排除在入组时流产的孕妇；

• 排除参与其它研究的孕妇；

• 排除产后发现2型糖尿病的孕妇；

研究方法：入组孕妇被随机分为两组，在妊娠14至16周时随机接受益生菌或安慰剂。干预组共有184名女性服用益生菌鼠李糖乳杆菌胶囊HN001（6×109cfu），对照组共189名女性服用安慰剂麦芽糊精，从怀孕到出生后6个月(如果仍是母乳喂养的话)每天服用。在妊娠24-30周时，孕妇禁食12小时后，在社区诊所进行口服葡萄糖耐受实验（GTT），并按照国际糖尿病和妊娠研究小组协会(IADPSG)的标准及新西兰的标准进行GDM的评估。

研究结果：

1. 采用新西兰GDM评估标准，干预组的GDM患病率相比对照组显著降低。干预组的平均血糖水平在基线及1、2小时后相比对照组略低。此结果说明HN001的作用在预防更严重的GDM时更有效。

2. 本研究中只有孕妇年龄、体重指数和GDM病史与GDM有显著相关性。使用这些因素进行分层分析，结果显示在35岁以上的孕妇中，干预组的GDM发病率相比对照组降低了3倍。

3. 在有GDM病史的患者中，鼠李糖乳杆菌HN001可预防GDM复发。鼠李糖乳杆菌HN001的补充改变了肠道微生物群的组成和功能，有利于改善宿主的胰岛素敏感性和炎症，从而降低了GDM的倾向。

4. 通过使用抗生素检测鼠李糖乳杆菌HN001对GDM的影响时发现，鼠李糖乳杆菌HN001对GDM的保护作用在未使用抗生素的受试者中表现明显，但在使用抗生素的受试者中没有显著的保护作用。这些数据可能表明抗生素对肠道微生物组成和功能产生有害影响。

5. 在不使用抗生素的受试者中，干预组空腹平均血糖水平相比对照组显著降低。

6. 鼠李糖乳杆菌HN001与孕妇的任何人体测量(基线测量调整后)、婴儿出生体重、妊娠、剖宫产或NICU入院、或出生后4-7天婴儿长度、体重指数或头围均无显著相关性。一种解释可能是，母亲使用药物或饮食/锻炼方案来降低血糖水平，可能掩盖了未经治疗的GDM对婴儿或母亲分娩后的任何影响。

Fig. 2. Lactobacillusrhamnosus HN001 (HN001) associations withgestational diabetes mellitus (GDM) stratified by (a) age ≥35 v. <35 years, (b) BMI≥30 v. <30kg/m2, (c) history of GDM and (d) systemic antibiotic use since enrolment.

图2. 鼠李糖乳杆菌HN001(HN001)）与妊娠糖尿病（GDM）的关系，分层如下：（a）年龄≥35 v.<35岁，（b）体重指数≥30 v.<30 kg/m2，（c）GDM病史和（d）入学后使用的全身抗生素。

👇👇👇点击阅读原文，了解更多人体微生态研究