孕期和哺乳期补充母体益生菌可降低婴儿患湿疹的风险

Maternal probiotic supplementation during pregnancy and breast-feeding reduces the risk of eczema in the infant.

Journal of Allergy and Clinical Immunology (2012)

DOI: 10.1016/j.jaci.2012.09.003.

Abstract

Background: Probiotics have shown promising potential in reducing the risk of eczema in infants. Optimal probiotic intervention regimen remains to be determined.

Objective: We investigated whether maternal probiotic supplementation during pregnancy and breast-feeding reduces the risk of developing eczema in high-risk infants.

Methods: This was a parallel, double-blind placebo-controlled trial of 241 mother-infant pairs. Mothers with allergic disease and atopic sensitization were randomly assigned to receive (1)Lactobacillus rhamnosus LPR and Bifidobacterium longum BL999 (LPR+BL999), (2) L paracasei ST11 and B longum BL999 (ST11+BL999), or (3) placebo, beginning 2 months before delivery and during the first 2 months of breast-feeding. The infants were followed until the age of 24 months. Skin prick tests were performed at the ages of 6, 12, and 24 months. 

Results: Altogether 205 infants completed the follow-up and were included in the analyses. The risk of developing eczema during the first 24 months of life was significantly reduced in infants of mothers receiving LPR+BL999 (odds ratio [OR], 0.17; 95% CI, 0.08-0.35; P < .001) and ST11+BL999 (OR, 0.16; 95% CI, 0.08-0.35; P < .001). The respective ORs for chronically persistent eczema were 0.30 (95% CI, 0.12-0.80; P =0.016) and 0.17 (95% CI, 0.05-0.56; P =0.003). Probiotics had no effect on the risk of atopic sensitization in the infants. No adverse effects were related to the use of probiotics.

Conclusion: Prevention regimen with specific probiotics administered to the pregnant and breast-feeding mother, that is, prenatally and postnatally, is safe and effective in reducing the risk of eczema in infants with allergic mothers positive for skin prick test.

已有临床试验将早期益生菌补充与降低湿疹发病风险联系起来。益生菌补充的时间和持续时间可能会对疗效和干预的可行性产生显著影响。现有研究证据表明，如果在怀孕期间开始进行益生菌干预可能是减少婴儿湿疹风险最有效的方法。

7项已发表的研究结果显示产前及产后补充益生菌可有效地降低疾病风险。仅1项研究显示产前和产后干预无效，然而，已发表的2项研究中，仅在产后直接给婴儿服用益生菌补充剂，结果均为阴性。

根据最近一项研究，母亲仅在产前补充益生菌可能不足以达到预期的临床效果。本文作者之前的研究数据表明，孕妇和哺乳期母亲服用鼠李糖乳杆菌LGG（Lactobacillus rhamnosus LGG）可显著降低高危婴儿患湿疹的风险。

本文研究产前2个月和母乳喂养前两2个月内，在婴儿没有直接补充益生菌的情况下，母体进行益生菌干预是否有效降低高危婴儿（母亲有过敏性疾病或特应性致敏）患湿疹的风险。

研究对象： 241对有过敏性疾病或特应性致敏的芬兰母婴人群

入组标准：母体有过敏性疾病或特应性致敏，且打算母乳喂养至少2个月。母亲过敏性疾病的评估是基于以往的临床报告（特应性湿疹，过敏性鼻结膜炎，食物过敏或哮喘），通过皮肤针刺试验验证其致敏性。患有免疫介导疾病的母亲被排除在研究之外。为了确保研究对象的独立性，多胎妊娠出生的婴儿也被排除在之外。

实验方法： 

将241名孕妇随机分为3组，第一组81名在膳食补充剂（钙、维生素、叶酸和其他微量营养素）的基础上服用鼠李糖乳杆菌LPR（Lactobacillus rhamnosus LPR）和长双歧杆菌BL999（B. longum  BL999），第二组82名在膳食补充剂的基础上服用类干酪乳杆菌 ST11（Lactobacillus paracasei ST11）和长双歧杆菌BL999，第三组78名补充安慰剂（膳食补充剂）。

母亲在产前2个月开始补充益生菌，持续到产后母乳喂养婴儿2个月时。每名受试者每天服用一袋益生菌粉（7克、10^9 CFU/种益生菌）。婴儿一直被跟踪到24个月大，在1、3、6、12和24个月时按计划进行临床检查，主要考察2岁以下婴儿湿疹的累积发病率。

根据Hanifin介绍的诊断标准（依据瘙痒、典型形态及分布、慢性复发病程等特点）来判断湿疹。如果婴儿在出生后头2年出现2次湿疹，每次持续时间至少1个月，则满足最后一项标准。如果皮肤状况持续不缓解，湿疹被认为是慢性持续性的。

检测方法：

为了客观评估婴儿的过敏程度，本研究在婴儿6、12和24个月时进行了皮肤针刺试验。

过敏原检测包括牛奶、蛋清、小麦粉、大米粉、面粉氯化钠、醇溶蛋白、鳕鱼、黄豆、桦木、6种草叶、猫、狗、乳胶、土豆、胡萝卜和香蕉等，代表了目标人群最常见的过敏反应来源。

研究结论：

1. 最终有205名婴儿完成随访并纳入研究

2. 母亲服用LPR+BL999与服用安慰剂相比，剖宫产率差异有统计学意义；母亲服用ST11+BL999与服用安慰剂相比，剖宫产率差异无统计学意义；经logistic回归分析评估，分娩方式对益生菌干预湿疹或慢性持续性湿疹的效果没有影响；

3. 与安慰剂组相比，母亲服用LPR+BL999和ST11+BL999的婴儿在出生后24个月内发生湿疹的风险显著降低；与安慰剂组相比，母亲服用LPR+BL999和ST11+BL999的婴儿在出生后24个月内发生慢性持续性湿疹的优势率值（ORs）分别为0.30和0.17；以上两种益生菌组合均能有效降低湿疹的风险，其潜在的作用机制可能是乳酸杆菌和双歧杆菌具有协同作用；

4. 皮肤针刺试验阴性的婴儿中，35%发生湿疹，而皮肤针刺试验阳性的婴儿中，62%发生湿疹，表明特应性致敏与湿疹或慢性持续性湿疹发生风险显著相关；

5. 补充益生菌对婴儿特应性致敏风险无影响；胃肠道症状研究结果显示，使用益生菌无不良反应；

6. 母亲在产前及母乳喂养期间补充益生菌可通过几种非常规的间接作用机制，安全且有效的减少高遗传风险婴儿患湿疹的风险：产前益生菌干预的作用机制可能是益生菌调节胎盘先天免疫基因的表达，从而保护婴儿免受湿疹的影响；母乳喂养期间益生菌干预的作用机制可能是益生菌特异性调节母乳的免疫反应，益生菌会增加母乳中免疫调节细胞转化生长因子TGF-β2的浓度，TGF-β2可以调节人体肠道的免疫反应并促进免疫成熟，从而降低婴儿患湿疹的风险。

知几未来研究院正在搭建一个“疾病-肠道菌群”知识库。

你可以在公众号菜单栏“学术工具“版块直接查阅疾病和肠道菌群的相关信息；

也可以在公众号对话框回复疾病名称，如“IBD”或“肠易激综合征”，查看与疾病相关的菌群；

或回复菌种名称，如“双歧杆菌”或“Hp”，查看与细菌相关的疾病。

👇👇👇点击阅读原文，了解更多人体微生态研究。