生命最初几个月的益生菌干预：对胃肠道症状的短期影响和对肠道微生物群的长期影响

Probiotic intervention in the first months of life: short-term effects on gastrointestinal symptoms and long-term effects on gut microbiota

J Pediatr Gastroenterol Nutr (2006)

DOI 10.1097/01.mpg.0000228106.91240.5b

Abstract 

Objectives: To determine whether probiotics administered for 6 months postnatally affect gastrointestinal symptoms, crying and the compositional development of the gut microbiota through infancy. 

Methods: The study comprised of 132 newborns whose mothers were randomized to receive placebo or Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) before delivery. The treatments of mothers/ infants continued for 6 months postnatally. A specific symptom chart was used to monitor gastrointestinal symptoms and infant’s crying during the 7th and the 12th weeks of life. Fluorescent in situ hybridization was used to establish the Bifidobacterium, Lactobacillus/Enterococcus, Bacteroides and Clostridium counts in fecal samples at 6, 12, 18 and 24 months of age.

Results: Numbers of different types of stools, vomits and crying time were comparable between the groups during the 7th and the 12th weeks of life. Dominant microbiota consisted of bifidobacteria throughout the study. At 6 months, there were less clostridia in faeces in the placebo compared with the probiotic group (P = 0.026), whereas after long-term follow-up at 2 years, there were less lactobacilli/enterococci and clostridia in faeces in the probiotic group than in the placebo group (P = 0.011 and P = 0.032, respectively), reflecting the impact of clostridia as a marker of microbiota succession in healthy infants. 

Conclusions: Probiotic administration in the first months of life was well tolerated and did not significantly interfere with long-term composition or quantity of gut microbiota. 

有研究显示在新生儿时期使用特定益生菌菌株，可以改善疾病症状、降低过敏和感染性疾病的风险。其机制可能是通过益生菌来调节肠道微生态的平衡、维护肠道屏障功能以及控制炎症反应。

在新生儿时期，以降低继发性疾病风险为目的而进行的益生菌干预，其临床适用性的评估涉及一个关键问题：这种干预是促进宿主防御系统的健康发展和维持，还是限制肠道微生物群的自然变异。

另外，在干预过程中出现的任何症状都需要仔细加以表征以评估其使用的安全性。

本研究测定了132名婴儿的粪便样本中最重要的早期肠道菌群——双歧杆菌（Bifidobacterium）、乳酸杆菌/肠球菌（Lactobacillus/Enterococcus）、拟杆菌（Bacteroides）和梭菌（Clostridium）的细菌数量，以确定产后6个月服用益生菌是否会影响婴儿的胃肠道症状、哭闹和肠道微生物群的组成发育。

研究对象：来自芬兰的132名婴儿。

入组标准：入组婴儿至少有一个近亲(母亲、父亲、兄弟姐妹)患有特应性皮炎、过敏性鼻炎或哮喘。

实验方法：在这项双盲安慰剂对照试验中，母亲们被随机分为两组，对照组（使用安慰剂，即微晶纤维素）或益生菌组（使用鼠李糖乳酸杆菌 Lactobacillus rhamnosus GG，ATCC 53103，1x10^10 CFU)，在分娩前进行2至4周、每天一次的干预。

分娩后，母乳喂养的母亲可以选择是自己食用益生菌或是直接喂给婴儿。出生后益生菌干预时间为6个月。这些婴儿分别在3个月、6个月、12个月、18个月和24个月时由同一位医生进行临床检查，测量体重和长度。胃肠道症状和哭闹用特定的日记进行评估。此外，父母需用指定的符号记录婴儿呕吐和大便的情况。医生在第7周和第12周时连续7天采用24小时Barr图评估婴儿的行为。

检测方法：荧光原位杂交（FISH）

研究结论：

1. 对比对照组和益生菌组，婴儿身高体重发育、在第7周和第12周时不同性状（固体，水样，松软）大便次数、呕吐次数及哭闹时长均无明显差异；

2. 在出生后6个月，对照组和益生菌组的双歧杆菌、乳酸杆菌/肠球菌、拟杆菌数量和总细菌数量无明显差别，但在出生后24个月，对照组中检出更多的乳酸杆菌/肠球菌；

3. 在出生后6个月，对照组的粪便样本中梭菌数量比益生菌组的少，但在出生后24个月，对照组的梭菌数量反而比益生菌组的多；

4. 目前的结果表明，特定的益生菌具有良好的耐受性，不干扰婴儿的正常生长和肠道微生物群的组成发育。在采用荧光原位杂交法进行检测时，鼠李糖乳酸杆菌 LGG的摄入在生命的最初几个月里并没有明显地影响肠道微生物的多样性和数量。

5. 梭菌通常被认为是病原体，但最近的数据表明，它们是婴儿粪便菌群中常见的厌氧生物，并且在不同分娩方式、不同健康状况（特应性疾病或非特应性疾病）、不同喂养方式（母乳或奶粉）的情况下存在浓度和组成的差异；结合本研究的结果，梭菌可能可以和双歧杆菌一起做为健康和异常微生物群演替的潜在标志；

6. 本研究的局限性在于粪便样本不能体现整个胃肠道的微生物组成，荧光原位杂交法也只能检测到特定的高丰度的菌属，因此本试验的结果需要更精准的检测方法进行验证。 

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