益生菌对儿童便秘的积极作用：六项随机对照试验的系统回顾和荟萃分析
Positive effect of probiotics on constipation in children: a systematic review and meta-analysis of six randomized controlled trails
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (2017)
DOI: 10.3389/fcimb.2017.00153
Abstract
CONTEXT: Constipation in children is a prevalent, burdensome, and psychologically important pediatric issue, the treatment of which remains a global challenge. The use of probiotics has been reported for management of the gastrointestinal microbiota.
OBJECTIVE: This study reviewed the existing literatures of 6 Randomized Control Trials (RCTs) to ascertain some baseline understanding and available information for the effects of probiotics on stool frequency and consistency in children with constipation.
DATA SOURCES: PubMed, Springer, Elsevier Science, Cochrane Library, Scopus, Ovid (Medline, EMBASE, PsycINFO), Orbis, and Web of Science from the earliest record in each database to 15 September, 2016.
STUDY SELECTION: Eligible studies were randomized controlled trials that compared the effect of probiotics interventions to any control intervention on stool frequency and consistency.
DATA EXTRACTION: Studies were identified by searching electronic databases. The meta-analysis was performed by Review Manager 5.3 software using a randomized model.
RESULTS: Six studies were identified. The use of probiotics significantly increased the stool frequency [mean difference (MD), 0.73; 95% confidence interval (CI), 0.14–1.31; P = 0.02]. Subgroup assessment showed a significantly increased stool frequency in Asian patients (MD, 1.18; 95% CI, 0.33–2.02; P = 0.006), but no significant difference in stool consistency (MD, −0.07; 95% CI, −0.21–0.06; P = 0.27).
LIMITATIONS: Only six RCTs met the criteria and were included. Each RCT in this study was performed in a different country, and some of the included studies had a small sample size, which might have influenced the reliability and validity of the conclusions.
CONCLUSION: The present study shows that probiotics increase stool frequency and have beneficial effects in Asian children. However, caution is needed when interpreting.
根据北美儿科胃肠病、肝病和营养学会的建议，儿童便秘的治疗通常包括父母或家庭教育、饮食改变、如厕训练、使用药物（例如泻药）和行为矫正。这些方法在临床治疗上很常见，但疗效并不显著，并且大多数儿童需要长期持续的治疗。
基于肠道微生物与胃肠道疾病的大量研究，益生菌的应用逐渐引起关注。然而，由于相互矛盾的研究结果和缺乏对益生菌疗效的系统评价和荟萃分析，人类微生物组在治疗儿童便秘中的作用尚不清楚。
因此，本文对随机对照试验（RCT）进行了系统的回顾，总结益生菌与儿童便秘之间关系的证据，并确定RCT结果之间的异质性。
关键词：益生菌；儿童便秘；荟萃分析
数据来源：来自PubMed, Springer, Elsevier Science, Cochrane Library, Scopus, Ovid (Medline, EMBASE, PsycINFO), Orbis, 和Web of Science数据库中最早记录至2016年9月15日的数据
入组标准：1）评估年龄小于等于18岁、有相关临床症状、由儿科医生确诊或基于罗马标准I、II、III确诊的便秘儿童的研究；2）试验设计为随机对照的研究；3）凡是涉及益生菌或合生菌（synbiotics）的研究；4）试验设计包含临床队列和对照组的研究，其中临床队列组的干预方式为益生菌摄入；5）采用相似方法测量大便频率和大便一致性的研究，并且结果以“平均值±标准偏差”的方式予以报告
实验方法：两名研究员独立搜索数据库，搜索关键词包括：益生菌、益生元、合生菌、乳酸杆菌（Lactobacillus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）、酵母菌（Saccharomyces）、儿童便秘和随机对照试验。荟萃分析采用RevMan 5.3软件进行。益生菌治疗儿童便秘的疗效以大便频率和大便浓度为主要变量。研究员计算平均差异(mean difference, MD)和95%置信区间(95% confidence interval, CI)进行汇总统计分析，并根据研究结果的异质性采用随机效应模型。对不同地理区域和不同菌株的研究也进行了亚组分析。
研究结果：
本研究共检索了198篇文章，符合标准的只有6篇文章，涉及498名儿童；
选的6篇文章均为RCT研究，均报道了各组的基线数据，各组之间的这些数据差异在所有研究中均无统计学意义。
入选的RCT中使用的益生菌种分别为：
① 鼠李糖乳杆菌 GG；
② 鼠李糖乳杆菌Lcr35;
③ 混合菌种（干酪乳杆菌，鼠李糖乳杆菌，嗜热链球菌，短双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，婴儿双歧杆菌）；
④ 混合菌种（干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌PXN54、嗜热链球菌PXN66、短双歧杆菌PXN25、嗜酸乳杆菌PXN35、婴儿双歧杆菌PXN27、保加利亚乳杆菌）；
⑤ 芽孢乳酸杆菌；
⑥ 混合菌种（德氏乳杆菌，保加利亚种CNCM菌株编号I-1632和I-1519，嗜热链球菌CNCM菌株，小乳球菌DN-173 010）；
入选的研究均测量了大便频率。益生菌组与对照组随机效应模型比较的结果显示，补充益生菌后，患者的大便频率增加（MD值为0.73）。亚组分析发现，益生菌对便秘的疗效在亚洲儿童中更明显，而不同年龄组中益生菌疗效无明显差别；
入选的研究中有三项研究测量了粪便的稠度，其余三项未报告粪便稠度的结果。益生菌组与对照组随机效应模型比较的结果显示，两组的粪便稠度无明显区别（MD值为-0.07）；
益生菌在便秘治疗中的作用机制可能有三种：改变肠道微生物组成；抗接种作用；增加乳酸和短链脂肪酸的含量从而降低肠道内pH值。
结论：
本研究表明，益生菌可增加亚洲儿童的排便次数，并对其产生有益的影响。然而，对于该结果的解读仍需谨慎。
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