风雨兼程十三载：BABRI中国老年痴呆社区队列研究成果发表于国际权威期刊《Alzheimer’s & Dementia》

     近日，北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室BABRI团队在国际权威学术期刊《Alzheimer’s & Dementia》（IF 17）杂志在线发表了题为“Early prevention of cognitive impairment in the community population: The Beijing Aging Brain Rejuvenation Initiative”的论文。该论文详细介绍了张占军教授带领的研究团队，从2008年开始，历经13年开展的中国老年痴呆社区临床队列研究 “北京老年脑健康促进计划（BABRI）”的进展情况。

     自20世纪末进入老龄化社会以来，我国老年人口数量及其占总人口的比重持续增长，2000年至2019年期间，60岁及以上老年人口从1.26亿人增加到2.54亿人。在众多老年健康问题中，大脑相关健康问题是造成我国老年人疾病负担的首要原因。当前，我国老年性痴呆（Alzheimer’s disease, AD）患者总数约为1000万左右。痴呆症持续进展、无法治愈的特点，加之庞大的患者人群，不仅令患者家庭与社会都承受着极大的经济负担，也严重损害患者的尊严。与西方发达国家相比，我国本土针对脑老化和AD的研究体量还有很大差距，尤其缺乏针对中国认知衰退与脑老化的大型数据库，分散的小样本研究很难得出稳定的结果，也无法与我国如此大量的AD患者治疗需求相匹配。同时，由于西方人群与国人在种族、身体条件、生活习惯以及对认知损伤的认识理念等诸多方面存在较大差异，需要更多来自本土化的社区队列的研究证据。

      2008年伊始，在王永炎院士、董奇教授指导下，以毕生发展研究为主线，北京BABRI老年脑健康计划（Beijing Aging Brain Rejuvenation Initiative, BABRI）”临床队列研究正式启动，该项工作计划在20年内建设覆盖10,000名社区老年样本、积累5,000例多模态神经影像数据的本土化老年脑健康纵向数据库。该计划启动之际，王永炎院士、董奇教授多次提出要以“过程系统、大尺度、细粒化”思路为指导核心：首先，认知老化及AD的发病都是一个渐进且连续的过程，因此BABRI数据库入组人群以稳定的社区中老年人为主，以便能够长期追踪随访；其次，数据库应涵盖认知行为、精神情绪、脑影像、生理生化、中医证候、体质、社会交往、生活方式等多个维度的信息；最后，坚持测查维度、研究手段与时俱进的工作策略，不断纳入新方法、新技术、新手段，在注重课题整体设计和研究思路的同时，加强“细粒”化的科学问题导向，能够在数据库建设的漫长过程中，不断产出新成果。此外，遵从“治疗在医院，早期发现和预防在社区”的工作方案，从“治已病”向“治未病”转变，做好实验室-社区-医院的有效衔接。
 

图1. BABRI社区队列研究实施计划

     10余年来，BABRI社区队列研究取得了阶段性成果。发表科研论文123篇，培养硕士生27名，博士生20名，指导博士后13名，投入人员289名，培训基层社区医生1201名，覆盖北京市873家社区，联合全国医院124家，汇聚了一批认知神经科学、心理学、医学、药学、系统科学、计算机科学等学科领域的领军人才及专家学者，形成了一只层次合理的研究队伍。取得了诸如建立中国人群认知老化常模、揭示中国社区人群轻度认知障碍风险因素和保护因素的脑影像机制、构建脑健康体检神经心理测评体系、搭建脑健康体检关键技术平台等原创性研究成果，探索出了一条从脑认知疾病筛查到脑认知康复，再到脑健康管理的闭环工作体系。

     在基础研究方面，通过大样本社区研究与长期追踪随访，建立了超过万人的中国本土老年脑健康数据库，涵盖了八个类别超过四十项功能指标。基于大样本数据，报道了痴呆早期认知障碍的社区流行病学数据（Li et al., 2013）、脑影像特征(Shu et al., 2012; Wang et al., 2013)等重要成果，阐明了痴呆高危基因在正常老化以及疾病早期阶段对大脑功能与结构的作用机制（Chen et al., 2015a, 2015b），尤其着重研究了社区老年人群常见血管源性慢病的认知减退机制，揭示了糖尿病（Chen et al., 2014; Gao et al., 2019）、高血压（Li et al., 2015, 2017）与脑小血管病（Chen et al., 2015c; Liang et al., 2016; Zeng et al., 2020）对大脑网络的特异损伤。同时，对轻度认知障碍的中医药干预疗效进行了深入系统研究，建立起以神经影像为核心的中医药药效评估研究模式，完成国内外首项为期三年的中医药干预临床研究（Zhang et al., 2016, 2019; Lu et al., 2020）。

     在服务社会方面，基于认知行为与多模态脑影像数据的大数据，BABRI团队建立了认知与脑老化常模，研发了电子化的脑健康体检平台系统。在过去两年（2019, 2020），该平台被北京市卫健委采用，对北京市全区20余万社区老年居民进行了脑健康体检（痴呆风险筛查），建立脑健康档案的同时并对风险人群展开随访。更为重要的是，脑健康体检的相关科研成果在全国多地得到推广应用，逐步形成了以北京为中心，山东、辽宁、甘肃、湖北、安徽、浙江、广东等全国多省市辐射周边的社会效应。通过搭建“BABRI爱脑学院服务平台”微信公众号、线下集中培训、出版专业书籍等多种形式，持续性地组织开展专业人才培训，线上培训已开展91期，线下培训近五十余场，逾万人接受了专业化、定向化的培训，疫情期间，受北京市老龄委委托搭建的老年人心理关爱平台，辐射世界20多个国家，20多万老年人受益。

     如今BABRI研究正处于关键时期，从“疾病脑、老化脑、社会脑”到脑的毕生发展已成为BABRI计划未来工作的指导方针。大脑是一个综合的生态系统，要从更广泛的视角去审视，去挖掘，去研究。早年的脑发育情况或多或少会影响生命后期的脑老化及一些老年期病理过程的发生。掌握脑毕生发展特征和影响因素，有助于帮助我们以共有规律为参考，充分考虑疾病因素和各种个体社会因素，将“疾病脑”、“老化脑”以及“社会脑”有机结合在一起，对解决诸多脑健康重大科学问题至关重要。老年脑健康研究计划，也必然要走一条长期、高投入、严密组织计划和高效执行的长远之路。道阻且长，行则将至。BABRI得以持续前进要衷心感谢为BABRI无私奉献过的每一位同学，每一位研究者，每一位捐赠者，以及每一位老年朋友的辛劳付出。

图2. BABRI社区队列研究数据库指标一览

论文链接：

https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.12326

BABRI相关论文：
1. Chen Y, Liu Z, Zhang J, Xu K, Zhang S, Wei D, Zhang Z (2014) Altered brain activation patterns under different working memory loads in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 37:3157-3163.

2. Chen Y, Chen K, Zhang J, Li X, Shu N, Wang J, Zhang Z, Reiman EM (2015a) Disrupted functional and structural networks in cognitively normal elderly subjects with the APOE varepsilon4 allele. Neuropsychopharmacology 40:1181-1191.

3. Chen Y, Li P, Gu B, Liu Z, Li X, Evans AC, Gong G, Zhang Z (2015b) The effects of an APOE promoter polymorphism on human cortical morphology during nondemented aging. J Neurosci 35:1423-1431.

4. Chen Y, Wang A, Tang J, Wei D, Li P, Chen K, Wang Y, Zhang Z (2015c) Association of white matter integrity and cognitive functions in patients with subcortical silent lacunar infarcts. Stroke 46:1123-1126.

5. Gao S, Chen Y, Sang F, Yang Y, Xia J, Li X, Zhang J, Chen K, Zhang Z (2019) White Matter Microstructural Change Contributes to Worse Cognitive Function in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes 68:2085-2094.

6. Li X, Wang W, Wang A, Li P, Zhang J, Tao W, Zhang Z (2017) Vulnerability of the frontal and parietal regions in hypertensive patients during working memory task. J Hypertens 35:1044-1051.

7. Li X, Liang Y, Chen Y, Zhang J, Wei D, Chen K, Shu N, Reiman EM, Zhang Z (2015) Disrupted Frontoparietal Network Mediates White Matter Structure Dysfunction Associated with Cognitive Decline in Hypertension Patients. J Neurosci 35:10015-10024.

8. Li X, Ma C, Zhang J, Liang Y, Chen Y, Chen K, Wang J, Zhang Z, Wang Y, Beijing Ageing Brain Rejuvenation I (2013) Prevalence of and potential risk factors for mild cognitive impairment in community-dwelling residents of Beijing. Journal of the American Geriatrics Society 61:2111-2119.

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10. Lu H, Zhang J, Liang Y, Qiao Y, Yang C, He X, Wang W, Zhao S, Wei D, Li H, Cheng W, Zhang Z (2020) Network topology and machine learning analyses reveal microstructural white matter changes underlying Chinese medicine Dengzhan Shengmai treatment on patients with vascular cognitive impairment. Pharmacol Res 156:104773.

11. Shu N, Liang Y, Li H, Zhang J, Li X, Wang L, He Y, Wang Y, Zhang Z (2012) Disrupted topological organization in white matter structural networks in amnestic mild cognitive impairment: relationship to subtype. Radiology 265:518-527.

12. Wang L, Li H, Liang Y, Zhang J, Li X, Shu N, Wang YY, Zhang Z (2013) Amnestic mild cognitive impairment: topological reorganization of the default-mode network. Radiology 268:501-514.

13. Zeng W, Chen Y, Zhu Z, Gao S, Xia J, Chen X, Jia J, Zhang Z (2020) Severity of white matter hyperintensities: Lesion patterns, cognition, and microstructural changes. J Cereb Blood Flow Metab 40:2454-2463.

14. Zhang J, Liu Z, Zhang H, Yang C, Li H, Li X, Chen K, Zhang Z (2016) A Two-Year Treatment of Amnestic Mild Cognitive Impairment using a Compound Chinese Medicine: A Placebo Controlled Randomized Trial. Sci Rep 6:28982.

15. Zhang J, Yang C, Wei D, Li H, Leung EL, Deng Q, Liu Z, Fan XX, Zhang Z (2019) Long-term efficacy of Chinese medicine Bushen Capsule on cognition and brain activity in patients with amnestic mild cognitive impairment. Pharmacol Res 146:104319.