BABRI研究组杜超陈姚静等在European Journal of Neurology发文阐述不同亚型轻度认知障碍记忆损伤机制

“为什么有些老年人爱忘事但讲起道理来却头头是道？又为什么很多老年人会找不到回家的路？”这一现象可能代表了脑损伤和脑老化的老年人不同的记忆特征。近日，北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室BABRI团队在欧洲神经学杂志《European Journal of Neurology》在线发表了题为“Disrupted anterior and posterior hippocampal structural networks correlate impaired verbal memory and spatial memory indifferent subtypes of mild cognitive impairment”的研究论文。该研究使用不同亚型轻度认知障碍患者（Mild Cognitive Impairment，MCI）和正常老化老年人的结构像磁共振数据探究了其海马与全脑的结构共变网络，揭示了不同亚型MCI患者的记忆病理损伤和空间记忆老化的结构网络连接模式。

MCI是痴呆的前驱阶段，在老年人群中占10-20%的比例。MCI的核心症状是认知功能的减退，根据病因或大脑损害部位的不同，可以累及记忆、注意、执行功能、语言、视空间等认知功能。MCI根据其受损的认知领域是否涉及记忆可分为遗忘型MCI（amnestic-MCI，aMCI）和非遗忘型MCI（non-amnestic MCI，naMCI）。而老年痴呆被证实是一种大脑失连接（脑区之间的连接降低或失去）疾病。因此，探究这两种MCI的大脑网络连接损伤模式对于理解不同类型痴呆的病理机制以及解释记忆病理老化及其预防和干预都有着重要意义。该研究中纳入了791名正常对照组（65±6岁，502名女性），140名aMCI患者（66±7岁，84名女性）和59名naMCI患者（66±7岁，38名女性），受试者都进行了完整的神经心理学测试及脑部结构磁共振成像扫描，研究重点探究了不同亚型MCI患者前部海马和后部海马的灰质体积差异，以及海马结构共变网络连接模式异同及其与记忆功能之间的关联关系。

海马是表征记忆功能的关键脑区，也是老年人最容易受损和老年痴呆主要受损的区域。根据海马分别表征言语记忆和空间记忆可将其沿纵轴分为前部海马和后部海马（图1a）。该研究结果发现aMCI患者前后部海马均萎缩严重，而naMCI患者海马没有明显的萎缩。这与前人研究发现一致，aMCI患者的海马的萎缩导致其记忆力的下降，而naMCI患者记忆力和海马相对完好。从大脑整体网络连接的角度探究脑区损伤模式可以更好地阐述脑损伤患者的认知受损情况。因此，该研究又分析了前部和后部海马相关的结构共变网络连接模式，结果发现aMCI患者脑内存在与记忆病理损伤相关的海马结构网络（图1b），该网络包括了双侧旁海马等脑区，海马和这些脑区之间连接的减弱，导致了其记忆力的下降。此外，研究还发现了在各老年人群中存在表征空间记忆的海马结构网络（图1c），该网络包括了右侧颞下回等脑区，那些爱迷路的老年人可能是这些连接受损所导致。

图1 前部海马和后部海马相关的全脑灰质结构共变网络。（a）蓝色为前海马，红色为后海马；（b）aMCI组受试者特有的网络，表征了aMCI组言语记忆和空间记忆的损伤；（c）三组受试者共有的网络，表征了空间记忆，额外表征aMCI组中前部海马连接变化导致的其言语记忆的下降。暖色为正相关，冷色为负相关。

研究结果表明aMCI患者的海马灰质结构共变网络连接有着更广泛和严重的损伤，这与其言语记忆和空间记忆的下降相关。而naMCI在海马结构共变网络连接中表现出与aMCI不同的损伤模式，并且在网络连接损伤程度上略重于正常老化老年人。该研究首次探究了不同亚型MCI患者的海马结构共变网络连接异同，并且这些网络表征了MCI患者和正常老化老年人的记忆功能水平，为aMCI和naMCI转化为不同类型的痴呆提供了一个潜在的神经解释。

该论文的第一作者是博士生杜超和陈姚静老师，通讯作者是张占军教授。该项工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和国际合作与交流基金等项目的支持。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ene.15036