意外发现！免疫疗法治疗胃癌的新思路 | Immunity

胃癌是常见癌症之一，早期诊断率和生存率都较低。许多胃癌的发生与长期不受控制的炎症有关。近期，科学家们在一个驱动癌症发生的蛋白家族中找到一个“异类”——它的低表达甚至于缺失会促进胃癌发生。

Researchers have made the surprise discovery that the 'odd one out' in a family of proteins known to drive cancer development is instead critical for preventing stomach cancers.The research team from the Walter and Eliza Hall Institute in Melbourne, Australia, showed switching off a gene called NF-κB1 caused spontaneous development of stomach cancers, driven by chronic inflammation. Credit: Walter and Eliza Hall Institute

这一最新研究发表于Cell子刊《Immunity》上，由墨尔本Walter and Eliza Hall 研究所的Andreas Strasser教授、莫纳什大学的Steve Gerondakis教授带领团队完成。

他们发现，抑制NF-κB1蛋白表达会导致慢性炎症朝着胃癌的方向发展。这意味着，NF-κB1蛋白是防治胃癌的关键。

doi.org/10.1016/j.immuni.2018.03.003

1有悖于已有研究

文章一作Lorraine O'Reilly博士表示，这一发现让他们很意外，因为已有研究表明，NF-κB家族成员的高表达是造成胃癌及其他癌症的诱因。

然而，最新研究揭示，NF-kB1是家族里的“异类”——在诱导胃癌发生过程中，NF-kB1的表达量异常低。“我们发现，低水平的NF-kB1会导致胃部发生不受控制的严重炎症反应。长期下去，这会诱导侵袭性胃癌的发生。”O'Reilly博士说道。

2免疫疗法治疗胃癌

最新研究第一次构建了胃癌的临床前模型，还原了人类胃癌发展的过程，从慢性胃炎到完全侵袭性胃癌的发生。结果显示，NF-kB1缺失会导致JAK-STAT信号紊乱，进而导致炎症、抗原呈递和免疫检查点表达异常。

这提醒我们，免疫疗法有望成为治疗胃癌的重要方案，例如免疫检查点抑制剂。总而言之，这项研究不仅为进一步研究胃癌的免疫疗法提供了让人信服的证据，而且还为该治疗策略的临床前检测提供了首个模型。

责编：悠然

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参考资料：1）Odd one out: Protein goes against the family to prevent cancer

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