“助推”杀手T细胞，增强实体瘤的免疫治疗效果 | Science子刊

细胞毒性T细胞浸润实体肿瘤的能力有限，让免疫系统的免疫监视和免疫疗法对癌症的疗效“大打折扣”。现在，来自辛辛那提大学(UC)的研究揭示了帮助CD8+ T细胞浸润某些实体肿瘤的潜在新靶点。

Breast Tumor Microenvironment. Credit: Joseph Szulczewski, David Inman, Kevin Eliceiri, and Patricia Keely. NCI/ Carbone Cancer Center at the Univ. of Wisconsin

这项研究以 “A defect in KCa3.1 channel activity limits the ability of CD8+ T cells from cancer patients to infiltrate an adenosine-rich microenvironment”为题在线发表在4月24日的《Science Signaling》杂志上。

CD8+T细胞是一种能够杀死癌细胞的T细胞。最新研究表明，瞄准kca3.1钾通道，可以恢复患者样本中CD8+ T细胞的迁移，从而有望助力T细胞进入肿瘤并消灭它们。这意味着它们可能更有效地进入肿瘤并攻击它。

“抑制钾通道的活动限制了肿瘤内的T细胞运动，” 美国加州大学医学院内科系教授Laura Conforti博士说，她是辛辛那提癌症中心和UC癌症研究所的研究员，也是该研究的通讯作者。她表示，实体肿瘤内的T细胞浸润受到肿瘤微环境中多种因素的限制，其中包括腺苷，它在实体瘤中累积并抑制肿瘤特异性T细胞。

Conforti团队分析了CD8 + T细胞在3D实验模型系统（可以复制肿瘤微环境的某些特征）中的迁移过程，发现腺苷酸存在时，它可以抑制来自癌症患者T细胞的运动，而不是来自健康捐赠者的T细胞。

她说：“患者CD8+ T细胞对腺苷的敏感性增加，与KCa3.1通道活性降低有关，但与腺苷受体的表达或信号传递无关。使用一种恢复KCa3.1通道活性的物质，可以纠正腺苷存在下患者CD8+ T细胞的迁移，这表明钾通道激活剂可能有助于增强富含腺苷的实体瘤的T细胞浸润，从而提供了另一种治疗选择。”

Conforti 表示，这一发现可能会有助于开发新的治疗药物，并结合已批准的免疫制剂治疗实体肿瘤，因为它们可以提高疗效。

责编：浮苏

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参考资料：1）Research shows possible new target for immunotherapy for solid tumors

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