Nature子刊：科学家开发出新型细菌疗法，改善了2/3湿疹患者病情

相信不少人都受到过皮炎的困扰，其中特应性皮炎（AD）更是如此。特应性皮炎又名特应性湿疹，是一种常见的慢性、复发性、炎性皮肤病，临床表现主要为皮肤干燥、湿疹样皮疹、剧烈瘙痒等。目前临床上主要通过常规外用药治疗，但只能暂时缓解，容易复发，疗效不尽人意。

特应性皮炎的病理生理学涉及多种因素，包括宿主遗传、皮肤屏障功能改变和免疫异常。特应性皮炎通常以金黄色葡萄球菌的过度生长为特征，然后引发表皮屏障的蛋白水解破坏和免疫失调。不幸的是，使用全身和局部抗生素治疗AD的尝试并不能直接杀死表面细菌，改善皮肤炎症。而之前的研究已经证实皮肤共生的凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)的一些菌株产生各种类型的细菌素，可以选择性地抑制皮肤表面的非常驻致病菌，如金黄色葡萄球菌、A组链球菌和大肠杆菌。

2021年2月22日，美国加州大学RichardL. Gallo研究团队取得最新进展，在《自然-医学》杂志上发表了题为“Development of a human skin commensal microbe for bacteriotherapy ofatopic dermatitis and use in a phase 1 randomized clinical trial”的文章，报告了用于特应性皮炎（AD）细菌治疗的人类皮肤共生微生物的开发以及在1期随机临床试验中的用途。

DOI:10.1038/s41591-021-01256-2

首先，研究团队对有益人类皮肤共生细菌进行了选择和临床前测试。研究人员从健康受试者的皮肤中筛选出8000多株CoNS细菌，鉴定出几种具有抑制金黄色葡萄球菌体外生长能力的菌株，并进一步评估了其他特征。结果表明，在AD11小鼠模型中选择了一株人型链球菌(ShA9)，其抑制金黄色葡萄球菌的存活率为99.6%，ShA9洗剂还改善了局部红斑并抑制了与AD炎症相关的几种基因，包括Il-4、Il-13、Tslp、Cxcl2、Il-17a和Il-22。局部应用ShA9的菌血症风险也较低。

对小鼠ShA9有效性的临床前验证

随后，研究人员在患有AD的参与者的皮肤上评估了ShA9的安全性，设计了一项随机、双盲的1期人类临床试验，旨在更好地理解作用机制，并探索ShA9对人类皮肤的潜在治疗效果。

纳入人群为腹侧臂中度至重度AD的成年人(n = 54)，金黄色葡萄球菌培养阳性的患者，参与者以2:1的比例随机分组，36人接受了ShA9，18人单独接受安慰剂，每天两次将ShA9或安慰剂局部应用于前臂腹侧，持续7天。在第1天第一次应用之前和之后1小时的治疗阶段获得临床评估和皮肤拭子，在治疗的第4天和第7天，同样收集拭子，在最后一次给药后约30天进行电话随访评估。

ShA9在人体的功效与安全性评价

试验结果表明，接受ShA9的参与者与AD相关的不良事件更少，在所有接受ShA9治疗的参与者中评估湿疹严重程度，没有显著差异，但是观察到并达到次要终点时，金黄色葡萄球菌明显减少，ShA9 DNA增加。参与者的一些金黄色葡萄球菌菌株并未被ShA9直接杀死，但所有菌株中表达金黄色葡萄球菌毒素的mRNA均受到抑制。总的来说，三分之二的参与者症状有所改善，局部湿疹严重程度有所改善。这些观察证明了细菌疗法对AD的安全性和潜在益处。

ShA9处理过的参与者皮肤上的细菌种类

总之，研究人员提出AD的最佳治疗方法是恢复表皮屏障缺损，同时抑制炎症的原因。当前研究的数据表明，这种利用共生微生物保护皮肤的新治疗方法在7天内是安全的。

End

参考资料：

[1] https://www.nature.com/articles/s41591-021-01256-2

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