生物探索

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产后抑郁症也会遗传?研究人员证实,并着眼于治疗机制

产后抑郁症(PPD)是重度抑郁症的常见亚型,比其他精神疾病更具遗传性,但与焦虑和双相情感障碍等其他精神疾病相比,产后抑郁症的遗传学研究还不够充分。为了解决这个问题,北卡罗来纳大学医学院的研究人员带领一个国际研究小组对全基因组关联研究(GWAS)进行了有史以来最大规模的荟萃分析,以研究PPD的遗传结构。他们的研究发表在《美国精神病学杂志》上,表明PPD病例中大约14%的变异可归因于常见的遗传因素。患者的产后抑郁症通常不仅仅是环境因素(例如过去的创伤)的结果。相反,PPD易感性具有重要的遗传因素。由第一作者、北卡罗来纳大学医学院精神病学助理教授Jerry
2023年10月20日
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历史性突破!不需卵子和精子就可以合成人类胚胎

Żernicka-Goetz在美国波士顿召开的国际干细胞研究学会年会上,介绍了完全利用干细胞制造人类胚胎的突破性研究:在没有使用卵子或精子的情况下,仅通过重编程胚胎干细胞制造了合成人类胚胎。图1
2023年6月16日
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富豪用儿子血浆“回春”科学吗?Science:血液牛磺酸缺乏驱动衰老

伊丽莎白·巴托里伯爵夫人油画(草图)(图源:维基百科)那么,通过输入年轻血液来延迟衰老,有科学依据吗?其实,相关科学研究一直未曾中断。2005年,美国斯坦福大学博士后迈克尔·康博伊(Michael
2023年6月14日
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多跟婴儿好好说话,能促进宝宝的大脑发育

导语:历经几十年的研究已经证实:家庭语言环境,特别是照顾者的语言质量,有助于婴儿时期的语言习得。然而,这一现象背后的神经机制仍在研究中。近期,美国德克萨斯大学达拉斯分校神经发育研究人员领导的小组发现了一些迄今为止最确凿的证据:父母与婴儿多交谈可以改善婴儿的大脑发育。在婴儿1-2岁时,语言习得方面会有显著的进步,这些进步会受到家庭语言环境的影响,特别是照顾者对孩子说话的数量和方式。最近的研究表明,家庭语言环境的质量(如词汇多样性、叙事语言、流利性、语法复杂性、疑问句使用)对于儿童语言发展至关重要,这些交流是婴儿早期语言习得的最佳方式。越来越多的研究表明母语环境和语言产生之间的联系错综复杂,但这种联系背后的神经机制在婴儿期仍然很大程度上未知。图1
2023年6月13日
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首次披露!175家生物制药公司的薪资数据:薪资中位数达20万美元

导语:近期,Endpoint系统性分析了175家生物制药企业员工2022年工资中位数数据,发现薪酬最高的公司的薪酬中位数为674,500美元,而最低的公司的薪酬为12,380美元,中位数约为20万美元。有超过100家生命科学公司支付给其员工的中位数超过了10万美元。生物制药市场持续低迷,员工薪酬成为敏感的话题,但却引起了Endpoint的注意。他们通过审查数百份监管文件,汇编了175家制药、生物技术和生命科学公司的数据,批露了2022年员工薪酬中值数据。虽然数字的比较具有一定的局限性,但却让我们难得地看到了生物医药公司支付给员工的报酬数据。由于雇主的情况迥异,薪酬范围差异很大。榜单上薪酬最高公司的薪酬中位数为674,500美元,而最低公司的薪酬为12,380美元,中位数约为20万美元。薪酬最高的生物技术公司往往拥有较小的、高度专业化的团队。例如,在排名前十的公司中,有三家专门从事神经学研究(Anavex
2023年6月12日
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为了避免心脏骤停,53岁的他成为“第一个”植入开创性除颤器的心脏病患者

O'Donoghue是此项实验中第一个接受ICD植入的心脏病患者。责编|文竞择校对|文竞择End
2023年6月11日
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世界首例!35岁的她,通过机器人操刀移植的子宫,成功诞下宝宝

导语:近日,一名35岁的妇女,通过移植的子宫成功诞下3.09kg的健康男宝。该名妇女移植的子宫,由亲属提供,并通过机器人主刀移植。子宫移植成功后,该名妇女通过试管婴儿,成功怀孕,并在第38周通过剖腹产诞下宝宝。这名男婴是世界首位从机器人操刀移植的子宫中诞生的宝宝,并为没有子宫(可能是由于癌症或其他状况)或无法生育的妇女带来希望。2021年10月,瑞典萨尔格伦斯卡大学医院为一位有生育意愿但没有子宫的妇女,进行了子宫移植手术。为了降低手术侵入性和感染风险,医生决定由机器人操作。在此次突破性手术的特殊之处在于,捐赠者和接受者都完全通过机器人辅助腹腔镜(锁孔)手术进行手术。简单地说,“机器人”进行手术,没有开放手术阶段。标准子宫移植术需要在患者体内开更大的口,而这种方法比标准子宫移植的侵入性更小,可以降低感染、出血的风险,并让患者更快地恢复日常生活。使用机械臂执行手术,是此类手术的首创。图1
2023年6月10日
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把病毒困在“陷阱”里!海德堡大学探明病毒渗透最后一步,或将带来预防新手段!

我们都知道,病毒无法脱离宿主细胞而存活,如果想要拷贝自己的遗传物质,就需要进入宿主细胞,并借助宿主细胞的DNA或RNA合成、加工工具。不同病毒侵入细胞的方式不同,但大都需要通过结合至细胞表面特定的受体蛋白或脂质结构来实现细胞内化,如果能够阻断这些机制的发生,将有可能开发出预防感染的新方法。比如甲型流感病毒,是通过病毒表面的血凝素(hemagglutinin,HA)与呼吸道上皮细胞的唾液酸受体结合,吸附于上皮细胞表面,然后再通过内吞作用进入细胞,随后H+经病毒的另一种跨膜蛋白——M2离子通道——进入病毒颗粒内,导致病毒内部pH值改变,HA构象改变并暴露出融合肽,使得病毒与包裹病毒的囊泡发生膜融合,病毒内部的组分因此释放出来,开启后续的转录与复制过程。新冠病毒则有两种不同的进入细胞的途径。其一是通过衣壳上的棘突蛋白(S蛋白)与人体细胞表面的ACE2(血管紧张素转换酶2)受体结合成复合物,并在网格蛋白的介导下通过内吞作用进入细胞。之后,人体细胞中的蛋白酶将会切割S蛋白,暴露出S蛋白的内层结构S2以及S2’。S2可促使病毒与包裹病毒的囊泡发生膜融合,暴露出病毒的遗传物质并开始复制。另一种途径是当人体细胞表面还有TMPRSS2(跨膜丝氨酸蛋白酶2)存在时,在细胞表面就可对S2’位点进行切割,因此在质膜处,病毒与宿主细胞就可以发生膜融合,并释放出遗传物质。图1
2023年5月28日
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基因振荡器:在两种衰老模式间来回切换,细胞寿命延长了82%!

对于上了车龄的汽车来说,刹车或者轮胎或者发动机等等,任何一个部件的老化对于行车安全来说都是至关重要的,但通常这些部件的老化速度并不一致,也就是很容易出现一颗老鼠屎坏了一锅粥的局面。如果能让不同的部件以相近的程度老化,那么在某种程度上,汽车的寿命就能得以延长。现在,加利福尼亚大学圣地亚哥分校的研究人员想要在细胞中实现类似的事,即通过在细胞不同衰老模式之间的来回切换,来实现细胞寿命的延长。该研究以“Engineering
2023年5月27日
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在基因组中“跳来跳去”的转座子,有望成为免疫疗法抗击肿瘤的新靶点!

彩色玉米不仅在口感上有其独特的风味,在视觉上也对食客们具有独特的吸引力。但你可能没有注意到,不仅是玉米粒与玉米粒之间,存在着五彩斑斓的颜色,单一颗玉米粒上,也可能存在着斑斑点点,而就是这些小小的斑点,引出了20世纪遗传学史上堪称与DNA双螺旋结构并列的另一项重大发现——转座子(transposable
2023年5月26日
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新发现:加速癌症发展的染色体外DNA,甚至出现在癌症之前,推动组织癌变!

在细胞中,DNA被打包压缩成染色体的形式,在极小的空间内存储着海量的遗传信息。然而近年来,研究人员发现还有一类游离在染色体基因组之外的DNA(extrachromosomal
2023年5月25日
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用超声波突破皮肤屏障!MIT科学家为皮肤给药提供可穿戴解决方案

虽然广告总是说得天花乱坠,但关心护肤的朋友一定知道,大多数护肤品中的各种功效成分实际上并不能深入真皮层或更深的层次产生作用。这是由于构成皮肤表皮层的角质细胞、表皮细胞和角化细胞等密集地排列在一起,形成了屏障功能,防止外部分子进入。这层屏障也给医学带来了挑战性,限制了通过皮肤给药的应用范围。然而,由于可以绕开消化系统,避免药物经肝脏或肠道的代谢损失,也能避免口服药物后胃肠道反应的发生,以及长期治疗时患者更好的依从性,通过皮肤给药依然是具有一定的优势。因此,科学家们希望能够找到方法,攻克皮肤屏障带来的给药障碍,使得皮肤给药能够更好地应用于伤口愈合、止痛和其他医疗、美容领域。近日,麻省理工学院(MIT)的研究人员为了能让药物更好地经由皮肤进入身体,开发了一种可穿戴的贴片,利用无痛超声波作用于皮肤,创造出微小的通道,使得药物能够更易于穿透皮肤。相关成果以“A
2023年5月24日
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这种人工智能策略被引入蛋白质设计领域,或将开启蛋白质设计新时代!

Wang表示,这种设计蛋白质的方法不仅准确,而且高度可定制。不论是无孔、小孔还是大孔的球形结构,该软件都能成功设计,相信它也具备制造其他各种结构的潜力,只是有待充分探索。图2
2023年5月21日
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人工智能设计T细胞疫苗!可持久应对不断出现的新冠变异株!

T细胞疫苗是一种针对特定疾病的免疫治疗方法,其中T细胞被利用来识别和摧毁病原体,如病毒、癌细胞等。与传统疫苗不同,T细胞疫苗并不直接诱导体液免疫反应,而是通过激活机体细胞免疫应答,诱导体内的T细胞对病原体提供持久的保护。相比于传统疫苗,T细胞疫苗的一个优点是其能够针对变异的病原体,而不需要时刻更新疫苗。因为,T细胞主要识别病原体内的特定蛋白碎片,即表位,而不仅仅是病原体外表的标志性结构。因此,T细胞疫苗可以诱导T细胞对病原体的多个表位产生免疫反应,从而提供广泛的保护,对抗变异的病原体。近日,研究人员使用人工智能开发出了一种T细胞疫苗,该疫苗在小鼠中表现出对COVID-19的有效性,可能为不断出现的变体提供长期免疫力。疫苗使用RAVEN(Rapidly
2023年5月19日
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人类首个泛基因组草图公布!又多了1.19亿个碱基对,更好反映人类多样性!

虽然现在随着手机的普及和网络的发达,已经很少出现手机/手表时间不准的情况。不过如果发生这种情况,通常都需要将手机/手表与一个公认的标准时间进行同步。人类基因组计划的成果就是为科学家们提供了这样一份公认的“标准”——参考基因组。就像一个坐标系,研究人员可以对照参考基因组,更好地理解人类基因组的结构、功能和变异。人类基因组计划于1990年开始,2001年完成工作草稿并发表,2003年完成最终测序图谱,堪称是人类生命科学史上里程碑式的成就。不过,这份“地图”并不是完整的,还留下了8%的空白。图1
2023年5月18日
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确定白血病耐药性的又一机制,联合使用这种药物可以克服!

Glytsou表示:“克服诸如Venetoclax等BH3模拟剂的耐药性在临床上具有独特的意义,因为这些药物通常用于治疗AML患者。”研究的共同一作、纽约大学格罗斯曼医学院病理学系讲师Chen
2023年5月17日
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新突破!可注射细胞疗法, 能克服骨关节炎免疫障碍,促进软骨再生!

Atala博士表示:“软骨激活的免疫细胞会靶向炎症,与祖细胞结合后有助于组织再生。这是两种细胞群之间非常关键的动态沟通,对治疗的功效至关重要。”图3
2023年5月16日
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发现新的重度抑郁症触发机制,甘氨酸的角色很关键!

一项最新研究发现,一种常见的氨基酸——甘氨酸,可以向大脑发送"刹车"信号,可能影响某些人身上的重度抑郁、焦虑和其他情绪障碍。此项研究的成果以“Orphan
2023年5月13日
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莱斯大学开发新型缓释药物微粒,打一针,几个月的用药都不用愁了!

用药依从性指的是患者遵医嘱用药的程度,包括是否按处方买药及续药,用药是否按时按量等行为。当患者的依从性不高时,可能会导致严重后果。仅在美国,每年因未能服用处方药或服用不当死亡的人数超过10万人,住院率高达25%,医疗保健成本超过1000亿美元。最近,莱斯大学的生物工程师们开发出了一种新型技术,可以定时释放药物,或将使患者错过关键用药或疫苗接种的情况成为过去式。研究成果以“A
2023年5月12日
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长期以来的科学教条被推翻?短端粒综合征患者易患上癌症的原因有了新解释

端粒由染色体末端的重复DNA序列和相关蛋白组合而成。一方面,由于细胞每次复制都会丢失末端的DNA序列,另一方面DNA修复系统可能会将DNA链的末端误认为是双链断裂而进行修复,因此端粒的存在相当于是一个缓冲区,在一定时限内维持着遗传信息的完整和正确,直到端粒变得过短无法再提供保护,细胞分裂次数也就达到了上限,细胞即走向死亡。图1
2023年5月11日
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冷泉港研发出新型“变形”抗生素,或是对抗耐药病菌的关键武器!

MurJ和脂质II之间形成的复合物的稳定性,该复合物同样对细菌细胞壁的生长和维护十分关键,这意味着“变形”万古霉素又开辟了一条杀死细菌的新通道。Moses教授与阿德莱德大学的Tatiana
2023年5月10日
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著名癌基因Myc又添新罪证:改变癌细胞表面糖分子,逃避免疫系统识别!

臭名昭著的Myc基因是一种人类癌基因,编码转录因子Myc。Myc基因在正常细胞中也有很重要的作用,可以调节细胞的生长、分裂和凋亡等过程。但是当Myc基因突变或异常表达时,它会导致细胞不受限制地分裂和增殖,从而形成肿瘤。Myc基因在多种癌症中都有异常表达,包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等。近日,斯坦福医学院和Sarafan
2023年5月8日
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发现清除衰老细胞的新机制!这种人体中的病毒是关键!

随着年龄的增长而出现的衰老细胞虽丧失了分裂能力,却并不一定会及时死亡。这些衰老细胞在人体内逐渐积累,将引发慢性炎症,甚至导致癌症和退行性疾病等病症。已有研究表明,在小鼠身上,清除老化组织中的衰老细胞可以恢复组织平衡,并延长健康寿命。近日,麻省总医院(Massachusetts
2023年5月7日
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创新药物传递技术:利用血小板的特性实现肿瘤靶向治疗

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-03-drug-delivery-method-harnesses-clotting.html
2023年5月6日
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技术突破!北京大学团队开发出新线粒体碱基编辑器!

activator-like-effector,TALE)衍生的碱基编辑器来催化mtDNA的编辑。2018年,Mougous实验室在伯克霍尔德菌(Burkholderia
2023年5月4日
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那些打破家族遗传阿尔茨海默病“魔咒”的人,基因做对了什么?

Quiroz率领团队对Aliria展开了研究。他确实发现了Aliria身上的一些特殊之处:除了PSEN1
2023年5月3日
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专家研发出“钓鱼式”生物标志物检测技术,可实现单分子级别蛋白质检测!

钓鱼是深受许多人的喜爱,但这也是一项充满了不确定性的娱乐活动——每次垂钓,在你将鱼竿提出水面之前,你都无法预料你钓起来什么的鱼。科学家在血液等生物流体中“捕捞”生物标志物也像钓鱼一样充满不确定性,在成千上万的蛋白质标志物中找到特定的那一类生物标志物的困难程度,与在广阔的海洋中捕捉特定的鱼类不相上下。然而,识别和量化蛋白质生物标志物是实现精准和个性化医疗的迫切需求。3月20日,雪城大学艺术与科学学院、纽约州立大学上州医学大学、Ichor
2023年5月2日
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发现引起T细胞耗竭的关键复合物,有望提高T细胞疗法持久抗癌能力!

研究成果(图源:[1])研究的资深作者、丹娜—法伯癌症研究所以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的
2023年4月30日
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肌动蛋白是卵子质量下降的关键!女性生育力“断崖式下跌”又一机制探明!

女性的生育能力在35岁左右开始逐渐下降,35岁以后的下降速度会明显加快,这称之为女性生育力的“断崖式下跌”。其中一个重要表现就是卵子质量的下降速度加快,非整倍体的风险增加。正常情况下,卵子内包含23条染色体,即22条常染色体和1条性染色体。非整倍体卵子则出现了染色体条数的多余或缺失,比如22条或24条染色体等。卵子染色体条数的异常与否取决于减数分裂时染色体是否正确分离。哺乳动物减数分裂时,微管和肌动蛋白丝组成纺锤体将染色体分开。在卵母细胞减数分裂I期间,需要在实现同源染色体分离的同时,不破坏姐妹染色单体的连接。这依赖于姐妹染色单体之间着丝粒内聚力对于微管拉力的有效抵抗。着丝粒内聚力的损失则会导致姐妹染色单体的过早分离,并增加它们错误分离的风险。黏连蛋白是一种多亚基蛋白复合物,连接着姐妹染色单体的染色体臂和着丝粒,是着丝粒内聚力的来源之一。由于女性生殖衰老的过程与卵母细胞中黏连蛋白的逐渐耗竭有关,过去的研究认为,过早的黏连丧失是造成卵子非整倍体的主要原因。然而,这种进行性的黏连蛋白丢失,并不能充分解释女性在生育年龄即将结束时观察到的卵子非整倍体的指数级增加。鉴于肌动蛋白丝也是哺乳动物减数分裂过程中参与染色体分离机制的重要成分,英国布里斯托尔大学的研究人员试图探明,能否从肌动蛋白出现功能障碍的角度,解释女性生育力“断崖式下跌”的现象。2023年1月20日,相关研究结果以“Actin
2023年4月29日
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Science Advances:黏连蛋白新功能发现,影响基因的选择性剪接,突变则将导致癌症!

黏连蛋白(cohesin)是一种蛋白质复合物,主要由四个核心亚基组成,包括SMC1、SMC3、STAG1/2和RAD21。它在细胞分裂过程中起着重要的作用,参与染色体的结构维持、有丝分裂的准备、染色体分离等关键过程。在有丝分裂前期,黏连蛋白会把染色体的姐妹染色单体紧密地连接在一起,形成了称为染色体联会的结构。这有助于确保在有丝分裂时,每个染色体都能正确地被复制和分离,以保证遗传信息的准确传递。此外,黏连蛋白还参与了许多其他生物学过程,如DNA损伤修复、基因表达和基因组拓扑结构的维持等。但现在,美国国家癌症研究所(National
2023年4月28日
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全世界只有2个男孩患有这种罕见病,两家人成立了基金会想要攻克它!

Myers的男孩拥有与Yoni完全相同的PSMC5基因P312R突变。Ollie出生后的几年里,经历了和Yoni相似的遭遇:不会说话,不会坐起来环顾四周,一系列的异常特征让医生得不出正确的结论。图3
2023年4月26日
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世界DNA日,致敬双螺旋结构发现70周年

Crick共同在剑桥大学卡文迪许实验室提出了一种DNA的结构。这篇发表在Nature上的论文虽然仅有一页纸的长度,插图也只有一张,却对之后的生物学领域带来了巨大的影响。开启一个时代
2023年4月25日
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心跳不仅是生命体征,还是大脑掌握时间的节拍器!

你可能没有意识到,你的大脑可以自动地跟踪时间的流逝,让你专注于更重要的事情,比如阅读这篇文章。然而,大脑对时间的感知可能会波动,有些时刻相对于每秒钟的客观时间似乎会拉长或缩短。虽然这些“时间褶皱”可能是对现实的扭曲,但从技术上讲,它们并不都是你的头脑在作祟。根据发表于Psychophysiology的一项新研究“Wrinkles
2023年4月23日
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Nature:头发变白的机制找到了!白发变青丝或不再是梦!

君不见,高堂明镜悲白发,朝如青丝暮成雪……不论头发是在不知不觉间由黑转白,还是因为遭遇重大变故而“一夜白头”,都是令人伤感遗憾的事。头发的变白似乎总和衰老脱不开关系,既是由于人们总因衰老而白头,也是因为白发会让人看起来苍老更多。然而现在,除了染发、戴假发之外,人们有希望真正做到将头发由白变黑!4月19日,纽约大学格罗斯曼医学院研究团队在Nature上发表最新篇论文“Dedifferentiation
2023年4月22日
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降压药物无效?超声肾脏神经去除术或成为高血压患者的替代疗法!

难治性高血压是一种难以控制的高血压,即使通过生活方式的改变和降压药物的使用,也难以达到理想的降压效果。这种情况下,患者的心脏病、心力衰竭、肾脏疾病和中风的风险都会增加。近期,JAMA杂志上发表的一项研究“Endovascular
2023年4月19日
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通过食补这种氨基酸就可以逆转衰老?发现驱动衰老的关键蛋白!

衰老是一个复杂而系统的全身过程,其发生发展与多种老年退行性疾病密切相关,无数的研究者致力于寻找延缓衰老的干预措施,来减少相关疾病的发生。而探明衰老发生的调控机制,则是开发出有效干预措施的先决条件。3月16日,厦门大学医学院神经科学研究所张杰教授、冷历歌副教授团队在PLOS
2023年4月18日
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肠道细菌还会影响受损肌肉的再生?T细胞在其中起到关键作用!

emissaries”指出,如果没有肠道中的细菌,肌肉在受伤后可能无法自行再生。在这一过程中,源自结肠的调节性T细胞依赖肠道微生物向受损肌肉积聚,并保护分化的肌肉干细胞免受IL-17影响。图1
2023年4月17日
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发现“渐冻症”用药潜在新靶点,可遏制蛋白质错误折叠!

研究成果(图源:[1])在一项招募了超过十万ALS患者和健康志愿者的国际性大型研究计划MinE项目中,SCFD1被识别为ALS的相关风险位点。马耳他大学神经遗传学副教授、最新研究的席研究员Ruben
2023年4月16日
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纳米粒子加速蛋白质药物纯化,降低生产成本,让更多的地区用得起!

蛋白质作为基因功能的执行者,从理论上说,只要是发病机制清晰、病理学靶点明确的疾病,蛋白质药物几乎都可以胜任。随着基因克隆、DNA重组等生物技术体系以及蛋白质组学、代谢组学等生物信息学的不断成熟完善,蛋白质药物,尤其是重组蛋白、工程化抗体等药物获得了蓬勃的发展。蛋白质药物的生产通常涉及基因克隆、细胞培养、分离纯化、修饰和结构验证、储存包装等步骤。由于大多数蛋白质药物产生自大型生物反应器中的活细胞(如酵母),如何将蛋白质从反应器中分离出来就成为了整个流程中最为关键的步骤之一,也是较为困难的环节之一。色谱法通常是这一步所采用的方法。该方法利用化学物质在固定相和移动相之间不同的亲和性或分配行为来实现混合物中化合物的分离。然而,色谱法需要用到一些非常昂贵的材料,导致蛋白质分离纯化这一步所需的成本高达制造全过程的50%。这将大大降低蛋白质药物尤其是在发展中国家的可及性。为此,麻省理工学院机械工程教授Kripa
2023年4月15日
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教科书级新发现:调控基因表达的“交通灯”,将为癌症治疗提供新靶点

DNA的表观遗传学(epigenetics)是研究细胞基因活动的一门科学,它关注的是基因表达的调控,而不是基因本身的序列。表观遗传学研究范围很广,涵盖了从胚胎发育到成人细胞分化、从正常生理状态到疾病发生发展的各个领域。在《发现表观遗传学新机制,向战胜癌症和衰老更进一步!》一文中,我们曾经介绍,表观遗传学机制包括组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA的调控等,能够帮助细胞知道该如何表达正确的基因。那么,这些表观遗传学机制具体是如何影响基因的表达的呢?近日,一篇发表在Nature上的重要研究“H3K4me3
2023年4月13日
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张锋团队再发Science:又一种新的基因编辑工具要来了?

基因是生物的遗传密码,通过基因编辑对生物进行特征改造或疾病治疗可以说是直击根本。工欲善其事,必先利其器,想要在基因水平上进行操作,必须要有“称手”的工具。在过去的数十年间,科学家们不断从自然界中“取材”,先后开发出了Cre-lox重组技术、锌指核酸内切酶(ZFN)技术、转录激活样效应核酸酶(TALENs)技术、CRISPR/Cas系统等工具。然而,现有的这些工具依然存在不够精准、编辑范围有限、难以递送等局限性,因此,科学界从未停止开发新基因编辑工具的脚步。继3月30日,基因编辑先驱张锋领导的团队在Nature上发表论文,报道了一种可递送任何蛋白至任何细胞的系统后(我们曾在《张锋团队最新研究:可将蛋白递送至任何指定人类细胞,或打破基因治疗困局》一文中有过解读),短短一周后的4月6日,张锋团队又在Science发表最新论文“Structure
2023年4月12日
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全天化无人值守!百迈客发布全自动化实验平台百灵2000,加速拉开全民测序序幕

1985年,美国科学家提出了人类基因组计划,设想要把人类体内约2.5万个基因30亿对碱基的密码全部揭开,绘制出人类基因图谱。1990年,该计划正式启动,由美、英、法、德、日、中的科学家共同参与,最终历时13年,耗资30亿美元,完成了测序工作。随着时代的发展,第二、第三代测序技术陆续“现身江湖”,生命科学开始进入高通量测序时代,测序成本、测序时间大幅降低,变得更为“亲民”。2020年新冠疫情的出现,则让测序技术和每个人的生活都息息相关,与此同时,生命科学行业迅猛发展所带来的激增需求急需得到满足,全自动化测序已成为一种必然的趋势。3月29日,高新生物技术企业北京百迈客生物科技有限公司(以下简称百迈客)联合珀金埃尔默正式发布“百灵2000全自动化平台”。百灵全自动化平台是百迈客面向科技服务领域推出的高通量测序(NGS)多产品并行的全自动化智能交付平台,经历了2019年实验自动化平台计划的萌芽探索,2021年珀金埃尔默explorer
2023年4月11日
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克服免疫系统限制:工程细菌引领新型癌症治疗策略

工程细菌是一类被人工改造、设计和利用的细菌。工程细菌的应用范围非常广泛。在工业领域,它们被用于生产各种有机化学品、生物燃料、食品添加剂等。在医学领域,工程细菌可以生产各种重要的药物,如抗生素、肿瘤药物和激素等。在环境领域,工程细菌可以被用于处理废水、污泥和有毒废物。在农业领域,工程细菌可以被用于生产肥料、生物农药和植物生长调节剂等。工程细菌的改造方法包括基因工程、代谢工程和进化工程等。通过这些方法,可以为工程细菌引入新的代谢途径、增强产酶能力、提高生长速率、优化代谢产物生成等。这使得工程细菌成为了一种非常有用的生物工具。肿瘤抑制免疫细胞浸润,从而避免免疫系统对其进行攻击,是癌症治疗的一大难题。其中,常见的机制包括:(1)分泌免疫抑制因子:肿瘤细胞可以分泌一些免疫抑制因子,如TGF-β和IL-10等,从而抑制免疫细胞的功能,降低它们对肿瘤的攻击能力;(2)表达抗原低下:肿瘤细胞表达的肿瘤相关抗原数量较少或者表达水平较低,导致免疫细胞难以识别和攻击肿瘤细胞;(3)表达抑制性受体:肿瘤细胞可以表达一些抑制性受体,如PD-L1、PD-L2等,这些受体可以与免疫细胞表面的激活性受体结合,从而抑制免疫细胞的活化和攻击能力。免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等则是科学家为了针对以上情况开发出的一些免疫系统对肿瘤的攻击能力的办法,但依然无法解决所有的问题。近年来,人们越来越认识到细菌也是肿瘤微环境的一个组成部分,由于肿瘤核心的低pH值、坏死和免疫排除环境,某些种类的细菌可以在肿瘤内茁壮成长,同时免于被免疫细胞清除。因此,科学家们开始考虑对细菌进行基因工程操作以开发基于细菌的癌症疗法。近日,哥伦比亚大学的研究人员将癌症免疫学的发现与复杂的基因工程相结合,设计出一种能够在肿瘤内释放趋化因子以将适应性免疫细胞吸引到肿瘤环境中的工程细菌,提出了一种癌症免疫治疗的新策略。相关成果以“Chemokines
2023年4月9日
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女性更要控盐!所有种族、年龄的女性更容易因盐得高血压,且绝经后风险更高!

人们普遍认为,女性性激素为女性在心血管疾病方面提供了良好的保护,传统的高血压大鼠模型(如Dahl盐敏感大鼠),以及卵巢切除后和绝经后两性心血管疾病的风险趋于一致等证据,均为这样一种观点提供了支持。然而,越来越多的证据表明,不论种族和年龄段,相对于男性,女性总是对盐更敏感,且这种倾向会导致血压升高,且在绝经后变得更为严重和普遍。而之前的误解主要源自于过去的研究大多围绕男性和雄性动物展开,但在女性人类和一些小鼠模型中,女性性激素的保护作用则不那么绝对。盐敏感性意味着身体趋向于保留摄入的盐分,而不是将多余的盐分从尿液中排出。血压盐敏感性(Salt
2023年4月8日
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发现表观遗传学新机制,向战胜癌症和衰老更进一步!

DNA利用碱基ACTG排序的千变万化存储着大多数生物的遗传信息。然而,就拿人类来说,其基因组DNA拉直可以达到三米长,但是却能塞进直径不到30微米的细胞里,这显然经过了井然有序的“打包压缩”。组蛋白在这一过程中就起到关键作用,由四种基本组蛋白H2A,H2B,H3和H4构成一颗“大珠子”,再让DNA缠绕在“珠子”上形成染色质的基本结构——核小体(nucleosome)。图1
2023年4月7日
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详解 “类器官智能”愿景路线图,用人脑细胞搭建生物计算机的未来会是怎样?

AlphaGo在与世界顶级围棋选手多场对局中的傲人战绩证明了人工智能(AI)在学习与计算复杂问题上所能达到的高度,ChatGPT的横空出世又让许多人惊叹于AI所能达到的超强信息整合能力与接近人类水平的自然语言处理能力,然而,尽管AI已经创造出许多突破性的成绩,但在某些方面,它的表现仍然弱于其所想要模仿的人类智能。首先是运行功耗,例如美国超级计算机Frontier以21MW的功耗在LINPACK
2023年4月5日
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清洁用品中的这种常见化学物质,会使患上帕金森病的风险高出5倍!

三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)是一种常见且广泛使用的化学物质,常用于工业溶剂、商业干洗剂和一些家用产品,如清洁湿巾、脱漆剂和地毯清洁剂,也用于生产无咖啡因咖啡和打字机修正液等。一项发表于Journal
2023年4月4日
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中国首份中重度卵巢过度刺激综合征发病率报告出炉!

研究成果(图源:[1])研究的资深作者、中国工程院院士、北医三院教授乔杰表示:“我们的目的是描述中国女性中度和重度
2023年4月2日
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张锋团队最新研究:可将蛋白递送至任何指定人类细胞,或打破基因治疗困局

只有正确的表位-抗体配对才能有效完成递送(图源:[1])在实验中,Cas9蛋白、碱基编辑蛋白和可用于杀死癌症细胞的毒素均被成功递送。研究的第一作者、剑桥麻省理工学院的分子生物学家Joseph
2023年4月1日
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恢复80%头发生长!礼来斑秃治疗新药在中国获批

斑秃是临床上常见的非瘢痕性脱发疾病,常表现为圆形或椭圆形的斑片状脱发,严重者甚至会出现全秃、普秃。其发病机制复杂,治疗面临诸多困难,存在传统治疗方式治疗中重度斑秃欠佳、不同斑秃患者因发病机制不同存在疗效差异、治疗效果很好的普秃患者存在斑秃复发的风险等问题。在治疗斑秃方面,尽管目前已经有许多治疗选择,但对于中重度、复发性斑秃,在现有的治疗方案中寻找合适的治疗方法非常具有挑战性。有基于此,开发更有效、更安全的治疗方法至关重要。近日,礼来制药宣布,艾乐明(巴瑞替尼)获得药品监督管理局批准,用于成人重度斑秃的系统性治疗。艾乐明是一款每日口服一次的JAK抑制剂,是国内首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物,可以帮助患者获得显著的毛发再生,对头发、眉毛、睫毛等区域具有持续性的改善作用,此次获批为中国重度斑秃患者带来新的治疗选择。巴瑞替尼最初由Incyte开发,2009年12月,礼来与Incyte达成协议合作开发和商业化该产品,交易总额高达7.55亿元,包括9000万美元首付款和最高6.65亿美元里程金。2020年3月,巴瑞替尼用于治疗成人重度斑秃获FDA突破性疗法认定,2022年2月,FDA授予其优先审评资格,2022年6月,巴瑞替尼获得FDA批准用于治疗成人重度斑秃,成为FDA批准的首款用于治疗斑秃的系统性疗法。本次获批主要是基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2两项Ⅲ期临床试验的结果,2022年3月,礼来曾公布了这两项Ⅲ期临床试验的数据。这两项研究一共纳入了1218名患者,患者们接受了52期的治疗。研究结果显示,在接受4mg巴瑞替尼治疗的患者中,39%的患者头发再生显著,头皮毛发覆盖率高达80%以上这些患者中接近75%达到头皮毛发覆盖90%以上,而且超过四成患者的眉毛和睫毛完全再生或没有明显缺失。在接受2mg巴瑞替尼治疗的患者中,约22%的患者实现了显著的头皮毛发再生,其中约67%的患者在52周时实现了90%及以上的毛发覆盖率,约23%的患者眉毛实现再生,约25%的患者睫毛实现再生。在安全性方面,研究显示没有观察到新的安全性信号。研究中很少有患者因不良事件而停止治疗,并且大多数治疗出现的不良事件多为轻度或中度。针对此次礼来斑秃新药获得药监局批准,礼来中国总裁兼总经理贝栎铭先生表示:“非常高兴看到艾乐明重度斑秃适应症的获批,让礼来在皮肤治疗领域又取得了一个重要里程碑,同时也能让艾乐明所具有的独特、有效的创新机制惠及更广泛的中国患者。”礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示:“作为首款用于系统性治疗成人重度斑秃的靶向药物,此次艾乐明新适应症的获批填补了中国重度斑秃患者迫在眉睫的疾病治疗需求,也为医生带来了新的临床药物选择。BRAVE-AA2研究验证了艾乐明用于包括中国患者在内的全球人群的有效性及安全性。”责编|木子久校对|乔维钧End参考资料:[1]https://mp.weixin.qq.com/s/GlRDlQ4RPCzU-VrAvMG75A本文系生物探索原创,欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载,须在正文前注明来源生物探索。往期精选围观ADC高景气利好!东曜药业差异化CDMO战略初见成效,现金流实现首次转正热文Cell
2023年3月31日